Тирофибан (Tirofiban)

Қолдану көрсеткіштері

Соңғы 12 сағат ішінде кеуде қуысының эпизодтық ауыруы бар ST сегментінің жоғарылауынсыз Жедел коронарлық синдромы бар ересек пациенттерде, ЭКГ-да көрсетілген жүрек ритағының бұзылуы және/немесе жүрек ферменттерінің жоғарылауы бар емделушілерде ерте миокард инфарктісінің алдын алу.
Жедел коронарлық артерия ауруының белгілері пайда болғаннан кейінгі алғашқы 3-4 күн ішінде миокард инфарктісіне ерекше бейімділік (соның ішінде ерте ангиопластика (тері арқылы коронарлық араласу (PCI)) жоспарланған пациенттерде). Тирофибан сонымен қатар маңызды жүрек-қан тамырлары оқиғаларының қаупін азайту үшін бастапқы ангиопластикаға (PCI) бағытталған жедел миокард инфарктісі (ST сегменті көтерілген миокард инфарктісі (STEMI)) бар науқастарға қолдануға арналған.
Тирофибан ацетилсалицил қышқылымен (аса) және фракцияланбаған гепаринмен бірге қолдануға арналған.

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

Тирофибан белсенді затқа немесе препараттың кез келген қосалқы заттарына жоғары сезімталдығы бар пациенттерге немесе GP IIB / IIIA рецепторларының антагонистін ертерек қолдану кезінде тромбоцитопения дамыған пациенттерге қарсы.
Тромбоциттер агрегациясының тежелуі қан кету қаупін арттыратындықтан, тирофибанның келесі қарсы көрсеткіштері бар:
30 күндік инсульт немесе геморрагиялық инсульт тарихы
интракраниальды аурудың тарихы (мысалы, неоплазма, артериовеноздық ақау, аневризма)
белсенді немесе жақында (емдеудің алдыңғы 30 күнінде) клиникалық маңызды қан кету (мысалы, асқазан-ішектен қан кету)
қатерлі гипертензия (қысымның жоғарылауы)
соңғы алты апта ішінде елеулі жарақат немесе ауыр хирургиялық араласу
тромбоцитопения (тромбоциттер саны <100 000 / м3), тромбоциттер функциясының бұзылуы
қан кетудің бұзылуы ( мысалы, протромбин уақыты > 1.3 қалыпты жағдайда немесе INR [халықаралық нормаланған қатынас] > 1,5)
бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

