Натрий фондапаринуксы (Fondaparinux natricum)

Қолдану көрсеткіштері

- төменгі аяқтардағы" үлкен " ортопедиялық операциялар кезінде пациенттерде веноздық тромбоэмболиялық асқынулардың алдын алу (операциядан кейінгі кезеңде ұзақ мерзімді профилактиканы қоса алғанда, жамбас сүйектерінің сынуы кезіндегі операциялар, тізе буынындағы "үлкен" операциялар, жамбас буынын эндопротездеу)
- тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупі болған кезде іш қуысына операция жасайтын пациенттерде веноздық тромбоэмболиялық асқынулардың алдын алу (онкологиялық пациенттер)
- аурудың өткір кезеңінде (жүрек жеткіліксіздігі, жедел респираторлық аурулар, инфекциялық және қабыну этиологиясы аурулары)ұзақ төсек демалысы көрсетілген асқыну қаупі жоғары пациенттерде веноздық тромбоэмболиялық асқынулардың алдын алу
- өлімге, қайталанатын миокард инфарктісіне немесе отқа төзімді ишемияға жол бермеу үшін жедел (<120 мин.) тері арқылы коронарлық араласу (PCI) көрсетілмеген ересек пациенттерде тұрақсыз стенокардияны немесе st сегментін көтермей миокард инфарктісін емдеу
- тромболитикалық ем қабылдап жүрген пациенттерде немесе бастапқыда реперфузиялық ем қабылдамаған пациенттерде өлімнің, миокард инфарктісінің қайталануының алдын алу мақсатында ST сегменті көтерілген миокард инфарктісін емдеу
- терең тамыр тромбозы (DVT)жоқ төменгі аяқтың беткі тамырларының жедел симптоматикалық тромбозын емдеу

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

- натрий қорының немесе кез келген қосалқы заттардың жоғары сезімталдығы
- белсенді, клиникалық маңызды қан кету
- жедел бактериялық эндокардит
- креатинин клиренсі <20 мл/мин болатын ауыр бүйрек жеткіліксіздігі
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (пациенттердің осы тобында клиникалық зерттеулер жүргізілмеген)
- жүктілік және емізу кезеңі

