Тирофибан (Tirofiban)

Показания к применению

Профилактика раннего инфаркта миокарда у взрослых пациентов с острыми коронарными синдромами без повышения ST-сегмента с эпизодической болью в груди в течение последних 12 часов, у пациентов с нарушениями сердечного ритма, показанного на ЭКГ и/или повышенными сердечными ферментами.
Особенная восприимчивость к инфаркту миокарда в течение первых 3-4 дней после появления симптомов острой ишемической болезни сердца (в том числе у пациентов, которым планируется проведение ранней ангиопластики (чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)). Тирофибан также показан к применению пациентам с острым инфарктом миокарда (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)), направленным на первичную ангиопластику (ЧКВ), для снижения риска значимых сердечно-сосудистых событий.
Тирофибан предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и нефракционированным гепарином.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Тирофибан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующем у веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата или пациентам, у которых развилась тромбоцитопения во время более раннего применения антагониста рецепторов GP IIb / IIIa.
Поскольку ингибирование агрегации тромбоцитов увеличивает риск кровотечения, тирофибан имеет следующие противопоказания:
инсульт в течение 30 дней или случаи геморрагического инсульта в анамнезе
внутричерепное заболевание в анамнезе (например, новообразование, артериовенозная мальформация, аневризма)
активное или недавнее (в течение предыдущих 30 дней лечения) клинически значимое кровотечение (например, желудочно-кишечные кровотечения)
злокачественная гипертензия (сильно повышенное давление)
значительная травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение последних шести недель
тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000 / м3), нарушения функции тромбоцитов
нарушения свертываемости крови (например, протромбиновое время > 1.3 в обычных условиях или INR [Международное нормированное соотношение] > 1,5)
тяжелая печеночная недостаточность

Меры предосторожности

Введение препарата тирофибана самостоятельно без нефракционированного гепарина не рекомендуется. Существует ограниченный опыт применения сопутствующего введения тирофибана с эноксапарином. Введение препарата с эноксапарином связано с более высокой частотой случаев кожных кровотечений и кровотечений из полости рта, но не в кровоизлияниях по шкале TIMI** (тромболизис при инфаркте миокарда), по сравнению с одновременным введением тирофибана и нефракционированным гепарином. Эффективность препарата в сочетании с эноксапарином не установлена. Безопасность и эффективность препарата с другими низкомолекулярными гепаринами не исследованы.
Нет достаточных данных о применении тирофибана гидрохлорида при следующих заболеваниях и состояниях, однако, подозревается повышенный риск кровотечений, вследствие чего тирофибана гидрохлорид не рекомендуется использовать при:
травматической или затяжной сердечно-легочной реанимации, биопсии органов или литотрипсии в течение последних двух недель
серьезной травме или тяжелой операции >6 недель, но <3 месяца назад
активной форме язвенной болезни в течение последних трех месяцев
неконтролируемой гипертонии (> 180/110 мм рт. столба)
остром перикардите
васкулите (в т.ч. в анамнезе)
предполагаемом рассечении аорты
геморрагической ретинопатии
скрытой крови в стуле или гематурии
тромболитической терапии
одновременном применении лекарств, повышающих риск кровотечения в определенной степени.
Нет терапевтического опыта применения тирофибана гидрохлорида у пациентов, которым показана тромболитическая терапия.
Следовательно, применение препарата не рекомендуется в сочетании с тромболитической терапией.
Инфузию препарата тирофибана следует немедленно прекратить, в случае возникновения ситуаций, требующих проведения тромболитической терапии (включая острую окклюзию во время ЧКВ), или если пациенту необходимо провести экстренную операцию по аортокоронарному шунтированию (АКШ) или требуется внутриаортальный балонный контрпульсатор.
Другие профилактические методы и меры предосторожности
Недостаточно данных относительно повторного введения препарата. Пациентам следует тщательно контролировать кровотечение во время лечения препаратом. При необходимости лечения кровотечений, следует рассмотреть возможность отмены приема тирофибана. В случае серьезных или неконтролируемых кровотечений следует немедленно прекратить прием препарата. Тирофибан следует использовать с особой осторожностью при следующих состояниях и группах пациентов:
недавнее клинически значимое кровотечение (менее одного года)
прокол сосуда, не поддающегося прижатию в течение 24 часов до введения препарата
недавняя эпидуральная процедура (включая поясничную пункцию и спинальную анестезию)
тяжелая острая или хроническая сердечная недостаточность
кардиогенный шок
легкая и умеренная недостаточность печени
количество тромбоцитов <150 000/мм3, известная история нарушения коагулопатии или тромбоцитов или тромбоцитопения
концентрация гемоглобина менее 11 г/дл или гематокрит <34%
Особую осторожность следует соблюдать при одновременном введении тиклопидина, клопидогреля, аденозина, дипиридамола, сульфинпиразона и простациклина.