Қауіпсіздік шаралары

Тирофибан препаратын фракцияланбаған гепаринсіз өздігінен енгізу ұсынылмайды. Тирофибанды эноксапаринмен бірге енгізу тәжірибесі шектеулі. Эноксапарин препаратын енгізу тирофибан мен фракцияланбаған гепаринді бір мезгілде енгізумен салыстырғанда Timi** (миокард инфарктісіндегі тромболиз) шкаласы бойынша қан кетулерде емес, теріден қан кету және ауыз қуысынан қан кету жағдайларының жоғары жиілігімен байланысты. Препараттың тиімділігі эноксапаринмен бірге анықталмаған. Препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі басқа төмен молекулалы гепариндермен зерттелмеген.
Тирофибан гидрохлоридін келесі аурулар мен жағдайларда қолдану туралы жеткілікті деректер жоқ, алайда қан кету қаупі жоғары деп күдіктенеді, нәтижесінде тирофибан гидрохлоридін қолдануға кеңес берілмейді:
соңғы екі апта ішінде травматикалық немесе ұзаққа созылған жүрек-өкпе реанимациясы, орган биопсиясы немесе литотрипсия
ауыр жарақат немесе ауыр операция >6 апта, бірақ < 3 ай бұрын
соңғы үш айда асқазан жарасының белсенді түрі
бақыланбайтын гипертония (>180/110 мм сын.бағ. тірек)
жедел перикардит
васкулит (оның ішінде анамнезінде)
болжалды қолқа диссекциясы
геморрагиялық ретинопатия
нәжістегі немесе гематуриядағы жасырын қан
тромболитикалық терапия
белгілі бір дәрежеде қан кету қаупін арттыратын дәрілерді бір мезгілде қолдану.
Тромболитикалық терапия көрсетілген науқастарда тирофибан гидрохлоридін қолданудың емдік тәжірибесі жоқ.
Сондықтан препаратты тромболитикалық терапиямен бірге қолдану ұсынылмайды.
Тирофибан препаратының инфузиясын тромболитикалық терапияны (ПКИ кезінде жедел окклюзияны қоса алғанда) жүргізуді талап ететін жағдайлар туындаған жағдайда немесе пациентке аортокоронарлық шунттау (АКШ) бойынша шұғыл операция жасау қажет болған жағдайда немесе аортаішілік балон контрпульсаторы қажет болған жағдайда дереу тоқтату керек.
Басқа профилактикалық әдістер мен сақтық шаралары
Препаратты қайта енгізуге қатысты деректер жеткіліксіз. Пациенттер препаратпен емдеу кезінде қан кетуді мұқият бақылауы керек. Егер қан кетуді емдеу қажет болса, тирофибанды қабылдауды тоқтату туралы ойлану керек. Ауыр немесе бақыланбайтын қан кету жағдайында препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек. Тирофибанды келесі жағдайларда және пациенттер тобында өте сақтықпен қолдану керек:
жақында клиникалық маңызды қан кету (бір жылдан аз)
препаратты енгізгенге дейін 24 сағат ішінде басуға болмайтын ыдысты тесу
жақында эпидуральды процедура (бел пункциясы мен жұлын анестезиясын қоса)
ауыр жедел немесе созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
кардиогенді шок
жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі
тромбоциттер саны <150,000 / мм3, коагулопатияның немесе тромбоциттердің бұзылуының белгілі тарихы немесе тромбоцитопения
гемоглобин концентрациясы 11 г / дл-ден аз немесе гематокрит < 34%
Тиклопидин, клопидогрел, аденозин, дипиридамол, сульфинпиразон және простациклинді бір мезгілде енгізген кезде ерекше сақ болу керек.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Тромбоциттер агрегациясының бірнеше ингибиторларын қолдану қан кету қаупін арттырады, сонымен қатар олардың гепаринмен, варфаринмен және тромболитиктермен үйлесуі.
Тирофибан мен АСА-ны ілеспе енгізу тромбоциттер агрегациясының тежелуін тек АСА-ны енгізуден гөрі жоғарылатады, бұл ex vivo негізіндегі АДФ туындаған тромбоциттер агрегациясының сынағы арқылы анықталды. Тирофибан мен фракцияланбаған гепаринді қатар енгізу фракцияланбаған гепаринмен салыстырғанда қан кету ұзақтығын едәуір арттырады.
Тирофибан препаратын, фракцияланбаған гепаринді, аса және клопидогрелді бір мезгілде қолданғанда қан кетудің салыстырмалы жиілігі байқалды, тек фракцияланбаған гепаринді, аса мен клопидогрелді бір мезгілде қолданғанда.
Варфаринді тирофибан мен гепаринмен бірге қолдану қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты болды.
Тирофибан тромболитикалық терапияда ұсынылмайды-тирофибан гидрохлоридін енгізуден бір мезгілде немесе 48 сағаттан аз уақыт бұрын немесе қан кету қаупін арттыратын дәрілерді бір мезгілде қолдану (мысалы, ауызша антикоагулянттар, GP IIB / IIIA басқа парентеральды ингибиторлары, декстран ерітінділері).

Бүйрек жеткіліксіздігі

Клиникалық зерттеулер креатинин клиренсінің төмендеуімен, демек, плазмадан тирофибан клиренсінің төмендеуімен қан кету қаупі артады деп болжайды. Сондықтан бүйрек функциясы төмендеген пациенттерді (креатинин клиренсі <60 мл / мин) ТИРОФАН препаратымен емдеу кезінде мұқият бақылау керек, сондай-ақ гепариннің әсерін мұқият бақылау керек. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі кезінде препараттың дозасын азайту керек.

Бауыр жеткіліксіздігі

Жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда сақтықпен қолданыңыз. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігінде қарсы.

