Тикагрелор (Ticagrelor)

Қолдану көрсеткіштері

Ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп қолдануға көрсетілген, ересек пациенттерде атеротромботикалық оқиғалардың алдын алу үшін:
жедел коронарлық синдромда;
анамнезінде миокард инфаркті болған жағдайда, сондай-ақ атеротромботикалық асқынулардың даму қаупі жоғары болғанда.

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

Патологиялық қан кетудің болуы.
Анамнездегі бассүйекішілік қан құйылу.
Ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі.
Тикагрелорды CYP3A4 қуатты тежегіштерімен бірге қолдану (мысалы, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир және атазанавир), өйткені бірге қолдану тикагрелор әсерін едәуір арттыруы мүмкін.
Жүктілік және лактация кезеңі.

Қауіпсіздік шаралары

Клиникалық көрсетілімдер болған жағдайда тикагрелорды келесі пациенттер тобына сақтықпен қолдану керек:
Қан кетуге бейімділігі бар пациенттер (мысалы, жақында алған жарақат, жақында жасалған операция, қан ұюының бұзылуы, белсенді немесе жуырда болған асқазан-ішек жолындағы қан кету).
Тикагрелорды белсенді патологиялық қан кетуі бар, анамнезінде басішілік қан кетуі болған және бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерге қолдануға тыйым салынады.
Қан кету қаупін арттыратын препараттарды (мысалы, стероидты емес қабынуға қарсы препараттар, пероральді антикоагулянттар және/немесе фибринолитиктер) тикагрелор қабылдаудан 24 сағат бұрын қолданған пациенттер.
Антифибринолитикалық терапия (аминокапрон қышқылы немесе транексам қышқылы) және/немесе рекомбинантты VIIa факторы гемостазды күшейтуі мүмкін.
Хирургиялық араласулар
Пациенттер кез келген жоспарланған операция алдында және жаңа дәрілік препаратты қабылдамас бұрын тикагрелор қабылдап жүргенін терапевтке және стоматологқа міндетті түрде хабарлауы керек.
Егер пациентке жоспарлы операция қажет болып, антитромботикалық әсері жағымсыз болса, тикагрелорды хирургиялық араласудан 5 күн бұрын тоқтату қажет.
Ишемиялық инсультпен ауырған пациенттер
ОКС бар және бұрын ишемиялық инсульт өткерген пациенттер тикагрелорды 12 айдан артық қабылдамауы керек.
Брадикардия қаупі бар пациенттер
Тәулік бойғы Холтер ЭКГ мониторингі тикагрелор қабылдаған пациенттерде, клопидогрел қабылдағандармен салыстырғанда, симптомсыз қарыншалық паузалардың жиілеуін көрсеткен.
Креатинин деңгейінің жоғарылауы
Зәр қышқылының жоғарылауы
Тикагрелорды қолдану кезінде гиперурикемия дамуы мүмкін.
Анамнезінде гиперурикемиясы немесе подагралық артриті бар пациенттерге препаратты сақтықпен қолдану қажет.
Зәр қышқылды нефропатиясы бар пациенттерге тикагрелорды қолдану ұсынылмайды.
Тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)
ТТП – тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен сипатталатын, неврологиялық симптомдармен, бүйрек дисфункциясымен немесе қызбамен бірге жүретін жағдай.
Бұл өмірге қауіпті патология болып табылады және плазмаферезді қоса, жедел емдеуді қажет етеді.
Гепарин-индукцияланған тромбоцитопения (ГИТ) диагностикасында тромбоциттер зертханалық көрсеткіштеріне әсері
ГИТ диагностикалау үшін қолданылатын HIPA тесті пациенттің қан сарысуында гепариннің әсерімен тромбоциттердің агрегациясын бағалайды.
Тикагрелор қабылдайтын пациенттерде P2Y12-рецептордың тежелуіне байланысты тромбоциттер функциясының тесттерінде (HIPA қоса) жалған теріс нәтижелер пайда болуы мүмкін.
ГИТ дамыған пациенттерде тикагрелормен емді жалғастыру шешімі оның тромботикалық қатері мен антикоагулянттармен бірге қолданғанда қан кету қаупі ескеріле отырып қабылдануы тиіс.
Басқа ескертулер
Тикагрелорды ацетилсалицил қышқылының жоғары демеуші дозасымен (300 мг-нан жоғары) бірге қолдану ұсынылмайды.
Терапияны ерте тоқтату
Тикагрелорды қоса, кез келген антиагреганттық терапияны ерте тоқтату пациенттің негізгі ауруына байланысты жүрек-қан тамыр өлімінің, миокард инфарктінің немесе инсульттің қаупін арттырады.
Сондықтан емді ерте тоқтатудан аулақ болу қажет.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Күшті CYP3A4 тежегіштері: Кетоконазолды тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Cmax және AUC көрсеткіштерін тиісінше 2,4 есе және 7,3 есе арттырады. Тикагрелордың белсенді метаболитінің Cmax және AUC мәндері 89% және 56% төмендейді. Кларитромицин, нефазодон, ритонавир және атазанавир сияқты басқа күшті тежегіштер де осындай әсер көрсетеді, сондықтан оларды тикагрелормен бірге қолдану қарсы көрсетілген.