Лекарственные взаимодействия

Применение нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов увеличивает риск кровотечения, как и их комбинацию с гепарином, варфарином и тромболитиками.
Сопутствующее введение тирофибана и АСК увеличивает ингибирование агрегации тромбоцитов в большей степени, чем введение только введение АСК, что было выявлено с помощью теста агрегации тромбоцитов, вызванного АДФ на основе ex vivo. Сопутствующее введение тирофибана и нефракционированного гепарина увеличивает продолжительность кровотечения в большей степени по сравнению с нефракционированным гепарином.
При одновременном использовании препарата тирофибана, нефракционированного гепарина, АСК и клопидогреля наблюдалась сопоставимая частота кровотечений, как и при одновременном применении только нефракционированного гепарина, АСК и клопидогреля.
Сопутствующее использование варфарина с тирофибаном и гепарином ассоциировалось с повышенным риском кровотечений.
Тирофибан не рекомендуется в тромболитической терапии – одновременно или менее чем за 48 часов до введения тирофибана гидрохлорида или одновременного использования лекарств, которые повышают риск кровотечения в соответствующей степени (например, пероральные антикоагулянты, другие парентеральные ингибиторы GP IIb / IIIa, растворы декстрана).

Почечная недостаточность

Клинические исследования свидетельствуют о том, что риск кровотечения увеличивается с уменьшением клиренса креатинина и, следовательно, с уменьшением клиренса тирофибана из плазмы. Поэтому, пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) следует тщательно контролировать во время лечения препаратом ТИРОФАН, а также следует тщательно контролировать эффект гепарина. При тяжелой почечной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.

Печеночная недостаточность

Применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Беременность

Нет данных о применении тирофибана у беременных.
Тирофибан не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли тирофибан с грудным молоком, однако есть данные, указывающие, что препарат выделяется с молоком у крыс. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом , принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Побочные реакции

Очень часто:
- головная боль
- гематома
- тошнота
- экхимоз
- послеоперационное кровотечение в участках катеризации
- скрытая кровь в стуле или моче
Часто
- гемоптизис
- носовое кровотечение (эпистаксис)
- кровотечение из ротовой полости, кровоточивость десен
- гематурия
- жар
- сосудистые кровотечения
- снижение уровня гематокрита и гемоглобина в крови
- снижение уровня тромбоцитов до <90 000 мм3
Нечасто
- желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис
- снижение уровня тромбоцитов до <50 000 мм3
Неизвестно
- резкое снижение количества тромбоцитов до <20 000 мм3
- тяжелые аллергические реакции, включая анафилактический шок
- внутричерепное кровотечение, спинальная эпидуральная гематома
- гемоперикард
- легочное (альвеолярное) кровотечение
- забрюшинное кровотечение

Показания, cпособ применения, дозировки

Тирофибан используют только в стационаре, под наблюдением специалистов по лечению острых коронарных синдромов (ОКС).
Препарат обязательно комбинируют с нефракционированным гепарином и пероральной антитромбоцитарной терапией (АСК и др.).
Дозировки и режимы введения
1) ОКС без подъёма ST (ранняя инвазивная стратегия), ангиография не ранее 4–48 часов
Начальная инфузия: 0,4 мкг/кг/мин 30 мин
Далее: 0,1 мкг/кг/мин постоянно
Продолжительность инфузии: не менее 48 ч, максимум 108 ч
Можно продолжать при ангиографии; после ЧКВ — ещё 12–24 ч
2) ОКС без подъёма ST, если ангиография планируется в первые 4 ч, или при ОИМ с первичным ЧКВ
Болюс: 25 мкг/кг за 3 мин
Затем инфузия: 0,15 мкг/кг/мин
Длительность: 12–24 ч, возможно до 48 ч
Сопутствующая терапия
Нефракционированный гепарин
Болюс: 50–60 ЕД/кг
Поддержка: ≈1000 ЕД/ч, под контролем АЧТВ (≈2× нормы)
После ЧКВ гепарин прекращают; удаление интродьюсера — при АСТ < 180 с.
Антитромбоцитарная терапия
АСК и др. — начинать до введения тирофибана и продолжать на всём протяжении инфузии.
Приготовление раствора
Из 250 мл NaCl 0,9% или глюкозы 5% удалить 50 мл.
Добавить 50 мл тирофибана → получить концентрацию 50 мкг/мл.
Перед применением перемешать, проверить на отсутствие частиц/изменения цвета.
Вводить в/в капельно, желательно через откалиброванную инфузионную систему.
Можно вводить в одной линии с гепарином.

Применение у детей

Терапевтический опыт применения тирофибана у детей отсутствует, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.

Выбрать раздел

B01AC17 Тирофибан (Tirofiban)