B02BX06 Эмицизумаб (Emicizumab)

Показания к применению

показан к применению в качестве рутинной профилактики эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII):
● с ингибиторами FVIII
● без ингибиторов FVIII:
- с тяжелой формой заболевания (активность FVIII <1%)
- со среднетяжелой формой заболевания (активность FVIII ≥1% и ≤5%) и тяжелым фенотипом.

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Меры предосторожности

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) и тромбоэмболия:
При совместном применении препарата с активированным концентратом протромбинового комплекса (аКПК) возможны ТМА или тромботические события. При появлении симптомов нужно немедленно прекратить приём аКПК и провести лечение по клиническим показаниям. После разрешения событий следует оценить соотношение пользы и риска для возможного возобновления профилактического лечения. Пациенты с высоким риском ТМА или принимающие препараты, увеличивающие риск, требуют особой осторожности.
Препараты с шунтирующим механизмом действия:
Следует прекратить их применение за день до начала терапии. Препарат повышает свертываемость крови, поэтому дозы шунтирующих препаратов могут быть ниже обычных. Начальная доза аКПК — 50 Ед/кг, общая доза в первые 24 часа — не более 100 Ед/кг. При необходимости увеличения дозы контроль должен осуществляться под наблюдением врача.
Иммуногенность:
Развитие нейтрализующих антител встречается редко. При снижении эффективности препарата следует оценить причину и рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Лабораторный контроль:
Препарат влияет на внутренний путь свертывания крови (аЧТВ) и одноэтапный анализ активности FVIII, что может давать ложные результаты. Для оценки гемостатического эффекта рекомендуется использовать хромогенные тесты на основе бычьего FVIII. Влияние на лабораторные показатели может сохраняться до 6 месяцев после последней дозы. Неправильная интерпретация тестов может привести к недостаточной терапии и риску тяжёлого кровотечения.

Лекарственные взаимодействия

Адекватных или хорошо контролируемых исследований лекарственных взаимодействий с эмицизумабом не проводилось.
Клинический опыт свидетельствует о наличии лекарственного взаимодействия между эмицизумабом и аКПК.
Согласно доклиническим экспериментам существует вероятность гиперкоагуляции rFVIIa или FVIII с эмицизумабом.
Эмицизумаб повышает способность крови к свертыванию, в связи с этим доза FVIIa или FVIII, необходимая для достижения гемостаза, может быть ниже используемой при отсутствии профилактического применения препарата Гемлибра.
В случае развития тромботических осложнений следует рассмотреть необходимость прекращения введения rFVIIa или FVIII и прерывания профилактического применения препарата Гемлибра по клиническим показаниям. Дальнейшее лечение следует проводить с учётом индивидуальных клинических обстоятельств.
● При принятии решения об изменении дозы следует учитывать период полувыведения назначенных препаратов; в частности, прерывание терапии эмицизумабом может не иметь немедленного результата.
● Мониторинг с использованием хромогенного анализа активности FVIII может быть показан при введении факторов свертывания крови и следует рассмотреть вопрос о проведении анализа на предмет выявления признаков тромбофилии.
Опыт совместного применения антифибринолитических препаратов с aКПК или rFVIIa у пациентов ограничен. Однако следует учитывать вероятность развития тромботических событий при применении системных антифибринолитиков в комбинации с aКПК или rFVIIa у пациентов, получающих эмицизумаб.

Почечная недостаточность

Нет данных.

Печеночная недостаточность

Нет данных.

Беременность

Нет данных.

Кормление грудью

Нет данных.

Побочные реакции

Очень часто: Головная боль
Артралгия
Реакция в месте введения
Часто: Диарея
Миалгия
Повышение температуры тела
Нечасто/редко: Тромботическая микроангиопатия
Тромбофлебит поверхностных вен
Тромбоз кавернозного синуса
Некроз кожи
Снижение терапевтического ответа

Показания, cпособ применения, дозировки

Начало терапии: под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии и нарушений свертываемости крови. Прекратить препараты с шунтирующим механизмом за день до начала терапии. Профилактику фактором VIII можно продолжать первые 7 дней.
Дозирование: нагрузочная доза 3 мг/кг один раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая доза с 5-й недели: 1,5 мг/кг раз в неделю, 3 мг/кг раз в 2 недели или 6 мг/кг раз в 4 недели. Все дозы вводятся подкожно. Объем рассчитывается: доза (мг) ÷ концентрация (мг/мл). Не смешивать разные концентрации. Максимальный объем инъекции — 2 мл.
Примеры расчета: масса 16 кг, поддерживающая доза 1,5 мг/кг → 24 мг → 0,8 мл при 30 мг/мл; масса 40 кг, поддерживающая доза 3 мг/кг → 120 мг → 0,8 мл при 150 мг/мл; масса 60 кг, поддерживающая доза 6 мг/кг → 360 мг → 2,4 мл при 150 мг/мл.
Длительность лечения: долгосрочная профилактика. Коррекция дозы не рекомендуется.
Пропуск дозы: ввести пропущенную дозу как можно скорее, но не позже чем за сутки до следующей плановой. Не вводить две дозы в один день.

Применение у детей

Коррекция дозы у пациентов детского возраста не рекомендуется. Данные в отношении пациентов в возрасте младше 1 года отсутствуют.