N05AX16 Брекспипразол (Brexpiprazole)

Белсенді затқа немесе препараттың кез келген қосалқы заттарына жоғары сезімталдық

Суицидтік ойлар мен мінез-құлық

Суицидтік мінез-құлықтың пайда болуы психикалық ауруларға тән және кейбір жағдайларда ол емдеуді бастағаннан кейін көп ұзамай немесе басқа антипсихотикалық препараттармен, соның ішінде брекспипразол терапиясымен терапияға ауысқанда пайда болуы мүмкін. Антипсихотикалық препараттарды қабылдайтын жоғары қауіпті науқастар мұқият бақылауда болуы керек.

Жүрек-тамыр жүйесінің бұзылуы

Миокард инфарктісі/жүректің ишемиялық ауруы немесе басқа клиникалық маңызды жүрек-қан тамырлары аурулары бар емделушілерде брекспипразолды қолдану тарихы зерттелмеген, өйткені мұндай науқастар клиникалық зерттеулерден алынып тасталды.

Брекспипразолды белгілі жүрек-қан тамырлары аурулары (миокард инфарктісі және жүректің ишемиялық ауруы тарихы, жүрек жеткіліксіздігі немесе өткізгіштігінің бұзылуы), цереброваскулярлық аурулары, пациентті артериялық гипотензияға (дегидратация, гиповолемия және гипертензияны емдеуге арналған дәрі-дәрмектерді қабылдау) немесе артериялық гипертензияға бейім болуы мүмкін жағдайлары бар емделушілерде сақтықпен қолдану керек, соның ішінде прогрессивті және қатерлі формалар.

QT аралығын ұзарту

Антипсихотикалық препараттарды қабылдайтын емделушілерде QT аралығы ұзаруы мүмкін. Клиникалық зерттеулер брекспипразол терапиясының фонында QT аралығын ұзартудың бірнеше ауыр емес жағдайларын ғана тіркеді. Брекспипразолды жүрек-қан тамырлары аурулары, QT аралығын ұзартудың отбасылық тарихы, электролит балансының бұзылуы бар немесе QT аралығын ұзартатын басқа дәрілік препараттармен бір мезгілде қабылдаған пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек.

Веноздық тромбоэмболия

Антипсихотикалық препараттарды қолдану кезінде веноздық тромбоэмболияның (ВТЭ) даму жағдайлары туралы хабарланды. Антипсихотикалық препараттарды қабылдайтын пациенттерде ВТЭ дамуының жүре пайда болған қауіп факторлары жиі байқалатындықтан, втэ дамуының барлық ықтимал қауіп факторларын брекспипразолмен емдеуге дейін және емдеу кезінде анықтау және алдын алу шараларын қабылдау қажет.

Ортостатикалық гипотензия және естен тану

Ортостатикалық гипотензиямен байланысты жағымсыз реакцияларға бас айналу, синкоп және тахикардия кіруі мүмкін. Тұтастай алғанда, бұл қауіптер антипсихотикалық препараттармен емдеудің басында және дозаны жоғарылату кезеңінде ең жоғары. Бұл жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары (мысалы, егде жастағы науқастар) және артериялық гипотензиямен байланысты асқынулардың даму қаупі жоғары топқа дегидратация, гиповолемия, гипотензивті терапия алатын науқастар, жүрек-қан тамырлары аурулары бар науқастар (мысалы, жүрек жеткіліксіздігі, миокард инфарктісі, жүректің ишемиялық ауруы немесе өткізгіштік бұзылыстары бар), цереброваскулярлық аурулары бар, сондай-ақ бұрын антипсихотиктерді қабылдамаған науқастар. Мұндай пациенттер үшін препараттың бастапқы дозасын төмендету керек, ал дозаның өсуі өмірлік маңызды функциялардың көрсеткіштерін бақылау аясында біртіндеп жүруі керек.

Қатерлі нейролептикалық синдром (NMS)

Брекспипразолды қоса, антипсихотикалық препараттарды қабылдау кезінде өлімге әкелуі мүмкін симптомдар кешенінің жағдайлары байқалды қатерлі нейролептикалық синдром (NMS). Nic-тің клиникалық көріністеріне гиперпиретикалық реакция, бұлшықеттің қаттылығы, психикалық жағдайдың өзгеруі және вегетативті жүйке жүйесінің бұзылуының белгілері (тұрақсыз импульс пен қан қысымы, тахикардия, профузды тер және жүрекитағының бұзылуы) жатады. Қосымша белгілерге мыналар кіруі мүмкін: креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы, миоглобинурия (рабдомиолиз) және жедел бүйрек жеткіліксіздігі. Егер пациент Nic-ке тән белгілер мен белгілерді сезінсе немесе дене температурасының түсініксіз жоғарылауы болса, тіпті Nic-тің басқа клиникалық көріністері болмаса да, брекспипразолды қабылдауды дереу тоқтату керек.