Орташа CYP3A4 тежегіштері: Дилтиаземді тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Cmax деңгейін 69% арттырады, AUC 2,7 есе көбейеді, ал белсенді метаболиттің Cmax 38% төмендейді, AUC өзгермейді. Тикагрелор дилтиазем концентрациясына әсер етпейді. Ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол сияқты басқа орташа тежегіштерді тикагрелормен бірге қолдануға болады.
Грейпфрут шырыны: Күніне үш рет 200 мл мөлшерде көп қолданғанда тикагрелордың әсері 2 есе артқан. Бұл әсердің клиникалық маңызы көпшілік пациенттер үшін маңызды емес деп күтіледі.
Циклоспорин (P-gp және CYP3A4 тежегіші): Циклоспоринді (600 мг) тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Cmax және AUC көрсеткіштерін тиісінше 2,3 және 2,8 есе арттырады. Белсенді метаболиттің AUC 32% жоғарылап, Cmax 15% төмендейді. P-gp күшті тежегіштерімен (верапамил, хинидин) бірге қолдану туралы деректер жоқ. Егер бірге қолданудан бас тарту мүмкін болмаса, терапия сақтықпен жүргізілуі керек.
CYP3A индукторлары: Рифампицинді тикагрелормен бірге қолдану Cmax 73% және AUC 86% төмендетеді. Белсенді метаболиттің Cmax өзгермейді, AUC 46% төмендейді. Фенитоин, карбамазепин және фенобарбитал сияқты индукторлар да тикагрелор экспозициясын төмендетуі мүмкін. Күшті индукторлар тиімділікті азайтады, сондықтан бірге қолдану ұсынылмайды.
Басқа препараттар: Гепарин, эноксапарин, ацетилсалицил қышқылы немесе десмопрессинмен бірге қолдану тикагрелордың және оның метаболитінің фармакокинетикасына әсер етпейді. Гемостазға әсер ететін препараттарды тикагрелормен бірге тек сақтықпен қолдану қажет.
Морфинмен өзара әрекеттесу: Морфин қабылдаған ОКС бар пациенттерде тикагрелор экспозициясы 35% төмендеген. Бұл асқазан-ішек моторикасының бәсеңдеуімен байланысты болуы мүмкін және басқа опиоидтарға да тән болуы ықтимал. Морфинді тоқтату мүмкін болмаса және P2Y12 тежелуінің тез басталуы маңызды болса, парентералды P2Y12 тежегішін қолдану қарастырылуы керек.
Тикагрелордың басқа дәрілерге әсері: Симвастатинмен бірге қолдану оның Cmax және AUC көрсеткіштерін 81% және 56% арттырады; симвастатин қышқылы 64% және 52% артады. Кей жағдайларда бұл көрсеткіштер 2–3 есе жоғарылаған. Сондықтан симвастатинді 40 мг-нан жоғары дозада тикагрелормен бірге қолдану ұсынылмайды. Аторвастатинмен бірге қолдану оның Cmax және AUC көрсеткіштерін 23% және 36% арттырады. Бұл өзгерістер клиникалық маңызды емес. Тикагрелор CYP3A4-тің орташа тежегіші болғандықтан, терапиялық тарлығы аз CYP3A4 субстраттарымен (цизаприд, спорынья алкалоидтары) бірге қолдану ұсынылмайды.
CYP2C9 арқылы метаболизденетін препараттар: Тикагрелорды толбутамидпен бірге қолдану екі препараттың да плазмалық концентрациясына әсер етпейді. Бұл тикагрелордың CYP2C9 тежегіші еместігін көрсетеді.
Пероральды контрацептивтер: Тикагрелорды левоноргестрел және этинилэстрадиолмен бірге қолдану этинилэстрадиол экспозициясын 20% арттырады, бірақ левоноргестрелдің фармакокинетикасына әсер етпейді. Клиникалық маңызды әсер күтілмейді.
P-gp субстраттары (дигоксин және циклоспорин): Дигоксинді тикагрелормен бірге қолдану оның Cmax және AUC 75% және 28% арттырады. Cmin орта есеппен 30% жоғарылайды (кейбір жағдайларда 2 есе). Тикагрелордың фармакокинетикасы өзгермейді.
Брадикардия тудыратын препараттар: Бета-блокаторлар, кальций өзекшелері блокаторлары, дилтиазем, верапамил, дигоксин сияқты препараттармен бірге қолданғанда клиникалық маңызды жағымсыз әсерлер байқалмаған, бірақ сақтық қажет.
Басқа қатар жүргізілетін терапия: Тикагрелор клиникалық зерттеулерде жиі ацетилсалицил қышқылы, протон сорғысы тежегіштері, статиндер, бета-блокаторлар, АПФ тежегіштері және ангиотензин рецепторлары антагонистерімен бірге қолданылған. Гепарин, төмен молекулалы гепариндер, IIb/IIIa тежегіштерімен бірге қолдану да клиникалық маңызды өзара әрекеттесу көрсетпеген. Гепарин, эноксапарин және десмопрессинмен бірге қолдану АЧТВ мен басқа қан ұю көрсеткіштеріне әсер етпесе де, фармакодинамикалық өзара әрекеттесу тәуекелі бар, сондықтан сақтық қажет. Селективті серотонин кері қармау тежегіштерімен (пароксетин, сертралин, циталопрам) бірге қолданғанда тері астына қан құйылу жағдайлары тіркелген, сондықтан сақтық қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді.

