J05AX10 Марибавир (Maribavir)

белсенді затқа немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық - ганцикловирмен немесе валганцикловирмен бір мезгілде қолдану

Емдеу кезіндегі вирусологиялық тиімсіздік және емдеуден кейінгі қайталану

Төзімділікке байланысты вирусологиялық тиімсіздік емдеу кезінде және одан кейін пайда болуы мүмкін . Емдеуден кейінгі кезеңде вирусологиялық рецидив әдетте емдеуді тоқтатқаннан кейін 4-8 апта ішінде пайда болды. Pul97 марибавирге төзімділікпен байланысты кейбір алмастырулар ганцикловир мен валганцикловирге айқаспалы төзімділікпен бірге жүреді. Егер пациент емдеуге жауап бермесе немесе қайталанса, CMV ДНҚ деңгейін үнемі бақылау және марибавирге төзімділікті бақылау қажет. Егер марибавирге төзімділік анықталса, емдеуді тоқтату керек.

ЦМВ-ОЖЖ зақымдануы бар ауру

ЦМВ-ОЖЖ инфекциясы бар емделушілерде зерттелмеген. Клиникаға дейінгі мәліметтерге сүйене отырып, марибавирдің ОЖЖ-ге енуі плазмадағы деңгейлермен салыстырғанда төмен болады деп күтілуде (5.2 және 5.3 бөлімдер).

Осылайша, ЦМВ-ОЖЖ инфекцияларын (мысалы, менингоэнцефалит) емдеуде тиімді болады деп күтілмейді.

Иммуносупрессанттармен қолдану

тар терапевтік шектері бар (такролимус, циклоспорин,сиролимус және эверолимусты қоса) P450 цитохромы (CYP) 3A/p-гликопротеин (P-gp) субстраттары болып табылатын иммуносупрессанттардың концентрациясын арттыра алады. Осы иммуносупрессанттардың деңгейін қолдану кезеңінде , әсіресе препаратты қабылдауды бастағаннан кейін және тоқтатқаннан кейін үнемі бақылап отыру қажет және қажет болған жағдайда иммуносупрессанттардың дозасын түзету қажет (4.5, 4.8 және 5.2 бөлімдерін қараңыз).

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне байланысты жағымсыз реакциялар немесе терапевтік әсердің төмендеуі қаупі

Препаратты жеке препараттармен бір мезгілде қолдану белгілі немесе ықтимал маңызды дәрілік өзара әрекеттесулерге әкелуі мүмкін, олардың кейбіреулері мыналарға әкелуі мүмкін:

* ілеспе дәрі-дәрмектердің әсерінен мүмкін болатын клиникалық маңызды жағымсыз реакциялар

* терапиялық әсерді төмендету

1-кестеде дозалау бойынша ұсыныстарды қоса алғанда, осы белгілі немесе ықтимал маңызды дәрілік өзара әрекеттесулердің алдын алу немесе бақылау қадамдары көрсетілген (4.3 және 4.5 бөлімдерін қараңыз).

Гауһар көк FCF алюминий лак (E133)

Препарат құрамында 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға тыйым салынған FD&C Blue №1 бояғыш/Гауһар көк FCF алюминий лак (E133) бар.

Натрий

Бұл препараттың құрамында бір таблеткаға 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, сондықтан бұл препарат "натрийден бос"болып саналады.

Басқа препараттардың марибавирге әсері

Марибавирді негізінен CYP3A4 метаболиздейді және CYP3A4 индукциялайтын немесе тежейтін препараттар марибавирдің клиренсіне әсер етеді деп күтілуде (5.2 бөлімін қараңыз).

Марибавирді және CYP3A ингибиторлары болып табылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы марибавирдің концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін (5.2-бөлімді қараңыз). Дегенмен, марибавирді CYP3A ингибиторларымен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету қажет емес.

Күшті және орташа CYP3A индукторларын (мысалы, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, Эфавиренз және сент-Джон сусласы) бір мезгілде енгізу плазмадағы марибавирдің концентрациясын айтарлықтай төмендетеді деп күтілуде, бұл тиімділіктің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Осылайша, CYP3A индукциялық потенциалы жоқ балама препараттарды қолдануды қарастырған жөн.рифампицинмен, рифабутинмен немесе Сент-Джон сусласымен күшті цитохром P450 3A (CYP3A) индукторларымен марибавирді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Егер марибавирді басқа күшті немесе орташа CYP3A индукторларымен (мысалы, карбамазепин, Эфавиренз, фенобарбитал және фенитоин) бір мезгілде қолданудан аулақ болу мүмкін болмаса, марибавирдің дозасын күніне екі рет 1200 мг-ға дейін арттыру керек (4.2 және 5.2 бөлімдерін қараңыз).

Марибавирдің басқа препараттарға әсері

Марибавирді валганцикловирмен және ганцикловирмен бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3 бөлімін қараңыз). Марибавир ганцикловир мен валганцикловирдің активтенуі/фосфорлануы үшін қажет адамның UL97 CMV киназасын тежеу арқылы ганцикловир мен валганцикловирдің вирусқа қарсы белсенділігіне қарсы тұра алады (4.3 бөлімін қараңыз. және 5.1).

Клиникалық маңызды өзара әрекеттесулердің емдік концентрациясында марибавирді CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 және 3A4 субстраттарымен бір мезгілде қолданғанда күтілмейді; UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7; өт тұздарын кетіруге арналған сорғымен (BSEP); экструзия ақуызымен бірнеше дәрілік заттар мен (MATE)/2K; in vitro зерттеулерге және клиникалық өзара әрекеттесу нәтижелеріне негізделген 1b1 және OATP1B3 органикалық аниондарды тасымалдайтын полипептид (OATP)1 және oct2 органикалық катион тасымалдаушыларымен (OAT)1 және OCT2 (қараңыз 1-кесте және 5.2-бөлім).

