D01BA02 Тербинафин (Terbinafine)
Қолдану көрсеткіштері
| Trichophyton
spp. сияқты дерматофиттерден туындаған тері мен шаштың саңырауқұлақ
инфекциясы. (мысалы, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T.
tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis және Epidermophyton
floccosum. Эрбинол кең таралған, ауыр мицелий саңырауқұлақ ауруларын (магистральды дерматофитоз, дерматомикоз, аяқ дерматомикозы және бас дерматомикозы) және Candida (мысалы, Candida albicans) тектес ашытқы тері инфекцияларын емдеу үшін қолданылады, егер инфекцияның орналасуына, ауырлығына және таралуына байланысты ауызша терапия қажет деп саналса ғана көрсетіледі. Дерматофиттерден (жіп тәрізді саңырауқұлақтар) туындаған онихомикозды емдеу (тырнақ микозы). Ауызша тербинафин вагинальды кандидозға және питриазға тиімді емес. |
-
Клинические протоколы:
- Дерматофитии
Қарсы көрсеткіштері
| Тербинафинге
немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық; Бауырдың созылмалы немесе жедел ауруы; Жүктілік және лактация кезеңі; 6 жасқа дейінгі балалар. |
Қауіпсіздік шаралары
| Препаратты
тек жергілікті емдеуге жауап бермейтін микоздар үшін ауызша қолдану керек.
Бауыр қызметі Таблеткалар созылмалы немесе белсенді бауыр аурулары бар науқастарға қарсы. Таблеткаға тағайындамас бұрын бауырдың бар ауруларын бағалау қажет. Гепатоуыттылық алдыңғы бауыр ауруы бар және онсыз науқастарда болуы мүмкін. Бауыр ауруы бар науқастарда тербинафин клиренсі шамамен 50% төмендеуі мүмкін. Препаратпен емдеуді бастамас бұрын науқасты бұрыннан бар бауыр ауруларына тексеру керек. Кем дегенде, ATP және ALT анықталуы керек, оның ішінде терапия кезінде бақылау үшін бастапқы мәндерді алу керек. Сондықтан бауырдың жұмысын үнемі (әр 4-6 апта сайын) тексеріп отыру ұсынылады. Егер бауыр көрсеткіштері жоғарыласа, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек. Тербинафин таблеткаларын қабылдаған емделушілерде бауырдың ауыр жеткіліксіздігінің өте сирек жағдайлары (кейбіреулері өліммен аяқталады немесе бауыр трансплантациясы қажет) туралы хабарланды. Көп жағдайда бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда қатар жүретін ауыр жүйелік жағдайлар болды. Таблетка тағайындалған науқастарға түсініксіз тұрақты жүрек айну, тәбеттің төмендеуі, шаршау, құсу, іштің оң жақ жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну немесе сарғаю, қара зәр немесе бозғылт нәжіс белгілері туралы дереу хабарлау қажет екендігі туралы ескерту керек. Көрсетілген белгілері бар науқастар препаратпен емдеуді тоқтатып, бауыр функциясын тексеруі керек. Жоғары қызба немесе тамақ ауруы дамитын тербинафин қабылдайтын пациенттерді ықтимал гематологиялық реакциялар үшін тексеру керек. Гематологиялық әсерлер Препаратты қабылдаған пациенттерде қанның бұзылуының (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) өте сирек жағдайлары туралы хабарланды. Препаратты қабылдайтын пациенттерде туындайтын қан тарапынан кез келген бұзылулардың этиологиясын бағалау қажет. Емдеу режимін өзгерту, соның ішінде препаратпен емдеуді тоқтату туралы ойлану керек. Бүйрек қызметі Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (креатинин клиренсі 50 мл/мин-ден аз немесе сарысулық креатинин 