Флуконазол (Fluconazole)

Қолдану көрсеткіштері

Флуконазол ересектердегі келесі ауруларды емдеу үшін көрсетілген:
– криптококкты менингит;
– кокцидиоидомикоз;
– инвазиялық кандидоз;
– шырышты қабық кандидозы, оның ішінде орофарингиальді кандидоз, өңеш кандидозы, кандидурия және созылмалы тері-шырышты кандидоз;
– ауыз қуысының гигиенасын сақтау немесе жергілікті емдеу жеткіліксіз болған кезде ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протездерін салуға байланысты);
– жедел немесе қайталанатын формадағы қынап кандидозы, егер жергілікті ем қолданылмаса;
– кандидозды баланит, егер жергілікті ем қолданылмаса;
– дерматомикоздар, соның ішінде табан дерматофитиясы, дене дерматофитиясы, шап дерматофитиясы, түрлі-түсті теміреткі және терінің кандидоздық инфекциялары (жүйелі емдеу көрсетілген кезде);
– тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз) (басқа препараттармен емдеуге болмайтын кезде).
Флуконазол ересектердегі келесі аурулардың профилактикасы үшін көрсетілген:
– қайталану қаупі жоғары пациенттерде криптококкты менингиттің қайталануы;
– қайталану қаупі жоғары АИТВ жұқтырған науқастарда орофарингеальды кандидоздың және өңеш кандидозының қайталануы;
– қынаптық кандидоздың қайталану жиілігін төмендету үшін (жылына 4 немесе одан да көп эпизодтар);
– ұзаққа созылатын нейтропениясы бар пациенттердегі (мысалы, химиялық емнен өтетін қатерлі гематологиялық аурулары бар пациенттер немесе сүйек кемігінің трансплантациясы жасалған пациенттер) кандидоздық инфекциялар профилактикасы.
6 жастан бастап балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге:
– шырышты қабықтар кандидозын (орофарингеальді кандидоз, өңеш кандидозы), инвазиялық кандидозды, криптококкты менингитті емдеу және иммунитеті әлсіреген пациенттерде кандидоздық инфекциялардың профилактикасы;
– қайталануның даму қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші ем ретінде қолдану.

Қарсы көрсеткіштері

гиперсезімталдылық
препараттың тәуліктік дозасы 400 мг және одан жоғары бірнеше рет қолданылғанда, терфенадинмен бір мезгілде қабылдау
QT интервалының ұзаруына әкелетін және CYP3A4 цитохромымен метаболизденетін басқа дәрілік заттармен (мысалы, цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин және эритромицин) бір мезгілде қабылдау
тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

Қауіпсіздік шаралары

Ауыр бауыр улануы — бауыр функциясын бақылауды қажет етеді, симптомдар (шаршау, жүрек айну, сарғаю) пайда болса — емдеуді дереу тоқтату керек.

QT интервалын ұлғайту — өмірге қауіпті аритмиялар қаупі, әсіресе жүрек аурулары бар науқастарда, электролиттік бұзылыстарда және басқа QT интервалын ұлғайтуға әсер ететін дәрілерді қабылдағанда.

Ауыр тері реакциялары (Стивенс-Джонсон синдромы, токсикалық эпидермальды некролиз, DRESS синдромы) — тері бөртпесі пайда болған жағдайда — емдеуді тоқтату керек.

Бүйрек үсті бездерінің жеткіліксіздігі қаупі — әсіресе преднизолонмен бірге қабылдағанда.

Анафилактикалық реакция — сирек, бірақ мүмкін қауіп.

Дәрілермен өзара әрекеттесу — CYP450 ферменттерін (әсіресе CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) тежейді, бұл басқа дәрілердің токсиктілігін күшейтуі мүмкін.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Цизаприд → QT интервалын ұлғайту қаупі, пиравртық қарыншалық тахикардия.
Терфенадин → Флуконазолді тәулігіне ≥400 мг қабылдағанда терфенадин деңгейі айтарлықтай жоғарылап, QT интервалын ұлғайту қаупі артады.
Астемизол → Концентрацияның көтерілуі және QT интервалын ұлғайту, пиравртық қарыншалық тахикардия қаупі.
Пимозид → Метаболизмнің бұзылуы мүмкіндігі, концентрацияның көтерілуі, QT интервалын ұлғайту қаупі.
Хинидин → Концентрацияның көтерілуі, QT интервалын ұлғайту қаупі.
Эритромицин → Кардиотоксикоз қаупінің, жүрек тоқтауынан кенет өлімнің жоғарылауы.
Галофантрин → QT интервалын ұлғайту және пиравртық тахикардия қаупінің жоғарылауы.
Амиодарон → Флуконазолдің жоғары дозаларында (800 мг) ерекше сақтық қажет.
Варфарин және басқа кумарин типті антикоагулянттар → Протромбин уақытының ұзаруы, қан кету қаупі.
Қысқа әсер ететін бензодиазепиндер (мидазолам, триазолам) → Концентрациялардың айтарлықтай жоғарылауы және седативті әсердің күшеюі.
Карбамазепин → Концентрацияның көтерілуі, токсикоз қаупі.
Кальций арнасының антагонистері (нифедипин, амлодипин және т.б.) → Жүйелік әсердің күшеюі, жанама әсерлер қаупі.
ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлары (CYP3A4 және CYP2C9 арқылы метаболизделетін статиндер) → Миопатия және рабдомиолиз қаупінің жоғарылауы.
Фентанил → Концентрацияның көтерілуі, тыныс алу тежелуі қаупі.
Иммунодепрессанттар (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус) → Концентрациялардың айтарлықтай жоғарылауы, токсикоз қаупі (мысалы, такролимус кезінде нефротоксикоз).
Рифампицин флуконазол деңгейін 20-25% төмендетеді.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Егер СКФ > 50 мл/мин болса — қалыпты күнделікті толық доза тағайындалады.
Егер СКФ ≤ 50 мл/мин болса — доза қалыпты мөлшерінің 50%-ына дейін төмендетіледі.
Диализде жүрген науқастар әр диализ сеансынан кейін толық дозаны алады, ал диализсіз күндері дозаны СКФ деңгейін ескере отырып төмендетеді.