Бауыр жеткіліксіздігі

Тикагрелордың ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге әсері зерттелмеген. Сондықтан мұндай пациенттерге препаратты қолдану қарсы көрсетілген. Орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қатысты мәлімет шектеулі. Дозаны түзету ұсынылмайды, алайда тикагрелор мұндай пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс. Жеңіл дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді.

Жүктілік

Тикагрелорды жүкті әйелдерде қолдану туралы деректер іс жүзінде жоқ. Жүктілік кезінде тикагрелорды қолдану ұсынылмайды.

Емізу

Емшекпен қоректендіру кезінде жаңа туған бала үшін немесе нәресте үшін қауіп толық жоққа шығарылмайды. Бала үшін емшекпен қоректендірудің пайдасын және әйел үшін тикагрелормен емдеудің пайдасын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе тикагрелормен емдеуді тоқтату туралы шешім қабылдау қажет.

Жағымсыз әсерлері

Қуық, асқазан, тоқ ішек ісік ошақтарынан қан кету; көгеруге бейімділіктің жоғарылауы, өздігінен пайда болатын гематомалар, геморрагиялық диатездер; несеп қышқылы деңгейінің төмен базалық мәннен жоғары қалып шегінен асып кетуі немесе бақылау диапазонында жоғарылауы; креатининнің базалық деңгейден 50% жоғарылауы; көз ішілік, конъюнктивалық және торқабыққа қан құйылу; мұрыннан қан кету, қан түкіру; қызыл иектің қансырауы, тік ішектен қан кету, асқазанның ойық жара ауруы; экхимоз, тері астына қан құйылу, петехиялар; гемартроз, бұлшықет ішіне қан кету; гематурия, геморрагиялық цистит; қынаптан қан кету, гемоспермия, постменопаузалық қан кету; контузия, жарақаттық гематома, жарақаттық қан кету.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Жедел коронарлық синдром. Емдеуді 180 мг бір реттік жүктеме дозасынан (90 мг-нан екі таблетка) бастау қажет, кейін 90 мг тәулігіне екі рет қабылдаумен жалғастыру керек. Жедел коронарлық синдромы бар пациенттерге тикагрелормен 12 ай бойы 90 мг дозасында ем жүргізу ұсынылады, клиникалық қажеттілікке байланысты препаратты ерте тоқтатуды қоспағанда.
Анамнезінде миокард инфаркті бар пациенттер. Инфаркт миокарды бір жылдан кем емес уақыт бұрын болған және атеротромботикалық асқынулар қаупі жоғары пациенттерге ұзақ мерзімді ем қажет болған жағдайда ұсынылатын доза — тәулігіне екі рет 60 мг. Емдеуді үзіліссіз, бастапқы 12 айлық 90 мг терапиядан кейін немесе ОКС бар пациенттерде АДФ рецепторларының басқа тежегішімен емнен кейін жалғастыру ретінде бастауға болады. Сондай-ақ емдеуді ИМ-нан кейінгі 2 жыл ішінде немесе АДФ рецепторлары тежегішімен алдыңғы ем аяқталғаннан кейін 1 жыл ішінде бастауға болады.
Дозаны қабылдауды өткізіп алу. Емдеу режимін бұзбау қажет. Дозаны өткізіп алған пациент тек кезекті бір таблетканы қабылдауы тиіс.
Арнайы пациент топтары. Егде жастағылар: Дозаны түзету талап етілмейді. Балалар: 18 жасқа дейінгі балаларда тикагрелордың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ.
Қолдану тәсілі. Препарат пероральды қолдануға арналған. Тамаққа тәуелсіз қабылдауға болады. Таблетканы тұтастай жұта алмайтын пациенттер үшін таблеткаларды майдалап, жарты стакан сумен араластырып, дереу ішіп қабылдауға болады. Стаканды тағы жарты стакан сумен шайып, ішіп алу қажет. Қоспаны назогастралды зонд (CH8 немесе одан үлкен) арқылы да енгізуге болады. Қоспаны енгізгеннен кейін зондты сумен шаю қажет.

Балаларда қолданылуы

Балаларда тикагрелорды қолдану туралы деректер жоқ.

Бөлімді таңдау

B01AC24 Тикагрелор (Ticagrelor)