Экстрапирамидалық белгілер (EPS)

Экстрапирамидалық симптомдар (соның ішінде жедел дистония) антипсихотикалық дәрілер класына тән белгілі әсерлер болып табылады. Брекспипразол анамнезінде ЭПС-мен ауыратын науқастарға сақтықпен тағайындалуы керек.

Кеш дискинезия

Антипсихотикалық препараттарды қабылдаған емделушілерде ықтимал қайтымсыз еріксіз дискинетикалық қозғалыс синдромы пайда болуы мүмкін. Бұл синдром негізінен егде жастағы адамдарда, әсіресе егде жастағы әйелдерде кездеседі деп есептелсе де, антипсихотикалық терапияның бастапқы кезеңінде тек таралу көрсеткіштеріне сүйене отырып, бұл синдромның қай науқастарда дамитынын болжау мүмкін емес. Егер брекспипразол қабылдаған науқаста кеш дискинезияның белгілері мен белгілері пайда болса, препараттың дозасын азайту немесе емдеуді тоқтату туралы ойлану керек. Мұндай белгілер терапияны тоқтатқаннан кейін уақытша күшеюі немесе тіпті дамуы мүмкін.

Цереброваскулярлық жағымсыз реакциялар

Кейбір антипсихотикалық препараттарды қолданатын плацебо-бақыланатын зерттеулерде деменциясы бар егде жастағы емделушілерде плацебо тобындағы емделушілермен салыстырғанда ми қан тамырлары тарапынан жағымсыз реакциялардың (цереброваскулярлық жедел бұзылулар және өтпелі ишемиялық шабуылдар), оның ішінде өліммен аяқталатын реакциялардың даму жиілігінің жоғарылауы байқалды.

Деменция фонында психозы бар егде жастағы науқастар

Деменциямен ауыратын егде жастағы науқастарда брекспипразолды қолдану зерттелмеген, сондықтан бұл препарат жалпы өлім қаупінің жоғарылауына байланысты деменциямен ауыратын егде жастағы науқастарды емдеу үшін ұсынылмайды.

Гипергликемия және қант диабеті

Атипті антипсихотиктерді қабылдайтын емделушілерде гипергликемия жағдайлары, кейбір жағдайларда кетоацидоз және гиперосмолярлы комамен бірге жүретін ауыр түрінде, кейде өліммен аяқталатын жағдайлар туралы хабарланды. Пациенттердің ауыр асқынуларға бейімділігінің негізі болуы мүмкін қауіп факторларына семіздік пен отбасылық қант диабеті жатады. Гипергликемияның белгілері мен белгілерін (мысалы, полидипсия, полиурия, полифагия және әлсіздік) анықтау үшін кез келген антипсихотикалық препараттарды, соның ішінде брекспипразолды қабылдайтын науқастарды бақылау керек. Антипсихотикалық препараттармен емдеуді бастамас бұрын немесе мұндай терапия басталғаннан кейін көп ұзамай аш қарынға қан плазмасындағы глюкоза деңгейін бақылау керек. Ұзақ емдеу кезінде гликемиялық бақылаудың нашарлауын анықтау үшін қан плазмасындағы глюкоза деңгейін үнемі бақылау қажет.

Дене салмағының жоғарылауы және дислипидемия

Брекспипразолды қоса, антипсихотикалық препараттарды қабылдау метаболикалық өзгерістер жағдайларымен, соның ішінде дене салмағының жоғарылауымен және дислипидемиямен байланысты болды. Дене салмағының жоғарылау жағдайларының жиілігі брекспипразолмен емдеу ұзақтығы ұлғайған сайын өсті. Емдеудің басында науқастың липидті профилін бағалау қажет. Дене салмағын және липидті Профильді клиникалық бақылау емдеу басталғанға дейін және емдеу кезінде де ұсынылады.

Ұстама ұстамалары

Басқа антипсихотикалық препараттар сияқты, брекспипразолды эпилепсиялық ұстамалары бар науқастарда және конвульсияға дайындық шегін төмендетуі мүмкін басқа жағдайларда сақтықпен қолдану керек. Брекспипразолды қабылдау кезінде ұстаманың ұстамалары анықталды.

Дененің терморегуляциясы

Антипсихотиктер дененің орталық дене температурасын төмендету қабілетін бұзады деп саналады. Брекспипразолды дене температурасының жоғарылауына ықпал ететін жағдайлар туындауы мүмкін пациенттерге сақтықпен тағайындау керек, мысалы, дене белсенділігінің жоғарылауы, жоғары температураға ұшырау, антихолинергиялық белсенділігі бар препараттармен қатар емдеу немесе дегидратация.