300 микромоль/л-ден жоғары) қолдану препарат жеткілікті зерттелмеген, сондықтан ұсынылмайды. Дерматологиялық әсерлер Ауыр тері реакциялары (мысалы, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз) таблетка қабылдаған науқастарда өте сирек хабарланған. Егер прогрессивті тері бөртпесі пайда болса, таблеткамен емдеуді тоқтату керек. Бұрын псориазбен немесе қызыл жегімен ауыратын науқастарда сақтықпен қолдану керек, өйткені тіркеуден кейінгі кезеңде псориаздың, сондай-ақ тері мен жүйелік қызыл жегінің өршуі мен өршуі туралы хабарланған. Өзара әрекеттесу In vitro және in vivo зерттеулер тербинафиннің СУР2D6-делдалдық метаболизмді тежейтінін көрсетті. Трициклді антидепрессанттар, бета-адреноблокаторлар, селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары (ССҚКИ), 1C класты аритмияға қарсы препараттар немесе В типті МАО ингибиторлары сияқты CYP2D6 метаболизденетін дәрі-дәрмектерді қабылдайтын емделушілерді тиісті түрде бақылау керек, әсіресе егер бұл препараттардың тар терапиялық терезесі болса. Қолдану бойынша жалпы нұсқаулар Іш киім, шұлық, аяқ киім және т.б. арқылы қайта инфекцияны болдырмау үшін емдеуді жалпы гигиеналық шаралармен біріктіру қажет. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Тербинафинге
басқа дәрілік заттардың әсері Тербинафиннің плазмалық клиренсін метаболизм индукторы препараттарының әсерінен жеделдетуге болады және метаболизмді жеделдететін препараттармен Р450 цитохромы ингибиторларының әсерінен тежелуі мүмкін және Р450 цитохромын тежейтін препараттармен тежелуі мүмкін. Препараттарды бірлесіп тағайындаған кезде препараттың дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін. Келесі дәрі дәрмектер тербинафиннің әсерін күшейтуі немесе оның қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін: Циметидин тербинафин клиренсін 30% төмендетеді. Флуконазол CYP2C9 және CYP3A4 ферменттерін тежеу арқылы тербинафиннің Cmax және AUC деңгейін сәйкесінше 52% және 69% арттырады. Тербинафин концентрациясының ұқсас жоғарылауы кетоконазол және амиодарон сияқты CYP2C9 және CYP3A4 тежейтін препараттарды тербинафинмен бір мезгілде қабылдағанда пайда болуы мүмкін. Келесі дәрі дәрмектер қан плазмасындағы тербинафиннің әсерін немесе концентрациясын төмендетуі мүмкін: Рифампицин тербинафин клиренсін 100% арттырады. Тербинафиннің басқа дәрілік заттарға әсері In vitro және сау еріктілерде жүргізілген зерттеулердің нәтижелері тербинафиннің CYP2D6-мен метаболизденетіндерді қоспағанда, Р450 цитохром жүйесінің (мысалы, терфенадин, триазолам, толбутамид немесе пероральді контрацептивтер) қатысуымен метаболизденетін көптеген препараттардың клиренсін тежеу немесе күшейту үшін шамалы әлеуеті бар екенін көрсетеді. Тербинафин антипирин немесе Дигоксин клиренсіне әсер етпейді. Тербинафиннің флуконазолдың фармакокинетикасына әсері байқалмады. Сонымен қатар, тербинафин мен бір мезгілде қолданылатын ко-тримоксазол (триметоприм және сульфаметоксазол), зидовудин немесе теофиллин сияқты өзара әрекеттесу потенциалы бар дәрілік заттардың арасында бірде-бір клиникалық маңызды өзара әрекеттесу байқалмады. Тербинафинді пероральді контрацептивтермен бір мезгілде қабылдаған емделушілерде етеккір циклінің бұзылуының