B02BX06 Эмицизумаб (Emicizumab)

Қолдану көрсеткіштері

Қолданылу көрсеткіші: гемофилия А-сы бар науқастарда қан кету эпизодтарының рутиндік профилактикасы ретінде көрсетілген (VIII фактордың тұқымқуалайтын жетіспеушілігі):
● FVIII ингибиторлары бар науқастарда
● FVIII ингибиторлары жоқ науқастарда:
Ауыр түрі бар науқастарда (FVIII белсенділігі <1%)
Орташа ауыр түрі бар науқастарда (FVIII белсенділігі ≥1% және ≤5%) және ауыр фенотипі бар жағдайларда

Қарсы көрсеткіштері

Белсенді затқа немесе кез келген қосалқы құрамдас бөлікке гиперсезімталдық

Қауіпсіздік шаралары

Тромботикалық микроангиопатия (ТМА) және тромбоэмболия:
Егер препаратты активтелген протромбин кешенімен (аКПК) бірге қолданса, ТМА немесе тромботикалық асқынулар дамуы мүмкін. Симптомдар пайда болса, аКПК қабылдауды дереу тоқтатып, клиникалық жағдайға сәйкес ем жүргізу қажет. Қауіп сейілгеннен кейін профилактикалық емді қайта бастау туралы шешімді пайда мен қауіп-қатерді салыстыра отырып қабылдау керек. ТМА қаупі жоғары науқастар немесе қауіп тудыратын қосымша дәрілерді қабылдағандар үшін аса сақ болу маңызды.
Шунтирлеуші препараттарды қолдану:
Емді бастамас бұрын осындай препараттарды бір күн бұрын тоқтату қажет. Препарат қанның ұюын күшейтетіндіктен, шунтирлеуші препараттардың дозасын әдеттегіден төмен қою керек. Бастапқы доза — 50 ЕД/кг, ал алғашқы 24 сағаттағы жалпы доза 100 ЕД/кг-нан аспауы тиіс. Қажет болса, дозаны арттыру тек дәрігердің қадағалауымен жүзеге асырылуы керек.
Иммундық жауап:
Препаратқа қарсы нейтрализатор антиденелер сирек кездеседі. Егер препарат тиімділігі төмендесе, себебін анықтап, қажет болса басқа емдеу нұсқаларын қарастыру қажет.
Лабораториялық бақылау:
Препарат ішкі қан ұю жолына және FVIII белсенділігін өлшейтін бір сатылы тесттерге әсер етіп, жалған нәтижелер беруі мүмкін. Нағыз гемостатикалық әсерді бағалау үшін бұқа FVIII негізіндегі хромогендік тесттерді қолданған жөн. Соңғы дозадан кейінгі әсері 6 айға дейін сақталуы мүмкін. Тест нәтижелерін дұрыс түсінбеу емнің жеткіліксіздігіне және ауыр қан кетуге әкелуі мүмкін.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Эмицизумабпен дәрілік өзара әрекеттесулерді зерттейтін жеткілікті немесе жақсы бақылаулы клиникалық зерттеулер жүргізілмеген. Клиникалық тәжірибе эмицизумаб пен активтелген протромбин кешені (аКПК) арасында дәрілік өзара әсердің болуын көрсетеді. Доклиникалық зерттеулерге сәйкес, rFVIIa немесе FVIII факторларының эмицизумабпен бірге қолданылуы гиперкоагуляция қаупін тудыруы мүмкін.
Эмицизумаб қанның ұю қабілетін арттырады, сондықтан гемостазға жету үшін қажетті FVIIa немесе FVIII дозасы профилактикалық қолданбаған кездегі дозадан төмен болуы мүмкін.
Тромботикалық асқынулар пайда болған жағдайда, rFVIIa немесе FVIII қолдануды тоқтату және профилактикалық эмицизумаб терапиясын клиникалық жағдайға сәйкес уақытша тоқтату қарастырылуы керек. Қосымша емдеуді әр науқастың жеке клиникалық жағдайын ескере отырып жүргізу қажет.
Дозаны өзгерту туралы шешім қабылдағанда тағайындалған препараттардың жартылай шығарылу мерзімін ескеру қажет; атап айтқанда, эмицизумабты тоқтату нәтижесінің дереу байқалмауы мүмкін.
Қан ұю факторларын енгізу кезінде FVIII белсенділігін хромогендік әдіспен бақылау көрсетілуі мүмкін және тромбофилия белгілерін анықтау үшін қосымша талдаулар қарастырылуы керек.
Антифибринолитикалық препараттарды аКПК немесе rFVIIa-пен бірге қолдану тәжірибесі шектеулі. Дегенмен, эмицизумаб қабылдайтын науқастарда антифибринолитиктер мен аКПК немесе rFVIIa комбинациясының тромботикалық оқиғалар қаупін арттыру мүмкін екенін ескеру қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Деректер жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі

Деректер жоқ.

Жүктілік

Деректер жоқ.

Емізу

Деректер жоқ.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі: бас ауруы, буын ауыруы (артралгия), енгізілген жерде реакция.
Жиі: диарея, бұлшықет ауыруы (миалгия), дененің қызуының көтерілуі.
Сирек/не жиі емес: тромботикалық микроангиопатия, беттік веналардың тромбофлебиті, кавернозды синустың тромбозы, терінің некрозы, терапиялық жауаптың төмендеуі.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Терапияны бастау: гемофилия мен қан ұю бұзылыстарын емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің бақылауында жүргізілуі қажет. Шунтирлеуші механизмге ие препараттарды терапия басталар алдында бір күн бұрын тоқтату қажет. VIII факторымен профилактиканы алғашқы 7 күн бойы жалғастыруға болады.
Дозалау: бастапқы (жүктемелік) доза – 3 мг/кг аптасына бір рет, 4 апта бойы. 5-аптеден бастап қолдаушы доза: аптасына бір рет 1,5 мг/кг, әр 2 аптада бір рет 3 мг/кг немесе әр 4 аптада бір рет 6 мг/кг. Барлық дозалар тері асты енгізіледі. Инъекция көлемі есептеледі: доза (мг) ÷ концентрация (мг/мл). Әр түрлі концентрацияларды араластырмау керек. Инъекцияның ең үлкен көлемі – 2 мл.
Есептеу мысалдары:
16 кг, қолдаушы доза 1,5 мг/кг → 24 мг → 0,8 мл (30 мг/мл)
40 кг, қолдаушы доза 3 мг/кг → 120 мг → 0,8 мл (150 мг/мл)
60 кг, қолдаушы доза 6 мг/кг → 360 мг → 2,4 мл (150 мг/мл)
Емдеу ұзақтығы: ұзақ мерзімді профилактика. Дозаны түзету ұсынылмайды.
Дозаны өткізіп жіберу: егер жоспарланған доза енгізілмей қалса, оны мүмкіндігінше тезірек енгізу қажет, бірақ келесі жоспарланған дозадан бір тәулік бұрын. Бір күнде екі дозаны енгізуге болмайды.

Балаларда қолданылуы

Балаларға арналған дозаны түзету ұсынылмайды. 1 жасқа дейінгі науқастарға қатысты деректер жоқ