Дисфагия

Антипсихотикалық препараттармен емдеу кезінде өңештің мотор функциясының бұзылуы және аспирация жағдайлары байқалды. Брекспипразолды аспирациялық пневмония қаупі бар науқастарда сақтықпен қолдану керек.

Шақыруды бақылаудың бұзылуы

Брекспипразол қабылдаған емделушілерде құмар ойындарға патологиялық тартымдылықты қоса, импульсті бақылаудың бұзылуы туралы хабарланды. Брекспипразолмен емдеу кезінде пациенттер құмар ойындарға деген қызығушылықты арттыруы мүмкін, сонымен қатар бұл тартымдылықты басқара алмауы мүмкін. Хабарламаларда сипатталған басқа патологиялық тартымдылықтарға мыналар жатады: жыныстық мінез-құлықтың компульсивті бұзылуы, сатып алуға мәжбүрлеу, шамадан тыс тамақтану және импульсивті және компульсивті мінез-құлықтың басқа түрлері. Шақыруды бақылау бұзылыстары бар науқастар жоғары тәуекел тобына жатады және мұқият бақылауды қажет етеді. Пациенттер бұл мінез-құлықты қалыпты деп санауы мүмкін болғандықтан, емдеуді тағайындайтын адамдар пациенттерден немесе олардың қамқоршыларынан брекспипразолмен емдеу кезінде жаңа немесе бұрыннан бар импульсті бақылау бұзылыстарының немесе компульсивті мінез-құлықтың нашарлауы туралы арнайы сұхбат алуы керек. Айта кету керек, шақыруды бақылаудың бұзылуының белгілері негізгі ауруға байланысты болуы мүмкін; алайда, кейбір жағдайларда дозаны төмендеткеннен немесе препаратты тоқтатқаннан кейін артық құмарлықты тоқтату сипатталған. Компульсивті бұзылулар пациентке және басқаларға зиян тигізуі мүмкін, егер олар уақытында анықталмаса. Егер пациент брекспипразолмен емдеу кезінде осындай тартымдылықты дамытса, дозаны азайтудың немесе препаратты қолдануды тоқтатудың орындылығын ескеру қажет.

Лейкопения, нейтропения және агранулоцитоз

Антипсихотикалық препараттарды қабылдау кезінде лейкопения, нейтропения және агранулоцитоз (соның ішінде өліммен аяқталатын) жағдайлары байқалды. Лейкопения / нейтропенияның ықтимал қауіп факторларына лейкоциттердің бастапқы төмен деңгейі және медициналық лейкопения/нейтропения тарихы жатады. Брекспипразолмен емдеудің алғашқы бірнеше айында лейкоциттер деңгейі төмен және дәрілік лейкопения/нейтропения тарихы бар емделушілерде және басқа себептер болмаған кезде лейкоциттер санының төмендеуінің алғашқы белгілерінде брекспипразолды дереу алып тастау қажет. Нейтропениямен ауыратын науқастар қызбаны және инфекцияның басқа белгілері мен белгілерін анықтау және олар пайда болған жағдайда дереу емдеу үшін мұқият бақылауда болуы керек. Брекспипразолмен емдеуді ауыр нейтропениямен ауыратын науқастарда тоқтату керек (нейтрофилдердің абсолютті саны < 1000/мм3) және ол қалпына келгенге дейін лейкоциттер санын бақылау керек.

Пролактин

Брекспипразол пролактин деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Брекспипразолмен емдеу кезінде пролактин деңгейінің шамалы жоғарылауы байқалуы мүмкін, ол кейіннен төмендеуі мүмкін; дегенмен, сирек жағдайларда бұл әсер терапияның бүкіл кезеңінде сақталуы мүмкін.

Лактоза

Рексалти препаратының құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, жалпы лактаза жеткіліксіздігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар емделушілерге бұл препаратты қолдануға болмайды.

Орташа немесе ауыр дәрежедегі бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін ұсынылатын ең жоғары дозаны тәулігіне бір рет 3 мг ға дейін төмендету керек

Орташа немесе ауыр дәрежедегі бауыр функциясы бұзылған пациенттер үшін ұсынылатын ең жоғары доза (бала-Пьюдің ≥ 7 жіктемесі бойынша балл) тәулігіне бір рет 3 мг-ға дейін төмендетілуі тиіс

Жүктілік кезінде және контрацепцияны қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде брекспипразолды қолдану ұсынылмайды.