кейбір жағдайлары (етеккір аралық қан кету және тұрақты емес етеккір циклі) тіркелді, дегенмен бұл бұзылулардың жиілігі тек пероральді контрацептивтерді қабылдайтын емделушілерде жағымсыз реакциялардың жиілігінде қалады. Тербинафин келесі дәрілік заттардың әсерін күшейтуі немесе плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін: Кофеин-тербинафин көктамыр ішіне енгізілген кофеиннің клиренсін төмендетеді, 21%. Негізінен CYP2D6 метаболизденетін препараттар: in vitro және in vivo зерттеулер тербинафиннің SUR2D6-делдалдық метаболизмді тежейтінін көрсетті. Бұл деректер негізінен метаболизденетін CYP2D6 препараттары үшін клиникалық маңызды болуы мүмкін, мысалы, трициклді антидепрессанттар (ТЦА), β-блокаторлар, селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары (SSRI), аритмияға қарсы препараттар (соның ішінде 1А, 1В және 1C класы) және В типті моноаминоксидаза (MAOI) тежегіштері, әсіресе олардың тар терапиялық диапазоны болса. Тербинафин десипрамин клиренсін 82% төмендетеді. Декстрометорфанның қарқынды метаболизмімен сипатталатын сау субъектілердегі зерттеулерде (жөтелге қарсы және CYP2D6 субстраты) тербинафин зәрдегі декстрометорфан/декстроорфан қатынасын орта есеппен 16-97 есе арттырды. Осылайша, тербинафин CYP2D6 жылдам метаболизаторларын (генотип) баяу метаболизаторларға (фенотипке) айналдыра алады. Тербинафин келесі дәрілік заттардың әсерін немесе плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін: Тербинафин циклоспорин клиренсін 15% - ға арттырды. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Тербинафинді таблеткаларда бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде қолдану (креатинин клиренсі 50 мл/мин-ден аз немесе сарысулық креатинин деңгейі 300 мкмоль/л-ден жоғары) дұрыс зерттелмеген, сондықтан пациенттердің бұл тобына ұсынылмайды. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауырдың жедел және созылмалы аурулары бар науқастарға қарсы. |
Жүктілік
| Жүкті әйелдерде тербинафинді қолданудың клиникалық тәжірибесі өте шектеулі болғандықтан және клиникаға дейінгі зерттеулер эмбриотоксикалық немесе тератогендік әсерді анықтамағанымен, таблеткаларды жүктілік кезінде қолдануға болмайды, тек әйелдің клиникалық жағдайы ауызша тербинафинмен емдеуді қажет ететін жағдайларды қоспағанда және ананың күтілетін пайдасы ұрықтың ықтимал қаупінен асып түседі. |
Емізу
| Тербинафин емшек сүтіне енетіндіктен, оны емізу кезінде әйелдерге қолдануға болмайды. |
Жағымсыз әсерлері
| Өте жиі: тәбеттің төмендеуі асқазан-ішек жолдарының белгілері (қанықтылық, кебулер, диспепсия, жүрек айну, іштің ауыруы, диарея) бөртпе, есекжем тірек-қимыл аппаратының реакциялары (артралгия, миалгия) Жиі: бас ауруы Жиі емес: дисгеузия*, оның ішінде агеузия* салмақ жоғалту ** Сирек: парестезия, гипестезия, бас айналу бауыр жеткіліксіздігін, бауыр ферменттерінің жоғарылауын, сарғаюды, холестазды және гепатитті қоса алғанда, бауырдың ауыр дисфункциясының жағдайлары. Егер бауыр дисфункциясы пайда болса, тербинафинмен емдеуді тоқтату керек. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі туралы хабарлар өте сирек кездеседі (кейбір өлімге әкелетін жағдайлар немесе бауыр трансплантациясын қажет ететін жағдайлар). Бауыр жеткіліксіздігінің көпшілігінде пациенттерде негізгі жүйелік аурулар болды, ал тербинафинді қабылдаумен себеп-салдарлық байланыс күмәнді болды. ыңғайсыздық Өте сирек: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения анафилактоидты реакциялар (соның ішінде ангионевротикалық ісіну), тері және жүйелі қызыл жегі вертиго Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз, терінің ауыр зақымдануы (мысалы, жедел жалпыланған экзантематозды пустулез (AGEP)), мультиформалы эритема, терідегі уытты бөртпе, қабыршақтайтын дерматит, буллезді дерматит жарыққа сезімталдық реакциялары таздық Егер терінің прогрессивті бөртпесі пайда болса, тербинафинмен емдеуді тоқтату керек. Белгісіз: анемия, панцитопения анафилактикалық реакция, реакцияға ұқсас Сарысу ауруы мазасыздық және депрессиялық белгілер аносмия, оның ішінде тұрақты аносмия, гипосмия көру қабілетінің бұзылуы, көру қабілетінің нашарлауы, көру өткірлігінің төмендеуі гипоакузия, есту қабілетінің бұзылуы, құлақтың шуылы васкулит панкреатит псориаз тәрізді бөртпелер немесе псориаздың өршуі. Эозинофилиямен және жүйелік белгілермен дәрілік бөртпе. қаңқа бұлшықетінің жедел некрозы шаршау, тұмауға ұқсас ауру, гипертермия варфаринді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде қан креатинфосфокиназасының жоғарылауы, протромбин уақытының өзгеруі (ұзару, қысқару). * гипогеузия, оның ішінде агеузия, ол әдетте препаратты тоқтатқаннан кейін бірнеше апта ішінде жойылады. Ұзақ мерзімді гипогеузияның жекелеген жағдайлары туралы хабарланды ** дисгевсияға байланысты салмақ жоғалту |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Ересектер Тәулігіне 1 рет 250 мг ішке тағайындаңыз. Емдеу ұзақтығы аурудың сипаты мен ауырлығына байланысты. Балалар Дене салмағы 40 кг-нан асатын балалар (әдетте 12 жастан асқан) Препарат тәулігіне 1 рет 250 мг ішке тағайындалады. Дене салмағы 20-40 кг (6-12 жас)балалар Препарат тәулігіне 1 рет 125 мг ішке тағайындалады (дозалау үшін қолайлы дәрілік форманы қолданыңыз). Дене салмағы 20 кг-нан аз балалар (6 жасқа толмаған) Осы топтағы балаларда тербинафинді қолданудың клиникалық бақыланатын зерттеулерінің деректері шектеулі, сондықтан Эрбинолды терапевтік балама болмаған кезде және ықтимал пайдасы ықтимал қауіптерден асқан жағдайда ғана қолдану керек. Терінің саңырауқұлақ инфекциясы Емдеу ұзақтығы, келесідей: Аяқ микозы( саусақаралық, плантар / "мокасин" түрі): 2-ден 6 аптаға дейін. Тегіс тері микозы: 4 апта. Үлкен қатпарлардың микозы: 2-ден 4 аптаға дейін. Онихомикоздар Емдеу ұзақтығы 6 аптадан 3 айға дейін. Саусақ тырнақтары, бас бармақтан басқа саусақ тырнақтары немесе жас пациенттерде 3 айдан аз емдеу кезеңдері созылуы мүмкін. Тырнақтың зақымдануын емдеуде әдетте 3 ай жеткілікті, дегенмен кейбір науқастар 6 ай немесе одан да ұзақ емдеуді қажет етуі мүмкін. Ұзақ емдеуді қажет ететін науқастар емдеудің алғашқы апталарында тырнақтың өсу қарқынының төмендеуімен анықталады. Инфекция белгілері мен белгілерінің толық жойылуы микологиялық емдеуден бірнеше апта өткен соң ғана болуы мүмкін. |
Балаларда қолданылуы
| Препаратты балаларда қолдану туралы деректер шектеулі, сондықтан оны осы жас санатындағы пациенттерде қолдану ұсынылмайды. |