V03AB35 Сугаммадекс (Sugammadex)
Қолдану көрсеткіштері
| Келесілер туындатқан жүйке-бұлшықет блокадасын жою - ересектерде рокуроний бромиді немесе векуроний бромиді - 2 жастан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде рокуроний бромиді. |
Қарсы көрсеткіштері
| Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - 2 жасқа дейінгі балалар |
Қауіпсіздік шаралары
| Жүйке-бұлшықет өткізгіштігін қалпына келтіру кезінде тыныс алу функциясын мониторингілеу. Жүйке-бұлшықет блокадасы жойылғаннан кейін талапқа сай өздігінен тыныс алу толық қалпына келгенге дейін өкпені жасанды желдетуді жүргізу қажет. Егер жүйке-бұлшықет өткізгіштігі толық қалпына келтірілсе де, пери- және операциядан кейінгі кезеңдерде қолданылған басқа дәрілік препараттар тыныс алу функциясын тежеуі мүмкін, сондықтан өкпенің ұзартылған жасанды желдетуі қажет болуы мүмкін. Егер экстубациядан кейін жүйке-бұлшықет блокадасы қайта дамитын болса, уақтылы желдетуді қамтамасыз ету қажет. Жүйке-бұлшықет блокадасының қайта дамуы. Жүйке-бұлшықет өткізгіштігін жою үшін сугаммадекс қабылдаған пациенттерде субоптималды дозаларды енгізу кезінде жүйке-бұлшықет блокадасының қайталануы байқалды. Жүйке-бұлшықет блогының қайта даму қаупін азайту мақсатында препараттың ұсынылған дозасы пайдаланылуы тиіс. Сугаммадекспен жүйке-бұлшықет өткізгіштігін қалпына келтіргеннен кейін жүйке-бұлшықет блокаторларын қайта енгізу Жүйке-бұлшықет өткізгіштігін қалпына келтіргеннен кейін рокуроний бромидін немесе векуроний бромидін қайта енгізу (4 мг/кг сугаммадекске дейін). Бүйрек функциясы қалыпты пациенттер үшін 1-кестеде келтірілген күту кезеңдері ұсынылады: сугаммадексті тоқтатқаннан кейін 0.6 мг/кг рокуроний бромидін немесе 0.1 мг/кг векуроний бромидін қайта қолдану үшін ұсынылатын күту кезеңі 4 сағатты құрайды. Жүйке-бұлшықет блокадасы қажет болған жағдайда, 5 мин ішінде рокуроний бромидінің дозасы 1.2 мг/кг құрауы тиіс. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Рокуроний бромидінің немесе векуроний бромидінің ұзақ емдік әсері салдарынан өзара әрекеттесу. Егер жүйке-бұлшықет блокадасын күшейтетін дәрілік заттар операциядан кейінгі кезеңде пайдаланылса, жүйке-бұлшықет блокадасы қайта пайда болу мүмкіндігіне ерекше назар аудару керек. Жүйке-бұлшықет блокадасы қайталанған жағдайда механикалық желдету және сугаммадексті қайта енгізу қажет болуы мүмкін. Өзара әрекеттесудің мүмкін түрлері: - байланыс түрі бойынша өзара әрекеттесу препаратын енгізу салдарынан кейбір дәрілік препараттардың тиімділігі олардың (бос) плазмалық концентрациясының төмендеуіне байланысты төмендеуі мүмкін. Мұндай жағдайда не осы дәрілік препаратты қайта енгізу, не емдік балама дәрілік затты (дұрысы басқа химиялық класстан) тағайындау және/немесе талап ету бойынша қайтадан фармакологиялық емес араласулар қажет. - ығыстыру типі бойынша өзара әрекеттесу Препаратын қолданғаннан кейін кейбір дәрілік препараттарды енгізу салдарынан теориялық тұрғыдан рокуроний бромиді және векуроний бромиді сугаммадексі бар кешеннен ығыстырылуы мүмкін, соның нәтижесінде жүйке-бұлшықет блокадасының қайта басталуы байқалуы мүмкін. Ауыстыру түріндегі өзара әрекеттесу торемифен мен фузид қышқылын енгізу арқылы мүмкін болады. Мұндай жағдайларда өкпені жасанды желдетуді қолдануды қайта бастау қажет. Сугаммадексі бар кешеннен рокуроний бромидін немесе векуроний бромидін ығыстыруға әкелген препаратты инфузиялық енгізу тоқтатылуы тиіс. Егер