Бауыр жеткіліксіздігі

Деректер аз, сақтықпен қолдану қажет.

Жүктілік

Флуконазолдің жоғары дозаларында түсік түсіру және ұрықтың ақаулары қаупі, әсіресе 1-2 триместрде. Доза 150 мг-ға дейін болуы мүмкін.

Емізу

Бір реттік 150 мг дозада қолдануға болады, бірақ ұзақ мерзімді немесе үлкен дозада қабылдауға болмайды.

Жағымсыз әсерлері

Бас ауруы;
Құсық немесе іш өту;
Жүрек айнуы немесе асқазанның бұзылуы;
Бас айналу;
Іш ауруы;
Тәтті немесе ащы дәмнің өзгеруі;
Бауырдың зақымдануы;
Аллергия.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Криптококктық менингит:
Бірінші күні 400 мг, одан кейін тәулігіне 200–400 мг бір рет, кемінде 6–8 апта. Ауыр жағдайда — тәулігіне 800 мг дейін.

Криптококктық менингиттің рецидивін алдын алу:
Тәулігіне 200 мг бір рет, ұзақ уақыт.
Тек ауыз арқылы қабылдау үшін. Капсулаларды тамақтан тәуелсіз тұтынғанда бүтіндей жұту қажет.

Кокцидиоидомикоз:
Тәулігіне 200–400 мг, емдеу 11-ден 24 айға және одан да ұзақ. Менингит кезінде — тәулігіне 800 мг дейін.

Инвазивті кандидоз:
Бірінші күні 800 мг, одан кейін тәулігіне 400 мг. Симптомдар қалыпқа келгеннен және өсімдік теріс болғаннан кейін 2 апта бойы жалғастыру керек.

Ауыз қуысы кандидозы:
Бірінші күні 200–400 мг, одан кейін тәулігіне 100–200 мг. Емдеу 7-ден 21 күнге дейін.

Құрсақтам кандидозы:
Бірінші күні 200–400 мг, одан кейін тәулігіне 100–200 мг. Емдеу 14-тен 30 күнге дейін.

Кандидурия:
Тәулігіне 200–400 мг. Ұзақтығы — 7-ден 21 күнге дейін.

Созылмалы атрофиялық кандидоз:
Тәулігіне 50 мг. Курс — 14 күн.

Созылмалы тері-шырышты кандидоз:
Тәулігіне 50–100 мг. 28 күнге дейін.

ВИЧ-инфекциялы науқастарда кандидозды алдын алу:
Тәулігіне 100–200 мг немесе аптасына 3 рет 200 мг. Ұзақ уақыт.

Жедел вагинальдық кандидоз, кандидозды баланит:
Бір реттік 150 мг.

Рецидивирлеуші вагинальдық кандидоз:
1-, 4- және 7-күндері 150 мг, одан кейін аптасына 1 рет 150 мг 6 ай бойы.

Терінің және аяқтың дерматомикозы:
Тәулігіне 50 мг немесе аптасына 1 рет 150 мг. 2-ден 4 аптаға дейін (аяққа зақымданғанда 6 аптаға дейін).

Түсті лишай:
Аптасына 1 рет 300–400 мг, 1–3 апта немесе тәулігіне 50 мг, 2–4 апта.

Онихомикоз (тырнақ):
Аптасына 1 рет 150 мг. Денсаулық тырнағы өсіп шыққанша — қолда 3–6 ай, аяқта 6–12 ай.

Нейтропения кезінде профилактика:
Тәулігіне 200–400 мг. Нейтропенияға дейін бірнеше күннен бастап, нейтрофил саны қалпына келгеннен кейін 7 күн бойы жалғастыру.

Балаларда қолданылуы

Балаларға ең жоғары тәуліктік доза — 400 мг.
Дозировка салмақ пен даму деңгейіне байланысты; балаларда флуконазол тезірек шығарылады, сондықтан дозалар мг/кг бойынша есептеледі (3, 6, 12 мг/кг — ересектердегі 100, 200, 400 мг-ге тең).
Жасөспірімдерге (12-18 жас) доза ересектер схемасы бойынша таңдалады.

Бөлімді таңдау

J02AC01 Флуконазол (Fluconazole)