J05AF13 Тенофовира алафенамид (Tenofovir alafenamide)

белсенді затқа немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық

- сирек тұқым қуалайтын галактозаға төзімділік бұзылыстары, жалпы лактаза ферментінің тұқым қуалайтын тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы бар науқастар

- құрамында тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат немесе адефовир дипивоксил бар препараттармен бірлесіп қолдану,

- кезең емізу.

ВВГ беру

HBV бар науқастарға препарат жыныстық қатынас немесе қанмен улану арқылы басқа адамдарға жұғу қаупін болдырмайтынын ескерту керек. Тиісті сақтық шараларын қолдануды жалғастыру қажет.

Декомпенсацияланған циррозы бар науқастар

HBV жұқтырған, декомпенсацияланған циррозы бар және бала-Пью > 9 баллы бар пациенттерде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ (яғни С класы). Мұндай науқастарда бауыр мен бүйректің ауыр жағымсыз реакцияларының қаупі жоғары болуы мүмкін. Сондықтан пациенттердің бұл популяциясында гепатобилиарлы және бүйрек көрсеткіштерін мұқият бақылау керек.

Гепатиттің өршуі

Емдеу кезінде өршу

Созылмалы В гепатитінің өздігінен өршуі салыстырмалы түрде жиі кездеседі және қан сарысуындағы аланинаминотрансфераза (alt) деңгейінің уақытша жоғарылауымен сипатталады. Антивирустық емдеуді бастағаннан кейін кейбір науқастарда қан сарысуындағы alt деңгейі жоғарылауы мүмкін. Өтелген бауыр ауруы бар емделушілерде қан сарысуындағы alt деңгейінің жоғарылауы әдетте қан сарысуындағы билирубин концентрациясының жоғарылауымен немесе бауыр декомпенсациясымен бірге жүрмейді. Бауыр циррозы бар науқастарда гепатиттің өршуінен кейін бауыр декомпенсациясының қаупі жоғарылауы мүмкін, сондықтан емдеу кезінде мұқият бақылау қажет.

Емдеуді тоқтатқаннан кейін өршу

Сондай-ақ, В гепатитін емдеуді тоқтатқан науқастарда жедел гепатит шабуылы туралы хабарланды, емдеуден кейінгі өршу әдетте HBV ДНҚ-ның жоғарылауымен байланысты және олардың көпшілігі өзін-өзі шектейді. Алайда ауыр өршулер, соның ішінде өлім жағдайлары туралы хабарланды. В гепатитін емдеуді тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде клиникалық және зертханалық көрсеткіштер бойынша бауырдың функционалдық жағдайын үнемі бақылау қажет. Қажет болса, В гепатитін емдеуді қалпына келтіру орынды болуы мүмкін.

Прогрессивті бауыр ауруы немесе циррозы бар науқастар үшін емдеуді тоқтату ұсынылмайды, өйткені емдеуден кейін гепатиттің өршуі бауыр декомпенсациясына әкелуі мүмкін.

Декомпенсацияланған бауыр ауруы бар науқастарда гепатиттің өршуі әсіресе ауыр, кейде өлімге әкеледі.

С немесе Д гепатитімен қатар жүретін инфекция.

С гепатиті немесе D вирусымен бірге жұқтырған науқастарда қауіпсіздік пен тиімділік туралы деректер жоқ.

АИТВ 1 және В гепатитімен қатар жүретін инфекция.

АИТВ-инфекциясының мәртебесі белгісіз ВГВ жұқтырған барлық пациенттерде препаратпен емдеу курсы басталғанға дейін АИТВ-ға антиденелерді тестілеу жүргізілуі тиіс. ВГВ және АИТВ жұқтырған емделушілерде препарат басқа антиретровирустық препараттармен бірге тағайындалуы керек, бұл пациенттің АИТВ-ны емдеудің тиісті курсын алуын қамтамасыз етеді.

Басқа дәрілік заттармен бірлесіп қолдану

құрамында тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил немесе адефовир дипивоксил бар препараттармен бірге тағайындауға болмайды.

Кейбір антиконвульсанттармен (мысалы, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал және фенитоин), микробактерияға қарсы препараттармен (мысалы, рифампицин, рифабутин және рифапентин) немесе Сент-Джон сусласымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, олар Р-гликопротеин (Р-gp) индукторлары болып табылады және қан плазмасындағы алафенамид Тенофовир концентрациясын төмендетуі мүмкін.