Жүктілік

Жүкті әйелдерде тирофибанды қолдану туралы деректер жоқ.
Тирофибанды жүктілік кезінде қолдануға болмайды, тек күтілетін емдік пайдасы ықтимал қауіптен асатын жағдайларды қоспағанда.

Емізу

Тирофибанның емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз, бірақ препараттың егеуқұйрықтарда сүтпен бөлінетінін көрсететін дәлелдер бар. Емшек сүтімен емізуді тоқтату немесе препаратпен емдеуді тоқтату туралы шешім қабылдау керек , бұл нәресте үшін емшек сүтімен емізудің пайдасын және әйел үшін терапияның пайдасын ескереді.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі
- бас ауруы
- гематома
- жүрек айнуы
- экхимоз
- катеризация учаскелеріндегі операциядан кейінгі қан кету
- нәжістегі немесе зәрдегі жасырын қан
Жиі
- гемоптиз
- мұрыннан қан кету (эпистаксис)
- ауыз қуысынан қан кету, қызыл иектің қан кетуі
- гематурия
- қызу
- қан тамырларынан қан кету
- қандағы гематокрит пен гемоглобин деңгейінің төмендеуі
- тромбоциттер деңгейінің <90 000 мм3 дейін төмендеуі
Сирек
- асқазан-ішектен қан кету, гематемез
- тромбоциттер деңгейінің <50 000 мм3 дейін төмендеуі
Белгісіз
- тромбоциттер санының күрт төмендеуі <20 000 мм3
- анафилактикалық шокты қоса алғанда, ауыр аллергиялық реакциялар
- бас сүйек ішілік қан кету, жұлын эпидуральды гематома
- гемоперикардия
- өкпе (альвеолярлы) қан кету
- ретроперитонеальді қан кету

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Тирофибан тек ауруханада, жедел коронарлық синдромдарды (ОКС) емдеу бойынша мамандардың бақылауымен қолданылады.
Препарат фракцияланбаған гепаринмен және ауызша антиагреганттық терапиямен (аса және т.б.) біріктірілуі керек.
Дозалар мен енгізу режимдері
1) st көтерусіз OKS (ерте инвазивті стратегия), ангиография 4-48 сағаттан ерте емес
Бастапқы инфузия: 0,4 мкг / кг / мин 30 мин
Келесі: 0,1 мкг/кг/мин тұрақты
Инфузияның ұзақтығы: кемінде 48 сағат, ең көбі 108 сағат
Ангиографиямен жалғастыруға болады; PCI-ден кейін-тағы 12-24 сағат
2) Егер ангиография алғашқы 4 сағатта жоспарланса немесе бастапқы PCI бар OIM кезінде st көтерусіз OX
Болюс: 3 минут ішінде 25 мкг / кг
Содан кейін инфузия: 0,15 мкг / кг / мин
Ұзақтығы: 12-24 сағат, мүмкін 48 сағатқа дейін
Ілеспе терапия
Фракцияланбаған гепарин
Болюс: 50-60 бірлік/кг
Қолдау: ≈1000 бірлік / сағ, ATTV бақылауында (≈2× нормалар)
PCI-ден кейін гепарин тоқтатылады; кіріспе жою — АСТ < 180 С.
Тромбоциттерге қарсы терапия
АСК және т.б. - тирофибан енгізілгенге дейін бастау және инфузия бойы жалғастыру.
Ерітінді дайындау
250 мл NaCl 0,9% немесе глюкозаның 5% - 5 50 мл алып тастаңыз.
50 мл тирофибан → 50 мкг/мл концентрациясын қосыңыз.
Қолданар алдында араластырыңыз, бөлшектердің/түс өзгерістерінің жоқтығын тексеріңіз.
Тамшылатып, жақсырақ калибрленген инфузиялық жүйе арқылы енгізіңіз.
Гепаринмен бір жолда енгізуге болады.

Балаларда қолданылуы

Балаларда тирофибанды қолданудың терапевтік тәжірибесі жоқ, сондықтан пациенттердің осы тобында препаратты қолдану ұсынылмайды.

Бөлімді таңдау

B01AC17 Тирофибан (Tirofiban)