басқа дәрілік препаратты парентеральді енгізгеннен кейін (препаратын қолданғаннан кейін 7.5 сағат ішінде енгізілген) ығыстыру түрі бойынша өзара әрекеттесуді дамыту болжанатын жағдайда, қайтадан блокаданың даму белгілерін анықтау тұрғысынан жүйке-бұлшықет өткізгіштік деңгейіне тұрақты бақылау жүргізу қажет. Байланысу типі бойынша өзара әрекеттесу гормоналды контрацептивтерді қолдану кезінде мүмкін (ығыстыру типі бойынша клиникалық маңызды өзара әрекеттесу күтілмейді). Сугаммадекстің тиімділігіне әсер ететін өзара әрекеттесулер Торемифен. Сугаммадекске салыстырмалы түрде афинділігі жоғары және салыстырмалы түрде жоғары плазмалық концентрацияның пайда болуы мүмкін торемифен белгілі бір дәрежеде сугаммадекс кешенінен векуроний бромидін немесе рокуроний бромидін ығыстыра алады. Сондықтан T 4/T 1 қатынасын 0.9-ға қалпына келтіру операция жасалған күні торемифен қабылдаған пациенттерде баяулауы мүмкін. Фузид қышқылы. Операция алдындағы кезеңде фузид қышқылын вена ішіне енгізу T4/T1 қатынасын 0.9-ға дейін қалпына келтірудің кешеуілдеуіне әкелуі мүмкін. Алайда, операциядан кейінгі кезеңде қайталанатын рекураризация күтілмейді, өйткені фузид қышқылы инфузиясының деңгейі/жылдамдығы бірнеше сағаттан асады, ал оның қан құрамының жинақталатын деңгейі 2-3 күннен асады. Басқа препараттардың тиімділігіне ықтимал әсер ететін өзара әрекеттесулер Гормональді контрацептивтер. 4 мг/кг препараты мен прогестерон арасындағы өзара әрекеттесу прогестаген экспозициясының төмендеуіне әкелуі мүмкін, бұл пероральді контрацептивтің тәуліктік дозасын 12 сағаттан кейін қабылдауға ұқсас жағдайға ұқсайды және препарат тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Сондықтан препаратының болюстік дозасын енгізу стероидты пероральді контрацептивтердің (біріктіріліген немесе құрамында тек прогестаген бар) бір өткізіп алған тәуліктік дозасына балама ретінде қаралады. Егер пероральді контрацептив препаратын қолданған күні қабылданған болса, дозаны өткізіп алған кездегі әсерін сипаттайтын пероральді контрацептивтерді қолдану жөніндегі нұсқаулықтың бөліміне жүгіну қажет. Енгізу тәсілі пероральдіден өзгеше гормональді контрацептивтерді қолданған жағдайда, пациент келесі 7 күн ішінде қосымша гормональді емес контрацептивтік әдісті пайдалануы және осы контрацептивті қолдану жөніндегі нұсқаулыққа ақпарат алу үшін жүгінуі тиіс. Зертханалық көрсеткіштерге әсері. Жалпы, сугаммадекс қан сарысуындағы прогестеронды сандық анықтау тестін қоспағанда, зертханалық зерттеулерге әсер етпейді. Сугаммадекстің физикалық сәйкессіздік верапамилмен, ондансетронмен және ранитидинмен байқалды. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Диализді қажет ететін пациенттерді қоса, бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерге препаратын пайдалану ұсынылмайды. Жеңіл және ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде бүйрек патологиясы жоқ (креатинин клиренсі ≥30 және <80 мл/мин) ересек пациенттерге ұсынылған препараттың дозаларын қолданған жөн. Препаратын бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде, бағдарламалық гемодиализде (креатинин клиренсі <30 мл/мин) жүрген пациенттерді қоса қолдану ұсынылмайды. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттердегі зерттеулер пациенттердің осы тобында сугаммадексті қолдану қауіпсіздігі жөнінде жеткілікті ақпарат бермейді. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Сугаммадекс бауырда метаболизденбейді, сондықтан бауыр функциясы бұзылған пациенттерде зерттеулер жүргізілмеген. Препаратты бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде пайдаланған кезде ерекше сақ болу керек. Бауыр функциясының жеңіл және орташа ауырлықтағы бұзылулары кезінде препараттың ұсынылатын дозалары ересек пациенттердегідей қалады, өйткені сугаммадекс негізінен бүйрекпен шығарылады. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге зерттеулер жүргізілген жоқ. Препаратын бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар немесе бауыр бұзылулары коагулопатиямен қатар жүретін пациенттерде аса сақтықпен қолдану ұсынылады. |
Жүктілік
| Сугаммадекстің жүктілікке әсері туралы мәліметтер жоқ. Эмбрионның/шарананың дамуына, босану барысына және босанғаннан кейінгі дамуына (жануарларға жүргізілген зерттеулерге сәйкес) тікелей немесе жанама зиян табылған жоқ. |
Емізу
| Сугаммадекс адамда сүтпен шығарылатыны белгісіз, бірақ жануарларды зерттеу нәтижелері сугаммадекс емшек сүтімен шығарылатындығын көрсетеді. Сугаммадексті емізетін әйелдерге бір реттік дозада енгізгеннен кейін балалардағы циклодекстриндердің пероральді сіңу деңгейі төмен болды және әсер етпеді. Сугаммадексті емізетін әйелдерге тағайындағанда абай болу керек. |
Жағымсыз әсерлері
| Препаратқа аса жоғары сезімталдық реакциялары Аса жоғары сезімталдық реакциялары, оның ішінде анафилаксиялық реакциялар байқалды. Аса жоғары сезімталдық реакцияларының клиникалық көріністері терінің оқшауланған зақымдануынан бастап елеулі жүйелік реакцияларға дейін (мысалы, анафилаксия және анафилаксиялық шок) болды және бұрын сугаммадекс алмаған пациенттерде пайда болды. Ұқсас реакциялармен байланысты симптомдарға мыналар кіруі мүмкін: қан кернеулері, есекжем, эритема бөртпесі, қысымның күрт төмендеуі, тіл мен көмейдің ісінуі, бронх түйілуі және өкпе обструкциясы. Аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары өлімге әкелуі мүмкін. Төменде клиникалық зерттеулер, анестезия және хирургиялық араласымдар кезіндегі асқынулар көрсетілген. Анестезиямен байланысты тыныс алу жүйесі тарапынан асқынулар: эндотрахеальді түтікті енгізу кезіндегі қозғалыс реакциялары, жөтел, қозғалыс белсенділігінің пайда болуы, операция кезінде қозу реакциясы, анестезия емшарасын жүргізу кезінде немесе операциялық араласудың өзі кезінде жөтел немесе анестезияны жүргізумен байланысты пациенттің кенеттен (өз бетінше) тыныс алуы. Анестезиологиялық асқынулар. Жүйке-бұлшықет функциясының қалпына келуін көрсететін анестезияның асқынуларына аяқ-қолдың немесе дененің қозғалысы, анестезия кезінде немесе операция кезінде жөтел, эндотрахеальды түтікті сору немесе бет-ауыздың қисаюы жатады. Емшаралармен байланысты асқынулар: жөтел, тахикардия, брадикардия, пациенттің қозғалысы және жүректің жиырылу жиілігінің жоғарылауы. Айқын брадикардия. Сугаммадекс енгізілгеннен кейін бірнеше минут ішінде дамыған, жүректің тоқтап қалуымен брадикардия және айқын брадикардияның бірлі-жарым жағдайлары туралы деректер бар. Жүйке-бұлшықет блокадасының қайта жалғасуы. Рокуроний бромиді мен векуроний бромидін алған пациенттер тобында сугаммадексті терең жүйке-бұлшықет блокадасы үшін бекітілген дозаларда қолданған кезде 0.2% жиілікпен (мониторингке немесе клиникалық тәжірибеге сәйкес) жүйке-бұлшықет блокадасы қайталануы байқалды. Өкпе ауруларына шалдыққан пациенттер. Анамнезінде өкпе асқынулары бар пациенттерде байланысты болуы мүмкін жағымсыз құбылыс ретінде бронх түйілуі хабарланды. Дәрігер анамнезінде бронх-өкпе аурулары бар пациенттерде бронх түйілуінің ықтимал дамуы туралы хабардар болуы тиіс. Морбидті семіздікпен ауыратын пациенттер Морбидті семіздікпен ауыратын пациенттерде жалпы жағымсыз реакциялар бейіні ересек пациенттердегі бейінге ұқсас болды |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Стандартты клиникалық жағдайларда жүйке-бұлшықет блокадасын жою (жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалдық блокадасы). 