Қауіпсіздік шаралары

Фондапаринукс тек тері астына және көктамыр ішіне енгізуге арналған (ST сегменті көтерілген миокард инфарктісінің бастапқы дозасы); бұлшықет ішіне қолданылмайды. Фондапаринуксті қан кету қаупі жоғары емделушілерде сақтықпен қолдану керек: тромбоциттер <50,000/мм3, туа біткен немесе жүре пайда болған коагулопатиялар, асқазан-ішек жолдарының белсенді қатерлі ісіктері мен ойық жаралары, соңғы интракраниальды қан кетулер, миға, жұлынға немесе көру органдарына соңғы операциялар. Фондапаринуксті қан кету қаупін арттыратын дәрілермен, соның ішінде десирудинмен, фибринолитиктермен, GP IIB/IIIa ингибиторларымен, гепаринмен, гепарин тәрізді препараттармен және төмен молекулалы гепариндермен біріктіру ұсынылмайды. Басқа антитромботикалық агенттер (ацетилсалицил қышқылы, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел) сақтықты және қанды үнемі бақылауды қажет етеді. К витаминінің антагонистерін параллель тағайындау қажет болған жағдайда, fondaparinux мақсатты MNO жеткенше жалғасады. Тұрақсыз стенокардия және миокард инфарктісі бар емделушілерде st көтерусіз фондапаринукс қан кету қаупін арттыратын препараттармен бір мезгілде емдеу кезінде сақтықпен тағайындалады. Фондапаринуксті тері арқылы коронарлық араласу (PCI) алдында немесе кезінде қолдану ұсынылмайды, өйткені катетер тромбозының қаупі аз (шамамен 1,0–1,2%). Беткі тамыр тромбозы бар емделушілерде терең тамыр тромбозын және сафенофеморальды соустан 3 см-ден аз қашықтықта орналасқан зақымдануды болдырмау керек, өйткені мұндай емделушілерде 2,5 мг фондапаринуксті қолдану зерттелмеген. 2,5 мг дозадағы Препарат склеротерапиядан, көктамырішілік асқынулардан, жақында TSV (≤3 ай), тромбоз тарихы (≤6 ай) немесе белсенді онкологиялық процестен кейінгі беткейлік тамыр тромбозы бар емделушілерде зерттелмеген. Жұлын немесе эпидуральды анестезия/пункция кезінде ауыр неврологиялық жетіспеушілігі бар эпидуральды немесе жұлын гематомаларының қаупі бар; эпидуральды катетерлерді қолдану немесе фондапаринуксті гемостазға әсер ететін препараттармен біріктіру арқылы қауіп жоғарылайды. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының төмендеуіне және сәйкесінше фондапаринукстің шығарылуына байланысты қан кету қаупі жоғары; Сақтық қажет. Дене салмағы <50 кг пациенттерде қан кету қаупі артады, препараттың шығарылуы төмендейді, сондықтан сақтық қажет (ДТЭО алдын алу және ОКС емдеу үшін). Фондапаринукс беткі тамыр тромбозын емдеу үшін < 50 кг пациенттерге деректердің болмауына байланысты ұсынылмайды. Фондапаринукс бүйрек арқылы шығарылады; креатинин клиренсі <50 мл/мин пациенттерде қан кету қаупі артады, терапия сақтықпен жүргізіледі. КК <30 мл/мин кезінде шектеулі деректер бар. ОКС емдеу үшін кк 20-30 мл/мин кезінде деректер шектелген, қолдану пайда/тәуекелді бағалағаннан кейін ғана мүмкін болады. Беткейлік тамыр тромбозын емдеуде фондапаринукс кк <20 мл/мин, кк 20-50 мл/мин дозасы 1,5 мг дейін төмендейді (тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген). Бауырдың ауыр жеткіліксіздігінде дозаны түзету қажет емес, бірақ коагулопатияға байланысты фондапаринукс сақтықпен қолданылады. Деректердің болмауына байланысты бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда беткейлік тамыр тромбозын емдеуде препаратты қолдану ұсынылмайды. Гепаринмен индукцияланған тромбоцитопениясы бар емделушілерде фондапаринукс сақтықпен қолданылады, бірақ ол тромбоциттердің IV факторымен әрекеттеспейді; ГИТ туралы жалғыз хабарламалар бар. Шприц инесінің түбінде латекс болуы мүмкін, бұл латекс аллергиясы бар науқастарда сақтықты қажет етеді.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Қан кету қаупі натрий қорын геморрагия қаупі жоғарылайтын препараттармен бірге тағайындағанда артады.
Кейіннен басқа антикоагулянттарға (гепарин, төмен молекулалы гепариндер) ауысқан кезде бірінші инъекция препаратты соңғы қабылдағаннан кейін бір күннен кейін жүргізілуі тиіс .
К витаминінің антагонистін қатар тағайындау қажет болған жағдайда, натрий қоры қандағы халықаралық қалыпқа келтірілген қатынастың (ХҚО) мақсатты деңгейіне жеткенге дейін қолданылады.
Фондапаринукс Р450 цитохром тобының ферменттерін тежемейді (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 және CYP3A4). Сондықтан CYP, in vivo жүйесі арқылы метаболизмнің тежелу деңгейінде препараттың басқа препараттармен өзара әрекеттесуін күтуге болмайды.
АТІІІ қоспағанда, фондапаринукстің плазма ақуыздарымен байланысуы шамалы болғандықтан, қан плазмасы ақуыздарымен байланысатын учаскелер деңгейінде басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуді күтуге болмайды.
Натрий қорының клиникалық зерттеулерінде оны ауызша антикоагулянттармен (Варфарин), антиагреганттармен (ацетилсалицил қышқылы), стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен (пироксикам) және жүрек гликозидтерімен (Дигоксин) бірге тағайындау фармакокинетикасына немесе фондапаринукс фармакодинамикасына әсер етпейтіні көрсетілген. Фондапаринукс варфариннің белсенділігіне де, ацетилсалицил қышқылымен немесе пироксикаммен емдеу кезінде қан кету уақытына да, тепе-теңдік күйіндегі дигоксиннің фармакокинетикасына да әсер еткен жоқ.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Фондапаринукс креатинин клиренсі < 20 мл/мин науқастарға тағайындалмауы керек. препараттың дозасы креатинин клиренсі 20-50 мл/мин пациенттерде тәулігіне 1,5 мг дейін төмендетілуі керек. креатинин клиренсі >50 мл/мин пациенттерде дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерде натрий қорын қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген, сондықтан пациенттердің осы тобында препаратты қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік

Қазіргі уақытта жүкті әйелдерде натрий қорын қолдану туралы жинақталған деректер жеткіліксіз, сондықтан күтілетін пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіптен асатын жағдайларды қоспағанда, препаратты жүкті әйелдерге тағайындауға болмайды.

Емізу

Фондапаринукс егеуқұйрықтардағы сүтпен шығарылады, бірақ оның әйелдердің емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Препаратпен емдеу кезінде емізу ұсынылмайды.

Жағымсыз әсерлері

Жиі:
- операциядан кейінгі қан кету, анемия
- қан кету (гематома, гематурия, гемоптиз, қызыл иектің қан кетуі)
- анемия
Сирек:
- қан кету (мұрыннан қан кету, асқазан-ішектен қан кету, гемоптиз, гематурия, гематома), тромбоцитопения, геморрагиялық бөртпе, тромбоцитоз, тромбоциттер тарапынан бұзылу, қан ұюының бұзылуы
- тыныс алудың қиындауы
- жүрек айну, құсу
- бауыр ферменттерінің белсенділігін арттыру, бауыр функциясының бұзылуы
- бөртпе, қышу
- ісіну, перифериялық ісіну, температураның жоғарылауы, жарадан бөліну
Сирек:
- аллергиялық реакция (соның ішінде Квинк ісінуі, псевдоанафилактикалық / анафилактикалық реакция туралы өте сирек хабарламалар)
- операциядан кейінгі жараның іріңдеуі
- гипокалиемия
- мазасыздық, ұйқышылдық, бас айналу, вертиго, бас ауруы, сананың шатасуы
- артериялық гипотензия
- жөтел
- іштің ауыруы, диспепсия, гастрит, іш қату, диарея
- билирубинемия
- кеудедегі ауырсыну, әлсіздік, ыстық жыпылықтау, аяқтың ауыруы, жыныс аймағында ісіну, гиперемия, естен тану