Күшті р-gp тежегіштерімен (мысалы, итраконазол және кетоконазол) бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы алафенамид Тенофовир концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Лактозаға төзбеушілік

Препарат құрамында лактоза моногидраты бар. Сондықтан тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің жетіспеушілігі, глюкоза-галактозаның мальабсорбциясы бар науқастар бұл препаратты қабылдамауы керек.

Натрий мөлшері

Тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда абай болыңыз.

АНТИКОНВУЛЬСАНТТАР

Карбамазепин

(300 мг ауызша, күніне 2 рет)

Тенофовира алафенамидв

(25 мг ауызша, ОД) Тенофовир алафенамид

↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51)

↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51)

Тенофовир

↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74)

En AUC 0.77 (0.74, 0.81) бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Окскарбазепин

Фенобарбитал

Өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Тенофовир алафенамидті бірге қолдану ұсынылмайды.

Фенитоиннің өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Күтілетін:

Тенофовир алафенамидті бірге қолдану ұсынылмайды.

Мидазоламг

(2.5 мг ауызша, бір)

Тенофовир алафенамидв

(25 мг ауызша, күніне 1 рет) Мидазолам

↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13)

En AUC 1.13 (1.04, 1.23) мидазолам дозасын түзету қажет емес (ауызша немесе в/в).

Мидазоламг

(1 мг көктамыр ішіне, ОД)

Тенофовира алафенамидв

(25 мг ауызша, күніне 1 рет) Мидазолам

↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11)

↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14)

Антидепрессанттар

Сертралин

(50 мг ауызша, бір)

Тенофовир алафенамидд

(10 мг ауызша, күніне 1 рет) Тенофовир алафенамид

↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16)

↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03)

Тенофовир

↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21)

↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04)

Препарат Cmin 1.01 (0.99, 1.03) препараттың немесе сертралиннің дозасын түзету қажет емес.

Сертралин

(50 мг ауызша, бір)

Тенофовир алафенамидд

(10 мг ауызша, күніне 1 рет) Сертралин

↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38)

↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13)

САҢЫРАУҚҰЛАҚҚА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР

Итраконазол

Кетоконазолдың өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Күтілетін:

↑Тенофовир алафенамид бірлескен қолдану ұсынылмайды.

АНТИМИКОБАКТЕРИЯЛЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Рифампицин

Рифапентин өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Тенофовир алафенамидті бірге қолдану ұсынылмайды.

Рифабутин өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Тенофовир алафенамидті бірге қолдану ұсынылмайды.

HCV - ГЕ ӘСЕР ЕТЕТІН ВИРУСҚА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР

Софосбувир (400 мг ауызша, күніне бір рет) өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Софосбувир шыршасы

↔ GS 331007 препараттың немесе софосбувирдің дозасын түзету қажет емес.

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамид

(25 мг ауызша, күніне 1 рет) Ледипасвир

↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05)

↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06)

↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07)

Софосбувир

↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04)

↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09)

GS 331007ж

↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11)

↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10)

↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12)

Тенофовир алафенамид

↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14)

↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40)

Тенофовир

↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68)

↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81)

↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92) препараттың немесе ледипасвир/Софосбувир дозасын түзету қажет емес.

Софосбувир / велпатасвир

(400 мг/100 мг ауызша, күніне 1 рет) өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Софосбувир шыршасы

↔ GS 331007

Али Велпатасвир

↑Тенофовир алафенамид препараттың немесе Софосбувир/велпатасвир дозасын түзету қажет емес.

АИТВ-ПРОТЕАЗА ИНГИБИТОРЛАРЫНА ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Атазанавир/кобицистат

(300 мг / 150 мг ауызша,күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидв

(10 мг ауызша,күніне 1 рет) Тенофовир алафенамид

↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18)

↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98)

Тенофовир

↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)

↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67)

↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93)

Атазанавир

↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02)

↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11)

↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31)

Кобицистат

↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00)

↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09)

↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51) бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Атазанавир/ритонавир

(300 мг / 100 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидв

(10 мг ауызша, ОД) Тенофовир алафенамид

↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44)

↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35)

Тенофовир

↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43)

↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20)

Атазанавир

↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07)

↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01)

↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04) бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Дарунавир/кобицистат

800 мг / 150 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидв

(25 мг ауызша, күніне 1 рет) Тенофовир алафенамид

↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21)

↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19)

Тенофовир

↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)

↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47)

↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54)

Дарунавир

↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09)

↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07)

↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15)

Кобицистат

↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12)

↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15)

↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25) бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Дарунавир/ритонавир

(800 мг / 100 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовира алафенамидв

(10 мг ауызша, ОД) Тенофовир алафенамид

↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09)

↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35)

Тенофовир

↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95)

↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72)

Дарунавир

↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08)

↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)

↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34) бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Лопинавир/ритонавир

(800 мг / 200 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидв

(10 мг ауызша, ОД) Тенофовир алафенамид

↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79)

↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85)

Тенофовир

↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39)

↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96)

Лопинавир

↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06)

↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09)

↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12) бірлескен қолдану ұсынылмайды.

Типранавир/ритонавир өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Тенофовир алафенамидті бірге қолдану ұсынылмайды.

АИТВ-ИНТЕГРАЗА ИНГИБИТОРЛАРЫНА ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Долутегравир

(50 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидв

(10 мг ауызша, ОД) Тенофовир алафенамид

↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74)

↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48)

Тенофовир

↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25)

↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47)

Долутегравир

↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27)

↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08)

Препарат Cmin 1.05 (0.97, 1.13) препараттың немесе долутегравирдің дозасын түзету қажет емес.

Ралтегравир өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

↔ Тенофовир алафенамид

↔ Ралтегравир препараттың немесе ралтегравирдің дозасын түзету қажет емес.

АИТВ-НУКЛЕОЗИДТІ ЕМЕС КЕРІ ТРАНСКРИПТАЗА ИНГИБИТОРЛАРЫНА ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Эфавиренз

(600 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидз

(40 мг ауызша, күніне 1 рет) Тенофовир алафенамид

↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05)

↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02)

Тенофовир

↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86)

↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87)

↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89)

Күтілетін:

↔ Эфавиренз препараттың немесе эфавиренздің дозасын түзету қажет емес.

Невирапиннің өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Күтілетін:

↔Тенофовир алафенамид

↔ Невирапин препараттың немесе невирапиннің дозасын түзету қажет емес.

Рилпивирин

(25 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамид

(25 мг ауызша, күніне 1 рет) Тенофовир алафенамид

↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22)

↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09)

Тенофовир

↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23)

↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14)

↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23)

Рилпивирин

↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99)

↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)

Препарат Cmin 1.13 (1.04, 1.23) препараттың немесе рилпивириннің дозасын түзету қажет емес.

CCR5 РЕЦЕПТОРЛАРЫНЫҢ АИТВ АНТАГОНИСТЕРІНЕ ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Маравирок өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

↔Тенофовир алафенамид

↔ Маравирок препараттың дозасын түзету немесе маравирок қажет емес.

ӨСІМДІК ҚОСПАЛАРЫ

Сент-Джон сусласы

(Hypericum perforatum) өзара әрекеттесу зерттелмеген.

Күтілетін:

Тенофовир алафенамидті бірге қолдану ұсынылмайды.

АУЫЗША КОНТРАЦЕПТИВТЕР

Норгестимат

(0.180 мг / 0.215 мг/0.250 мг ауызша, тәулігіне 1 рет)

Этинилэстрадиол

(0.025 мг ауызша, күніне 1 рет)

Тенофовир алафенамидв

(25 мг ауызша, күніне 1 рет) Норгестромин

↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26)

↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17)

↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24)

Норгестрел

↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18)

↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18)

↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20)

Этинилэстрадиол

↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29)

↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16)

Препарат Cmin 1.02 (0.93, 1.12) препараттың немесе норгестиматтың/этинилэстрадиолдың дозасын түзету қажет емес.

Креатинин клиренсі (CrCl) > 15 мл / мин немесе гемодиализ алатын Crcl < 15 мл / мин пациенттері бар ересектер немесе жасөспірімдер (кемінде 12 жаста және дене салмағы кемінде 35 кг) үшін препараттың дозасын түзету қажет емес.

Гемодиализ кезеңінде препаратты гемодиализбен емдеу аяқталғаннан кейін қабылдау керек.

Гемодиализді қабылдамайтын Crcl < 15 мл / мин пациенттеріне ешқандай дозалау ұсыныстары берілмейді.

Бауыр функциясы бұзылған емделушілерде препараттың дозасын түзету талап етілмейді.