Марибавир in vitro CYP1A2 ферментінің индукторы ретінде әрекет етті. CYP1A2 in vivo индукциясы арқылы өзара әрекеттесу қаупін жоққа шығаратын клиникалық деректер жоқ. Сондықтан CYP1A2 субстраттарының тиімділігінің жеткіліксіздігі қаупіне байланысты тар терапиялық диапазоны бар (мысалы, тизанидин және теофиллин) сезімтал CYP1A2 субстраттары болып табылатын марибавирді және дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Марибавирді бір мезгілде қолдану плазмадағы такролимус концентрациясын арттырды (1-кестені қараңыз). Такролимус, циклоспорин, эверолимус немесе марибавирмен сиролимус иммуносупрессанттарын бір мезгілде тағайындаған жағдайда, марибавирмен емдеу кезінде, әсіресе марибавирді қабылдауды бастағаннан кейін және тоқтатқаннан кейін иммуносупрессанттардың деңгейін үнемі бақылап отыру керек және қажет болған жағдайда дозаны түзету керек (4.4-бөлімді және 1-кестені қараңыз).

Марибавир клиникалық маңызды концентрацияда in vitro Р-гликопротеин тасымалдаушысын тежеді. Клиникалық зерттеуде марибавирді бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы Дигоксин концентрациясын арттырды (1-кестені қараңыз). Сондықтан марибавирді және сезімтал P-gp субстраттарын (мысалы, Дигоксин, дабигатран) бір мезгілде қолданғанда абай болу керек. Сарысудағы Дигоксин концентрациясын бақылау керек, қажет болған жағдайда Дигоксин дозасын азайту қажет болуы мүмкін (1-кестені қараңыз).

Марибавир BCRP векторын клиникалық маңызды концентрацияда in vitro тежеді. Осылайша, марибавирді розувастатин сияқты сезімтал BCRP субстраттарымен бір мезгілде қабылдау олардың әсерін арттырады және жағымсыз әсерлерге әкеледі деп күтілуде.

In vitro марибавир OAT3 тежейді, сондықтан OAT3 арқылы тасымалданатын дәрілік заттардың плазмадағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін (мысалы, ципрофлоксацин, имипенем және циластин).

In vitro марибавир MATE1 тежейді. Марибавирді сезімтал Mate1 субстраттарымен (мысалы, метформинмен) бір мезгілде қабылдау клиникалық маңызды өзара әрекеттесулерге әкелуі мүмкін екендігі туралы клиникалық дәлелдер жоқ.

Жалпы ақпарат

Егер ілеспе дәрілік препараттардың дозасын түзету марибавирмен емдеуге байланысты жүргізілсе, дозаны марибавирмен емдеу аяқталғаннан кейін түзету керек. 1-кестеде дәрілік препараттардың белгіленген немесе ықтимал клиникалық маңызды өзара әрекеттесулерінің тізбесі келтірілген. Сипатталған дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі марибавирмен жүргізілген зерттеулерге негізделген немесе марибавирді қолдану кезінде туындауы мүмкін дәрілік заттардың болжамды өзара әрекеттесуі болып табылады

Бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл, орташа немесе ауыр дәрежесі бар емделушілер үшін препараттың дозасын түзету қажет емес. Препаратты диализдегі пациенттерді қоса алғанда, бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы (ТХПН) бар пациенттерде қолдану зерттелмеген. Марибавирдің плазма ақуыздарымен байланысуының жоғары деңгейіне байланысты диализбен ауыратын науқастар үшін дозаны түзету қажет емес деп болжануда

Бауыр жеткіліксіздігі жеңіл (бала-Пью бойынша А класы) немесе ауырлық дәрежесі орташа (бала-Пью бойынша В класы) бар пациенттер үшін препараттың дозасын түзету талап етілмейді. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда препаратты қолдану зерттелмеген. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда марибавирдің әсері айтарлықтай арта ма, жоқ па белгісіз.

Сондықтан ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға тағайындау кезінде сақ болу ұсынылады

Жүкті әйелдердің марибавирді қолдануы туралы деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылықты көрсетті. жүктілік кезінде және контрацепцияны қолданбайтын бала туу жасындағы әйелдерде қолдану ұсынылмайды.

Марибавир қан плазмасындағы жүйелі түрде әрекет ететін пероральді контрацептивтердің концентрациясына әсер етпейді деп күтілуде

Марибавирдің немесе оның метаболиттерінің емшек сүтіне енетіні белгісіз. Емшек сүтімен ауыратын бала үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Препаратпен емдеу кезінде емшек емізуді тоқтату керек .

Жүйке жүйесінің бұзылуы көбінесе дәмнің бұзылуы болып табылады*

Жиі бас ауруы

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы өте жиі Диарея, жүрек айну, құсу

Көбінесе іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну

Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен жағдайлар өте жиі кездеседі шаршау

Көбінесе тәбеттің төмендеуі

Зерттеулер көбінесе иммуносупрессанттардың жоғарылауы*, дене салмағының төмендеуі

Ұсынылатын доза-400 мг (200 мг екі таблетка), тамақтануға қарамастан күніне екі рет, бұл 8 апта ішінде 800 мг тәуліктік дозаға сәйкес келеді. Емдеу ұзақтығы әр науқастың клиникалық сипаттамаларына байланысты әр түрлі болуы мүмкін.

18 жасқа толмаған пациенттерде препаратты қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