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Фондапаринукс тек тері астына қолданылады (және көктамыр ішіне - st көтерілген миокард инфарктісінің бастапқы дозасы ғана). Ортопедиялық және қуыс операцияларынан кейін ДТЭО алдын алуға арналған Доза тәулігіне 1 рет 2,5 мг құрайды, бірінші доза тұрақты гемостазбен операциядан кейін 6 сағаттан ерте емес енгізіледі; курс әдетте 5-9 күнге созылады, жамбас сынған кезде - 24 күнге дейін. ДТЭО қаупі жоғары пациенттерде дозасы 6-14 күн ішінде тәулігіне 1 рет 2,5 мг құрайды. Тұрақсыз стенокардия кезінде және st қорын көтерместен, паринукс күніне 1 рет тері астына 2,5 мг тағайындалады, мүмкіндігінше ертерек, емдеу ұзақтығы - 8 күнге дейін немесе шығарылғанға дейін. PCI жүргізу кезінде фракцияланбаған гепарин стандартты түрде қолданылады, ал катетерді алып тастағаннан кейін фондапаринуксті қалпына келтіруге 2 сағаттан ерте емес рұқсат етіледі. St көтерілген кезде препарат тәулігіне 1 рет 2,5 мг, бірінші дозаны көктамыр ішіне, келесі дозаны тері астына енгізеді; курс 8 күнге дейін немесе шығарылғанға дейін, катетерді алып тастағаннан кейін қайта бастау - 3 сағаттан ерте емес. CABG Foundation алдында, parinux операциядан 24 сағат бұрын және 48 сағаттан кейін қолданылмайды. Беткі тамыр тромбозын емдеу үшін доза тәулігіне 1 рет тері астына 2,5 мг құрайды, двт және сафен-феморальды соустарға 3 см жақын орналасқан тромбозды қоспағанда, ұзындығы ≥5 см симптоматикалық оқшауланған тромбоз расталған кезде; емдеу курсы-30-45 күн. Жоспарланған инвазивті араласуларға дейін препарат кем дегенде 24 сағат бұрын тоқтатылады және гемостаз қалпына келгеннен кейін 6 сағаттан ерте емес қалпына келтіріледі. Бірінші енгізу әсіресе ≥75 жастағы пациенттерде қатаң бақыланады, салмағы <50 кг немесе креатинин клиренсі 20-50 мл/мин - операциядан кейін 6 сағаттан ерте емес. Фондапаринукс креатинин клиренсі <20 мл/мин кезінде қарсы болып табылады; 20-50 мл/мин кезінде доза тәулігіне 1 рет 1,5 мг дейін төмендейді (ДТЭО және ТСВ үшін), клиренсі >50 мл/мин болғанда түзету қажет емес. UA / NSTEMI / STEMI кезінде доза >20 мл/мин клиренсімен түзетілмейді, <20 мл / мин қолдану ұсынылмайды. Жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігінде түзету қажет емес, бірақ ауыр дәрежеде препарат сақтықпен қолданылады, ал TSV емдеу үшін ұсынылмайды. Салмағы <50 кг пациенттерде қан кету қаупі жоғары, сондықтан фондапаринукс сақтықпен қолданылады, ал TSV емдеу кезінде деректердің болмауына байланысты аулақ болады. 17 жасқа дейінгі балаларда қолдану ұсынылмайды. Тері астына енгізу іштің тері қатпарына терең енеді, ине қатаң перпендикуляр енгізіледі; шприцтен ауа көпіршігі алынбайды. Өздігінен инъекциялар жаттығудан кейін ғана мүмкін болады. Көктамыр ішіне енгізу тек бастапқы доза ретінде қолданылады STEMI тікелей катетерге немесе 25-50 мл тұзды ерітіндіге, инъекциядан кейін катетер жуылады. Артық дозалану қан кету қаупін арттырады, арнайы антидот жоқ; емдеу препаратты тоқтатуды, хирургиялық гемостазды, қан жоғалтуды толтыруды, плазманы немесе плазмаферезді қамтиды. Дозаны өткізіп алған кезде оны екі есе көбейтуге болмайды - келесі доза қалыпты уақытта қабылданады.

Балаларда қолданылуы

Тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректердің болмауына байланысты 17 жасқа дейінгі балаларда қолдану ұсынылмайды.

Бөлімді таңдау

B01AX05 Натрий фондапаринуксы (Fondaparinux natricum)