Жүкті әйелдерден алынған шектеулі деректер (300-ден 1000-ға дейінгі жүктілікте, баланың туылуымен аяқталады) ұрыққа/жаңа туған нәрестеге тенофовир дизопроксил фумаратымен байланысты болатын ақаулардың немесе уытты әсердің жоқтығын көрсетеді. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті функцияға уытты әсер етпеді.

Қажет болса, препаратты қолдану жүктілік кезінде қарастырылуы мүмкін.

Тенофовир алафенамидтің емшек сүтінде бөлінетіні белгісіз. Алайда, жануарларға жүргізілген зерттеулерде тенофовирдің сүтке бөлінетіні көрсетілген. Тенофовирдің жаңа туған нәрестелерге / нәрестелерге әсері туралы ақпарат жеткіліксіз.

Емшек сүтімен емізетін нәресте үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды, сондықтан препаратты емшек сүтімен емізу кезінде қолдануға болмайды.

Тенофовир алафенамидтің емшек сүтінде бөлінетіні белгісіз. Алайда, жануарларға жүргізілген зерттеулерде тенофовирдің сүтке бөлінетіні көрсетілген. Тенофовирдің жаңа туған нәрестелерге / нәрестелерге әсері туралы ақпарат жеткіліксіз.

Емшек сүтімен емізетін нәресте үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды, сондықтан препаратты емшек сүтімен емізу кезінде қолдануға болмайды.

Жүйке жүйесінің бұзылуы

Көбінесе бас ауруы

Көбінесе Бас Айналу

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы

Көбінесе Диарея, құсу, жүрек айну, іштің ауыруы, кебулер, метеоризм

Гепатобилиарлы бұзылулар

Көбінесе Alt жоғарылайды

Тері мен тері астындағы тіндердің бұзылуы

Жиі бөртпе, қышу

Квинкенің ісінуі Жиі емес1, есекжем1

Қаңқа бұлшықеттері мен дәнекер тіндердің бұзылуы

Көбінесе Артралгия

Жалпы бұзылулар және қолдану жағдайы

Жиі Шаршау

Емдеуді созылмалы В гепатитін емдеу тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы керек.

Созылмалы В гепатитін емдеуге ұсынылатын доза тәулігіне 1 рет 1 таблеткадан тұрады.

Емдеу ұзақтығы:

- Циррозсыз В гепатиті вирусының hbeag-антигенінің оң маркері бар емделушілерде емдеу HBe сероконверсиясы расталғаннан кейін (hbeag деңгейінің төмендеуі және HBV ДНҚ деңгейінің анти - HBe анықталуымен төмендеуі) немесе HBS серологиялық конверсиясы расталғанға дейін кемінде 6-12 ай бойы жүргізілуі керек. немесе әсер ету тиімділігі төмендегенге дейін.

Вирологиялық рецидивті анықтау үшін емдеуді тоқтатқаннан кейін жүйелі түрде қайта бағалау ұсынылады.

- Циррозсыз В гепатиті вирусының hbeag антигенінің теріс маркері бар емделушілерде емдеу кем дегенде hbe сероконверсиясына дейін немесе әсер ету тиімділігі төмендегенше жүргізілуі керек. 2 жылдан астам ұзақ мерзімді емдеу кезінде таңдалған терапияның пациентке әлі де сәйкес келетінін растау үшін қайта бағалау ұсынылады.

Өткізіп алған доза: егер дозаны өткізіп алса және оны әдеттегідей қабылдағаннан кейін 18 сағаттан аз уақыт өтсе, пациент препаратты мүмкіндігінше қысқа мерзімде қабылдауы керек, содан кейін препаратты әдеттегі қабылдау режимін қайта бастауы керек. Егер препаратты әдеттегі қабылдағаннан бері 18 сағаттан астам уақыт өтсе, пациент өткізіп алған дозаны қабылдамауы керек, бірақ препаратты әдеттегі қабылдау режимін қайта бастау керек.

Дозаны түзету

Егер пациент ХепБест препаратын қабылдағаннан кейін 1 сағат ішінде құсу шығарса, онда ол тағы бір таблетка қабылдауы керек. Егер пациент ХепБест препаратын қабылдағаннан кейін 1 сағаттан астам уақыт ішінде құсу шығарса, бұл пациентке басқа таблетка қабылдаудың қажеті жоқ.

12 жасқа дейінгі немесе салмағы 35 кг-нан аз балаларда препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталған жоқ. Деректер жоқ.