Жүктіліктің III триместрінде аналары антипсихотикалық препараттарды, соның ішінде брекспипразолды қабылдаған жаңа туған нәрестелер туылғаннан кейін жағымсыз реакциялардың, соның ішінде экстрапирамидалық симптомдардың және/немесе ауырлығы мен ұзақтығы әртүрлі болуы мүмкін тоқтату белгілерінің даму қаупі бар. Қозу, гипертония, гипотонус, тремор, ұйқышылдық, тыныс алудың бұзылуы және тамақтану қиындықтары туралы хабарламалар бар. Сондықтан жаңа туған нәрестелерді мұқият бақылау керек.

Жүктілік кезінде және контрацепцияны қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде брекспипразолды қолдану ұсынылмайды.

Жүктіліктің III триместрінде аналары антипсихотикалық препараттарды, соның ішінде брекспипразолды қабылдаған жаңа туған нәрестелер туылғаннан кейін жағымсыз реакциялардың, соның ішінде экстрапирамидалық симптомдардың және/немесе ауырлығы мен ұзақтығы әртүрлі болуы мүмкін тоқтату белгілерінің даму қаупі бар. Қозу, гипертония, гипотонус, тремор, ұйқышылдық, тыныс алудың бұзылуы және тамақтану қиындықтары туралы хабарламалар бар. Сондықтан жаңа туған нәрестелерді мұқият бақылау керек.

Брекспипразол мен оның метаболиттері адамның емшек сүтіне бөлінетіні белгісіз. Жануарларға арналған фармакодинамикалық және токсикологиялық зерттеулердің қолда бар деректеріне сәйкес брекспипразол және оның метаболиттері егеуқұйрық сүтіне бөлінеді (5.3 бөлімді қараңыз). Жаңа туған нәрестелер мен сәбилер үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Емшек сүтімен емізудің балаға пайдасы мен терапияның анаға пайдасын ескере отырып, емшек сүтімен емізуді тоқтату немесе брекспипразолмен емдеуден бас тарту туралы шешім қабылдау қажет.

Өте жиі

Зертханалық зерттеулер: қандағы пролактин деңгейінің жоғарылауы1.

Жиі

Иммундық жүйенің бұзылуы: бөртпе.

Метаболизм мен тамақтанудың бұзылуы: дене салмағының жоғарылауы.

Жүйке жүйесінің бұзылуы: акатизия, бас айналу, тремор, седация.

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы: диарея, жүрек айну, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну.

Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тінінің бұзылуы: арқа ауруы, аяқ-қолдың ауыруы.

Зертханалық зерттеулер: қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы.

Сирек

Иммундық жүйенің бұзылуы: ангиоэдема, есекжем, беттің ісінуі.

Психикалық бұзылулар: өз-өзіне қол жұмсау әрекеті, суицидтік ойлар.

Жүйке жүйесінің бұзылуы: паркинсонизм.

Қан тамырларының бұзылуы: веноздық тромбоэмболия (өкпе эмболиясы мен терең тамыр тромбозын қоса), ортостатикалық гипотензия.

Тыныс алу жүйесінің, кеуде қуысының және медиастинаның бұзылуы: жөтел.

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы: тіс кариесі, метеоризм.

Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тінінің бұзылуы: миалгия.

Зертханалық зерттеулер: жоғары қан қысымы, қандағы триглицеридтердің жоғарылауы, бауыр ферменттерінің жоғарылауы.

Белгісіз

Психикалық бұзылулар: құмар ойындарға патологиялық тартымдылық, импульсивті мінез-құлық, шамадан тыс тамақтану, сатып алуға мәжбүрлеу, жыныстық мінез-құлықтың компульсивті бұзылуы.

Жүйке жүйесінің бұзылуы: құрысулар, қатерлі нейролептикалық синдром (NMS).

Жүректің бұзылуы: QT аралығының ұзаруы.

Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тінінің бұзылуы: рабдомиолиз.

Жүктілік, босанғаннан кейінгі кезең және перинаталдық жағдайлар: жаңа туған нәрестелердегі абстиненция синдромы.

Ұсынылған бастапқы доза 1-ден 4-ші күнге дейін күніне бір рет 1 мг құрайды.

Ұсынылған мақсатты доза диапазоны тәулігіне бір рет 2 мг-ден 4 мг-ға дейін.

Науқастың клиникалық реакциясына және брекспипразолға төзімділігіне байланысты дозаны 5-тен 7-ші күнге дейін тәулігіне бір рет 2 мг-ға дейін, содан кейін 8-ші күні 4 мг-ға дейін арттыруға болады. Ұсынылатын ең жоғары доза тәулігіне 4 мг құрайды.

Рексетин препараты ішке қабылдауға арналған

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Деректер жоқ.