4.0 мг/кг дозадағы препаратын рокуроний бромидінен немесе векуроний бромидінен туындаған блокададан кейін жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келуі 1-2 посттетаникалық жиырылу деңгейіне жеткенде (ПТЕ посттетаникалық есептеу режимінде) енгізу ұсынылады. Жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің толық қалпына келуіне дейінгі орташа уақыт (T 4/T 1-ден 0.9-ға дейін) шамамен 3 минутты құрайды. Рокуроний бромиді немесе векуроний бромиді туындатқан блокада кезінде Т2 қайта пайда болуының өздігінен қалпына келуі туындаған кезде препаратының ұсынылған дозасы 2.0 мг/кг құрайды. T 4/T 1 қатынасын 0.9-ға қалпына келтірудің орташа уақыты шамамен 2 минутты құрайды. Стандартты клиникалық жағдайларда жүйке-бұлшықет өткізгіштігін қалпына келтіру үшін препаратының ұсынылған дозаларын пайдаланған кезде жүйке-бұлшықет блокадасын векуроний бромидімен салыстырғанда рокуроний бромиді туындатқан жағдайда T4/T1 қатынасын 0.9-ға дейін анағұрлым тез қалпына келтіру жүреді. Рокуроний бромидінен туындаған жүйке-бұлшықет блокадасын шұғыл жою. Рокуроний бромидінен туындаған блокада кезінде жүйке-бұлшықет өткізгіштігін дереу қалпына келтіру қажеттілігі туындаған кезде препаратының ұсынылатын дозасы 16.0 мг/кг құрайды. 16.0 мг/кг Препаратын 1.2 мг/кг рокуроний бромидінің болюстік дозасын енгізгеннен кейін 3 минуттан соң енгізген кезде T4/T1 қатынасын 0.9-ға дейін қалпына келтіруге дейінгі орташа уақыт шамамен 1.5 мин құрайды. Векуроний бромидінен туындаған блокада кезінде жүйке-бұлшықет өткізгіштікті шұғыл қалпына келтіру үшін препаратын қолдану бойынша деректер жоқ. |
Балаларда қолданылуы
| Сугаммадексті балаларда қолдану туралы деректер шектеулі. Т2 қайта пайда болған кезде рокуроний бромидінен туындаған жүйке-бұлшықет блокадасын жою үшін препаратты енгізуге болады. 2 жастан асқан балалар мен жасөспірімдер. Балалар мен жасөспірімдерде (2-17 жас) күнделікті практикада рокуроний бромидінен туындаған жүйке-бұлшықет блокадасын жою үшін препаратын 2 мг/кг дозада (Т2 қайта пайда болған кезде) енгізу ұсынылады. Стандартты тәжірибеде кездесетін жүйке-бұлшықет өткізгіштікті қалпына келтірудің басқа жағдайлары зерттелмеген, сондықтан мұндай жағдайларда жаңартылған деректерді алғанға дейін препаратын қолдану ұсынылмайды. 2 жастағы балалар мен жасөспірімдерде препаратын енгізу кезінде жүйке-бұлшықет өткізгіштігін шұғыл қалпына келтіру зерттелмеген, сондықтан мұндай жағдайларда препаратты қолдану жаңартылған деректерді алғанға дейін ұсынылмайды. Балалардағы дозалау дәлдігін арттыру үшін 100 мг/мл препаратын 10 мг/мл дейін сұйылтуға болады. Жаңа туылған нәрестелер мен сәбилер. Нәрестелерде (30 күннен 2 жасқа дейін) сугаммадексті қолдану бойынша зерттеулер өте шектеулі, ал жаңа туған нәрестелерде (30 күннен кіші) жүргізілген жоқ, сондықтан жаңа туған нәрестелер мен сәбилерде жаңартылған мәліметтерді алғанға дейін сугаммадексті қолдану ұсынылмайды. |