Домперидон (Domperidone)

Қолдану көрсеткіштері

Жүрек айну мен құсу симптомдарын жеңілдету

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

– домперидонға немесе кез келген қосымша затқа жоғары сезімталдық;
– орташа және ауыр бауыр жеткіліксіздігі;
– жүрек өткізгіштігі интервалының ұзаруы анықталған пациенттер, әсіресе QT интервалы, айқын электролиттік бұзылыстары бар немесе жүрек аурулары (мысалы, тоқыраулық жүрек жеткіліксіздігі) бар науқастар;
– QT интервалын ұзартып, аритмия қаупін арттыратын басқа дәрілерді (апоморфиннен басқа) қатар қолдану;
– CYP3A4 ферментінің күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдану (олардың QT-ға әсеріне қарамастан);
– гипофиздің пролактин-секретирлейтін ісігі (пролактинома);
– асқазан моторикасын стимуляциялау қауіпті болатын кез келген жағдай (мысалы, АІЖ-ден қан кету, механикалық өтімсіздік, перфорация);
– тұқым қуалайтын фруктоза көтере алмаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы, сукраза-изомальтаза тапшылығы бар адамдар.

Қауіпсіздік шаралары

Домперидонды теңіз/көлік ауруы кезіндегі жай мазасыздықты жеңілдету үшін қолдану ұсынылмайды.
Жүрек-қантамыр жүйесіне әсері. Домперидонды қолдану ЭКГ-да QT интервалының ұзаруымен байланысты. Постмаркетингтік бақылауда QT интервалының ұзаруы мен Torsades de pointes жағдайлары өте сирек тіркелген; бұл науқастарда қосымша қауіп факторлары (электролиттік теңгерімнің бұзылуы, қатар жүретін ем) болған. Эпидемиологиялық зерттеулер домперидонды қолдану қарыншалық аритмиялар мен кенеттен өлім қаупін арттыратынын көрсетті, әсіресе 60 жастан асқан, тәулігіне 30 мг-нан артық доза қабылдайтын және QT интервалын ұзартып, немесе CYP3A4 тежейтін басқа дәрілерді қатар қолданатын науқастарда.
Домперидон ең төмен тиімді дозада және мүмкіндігінше қысқа мерзімге тағайындалуы тиіс.
Домперидон жүрек өткізгіштігі интервалы ұзарған (QT), айқын электролиттік бұзылыстары бар (гипо-/гиперкалиемия, гипомагниемия), брадикардиясы бар, сондай-ақ тоқыраулық жүрек жеткіліксіздігі сияқты жүрек аурулары бар науқастарға қарсы көрсетілген. Электролиттік бұзылыстар мен брадикардия проаритмиялық қауіп факторлары болып табылады.
Домперидонды қабылдау барысында жүрек аритмиясына тән кез келген симптомдар пайда болса, емді тоқтатып, дәрігерге қаралу керек; пациенттерге жүрек симптомдары туралы дереу хабарлау қажеттілігі түсіндірілгені жөн.
Апоморфинмен бір мезгілде қолдану. Домперидон QT интервалын ұзартып, аритмия қаупін арттыратын басқа препараттармен, соның ішінде апоморфинмен, бірге қолдануға болмайды, тек пайдасы айқын басым болып, апоморфинге қатысты қауіпсіздік нұсқаулықтары қатаң сақталған ерекше жағдайларды қоспағанда.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Антацидтік немесе антисекреторлық дәрілер домперидонның пероральды биожетімділігін төмендететіндіктен, оларды бір мезгілде қабылдауға болмайды: домперидонды тамаққа дейін, ал антацидтер мен антисекреторлық дәрілерді тамақтан кейін ішкен дұрыс.
Леводопамен бірге қолдану. Дозасын түзету әдетте талап етілмегенімен, домперидонмен бірге қабылдағанда леводопаның плазмалық концентрациясы 30–40 %-ға дейін артуы мүмкін.
Антихолинергиялық дәрілер домперидонның әсерін әлсіретуі мүмкін.
QT интервалын ұзару қаупі (фармакодинамикалық/фармакокинетикалық өзара әрекеттесу).
Қатар қолдануға БОЛМАЙТЫН дәрілер:
• QT интервалын ұзартып, аритмия қаупін арттыратындар: IА класс антиаритмиктері (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин); III класс антиаритмиктері (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); кейбір нейролептиктер (галоперидол, пимозид, сертиндол); кейбір антидепрессанттар (циталопрам, эсциталопрам); кейбір антибиотиктер (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин); кейбір зеңге қарсы дәрілер (пентамидин); безгекке қарсы кейбір дәрілер (галофантрин, люмефантрин); кейбір АІЖ дәрілері (цизаприд, доласетрон, прукалоприд); кейбір антигистаминдер (меквитазин, мизоластин); онкологияда қолданылатын кейбір дәрілер (торемифен, вандетаниб, винкамин); басқа да дәрілер (бепридил, дифеманил, метадон); апоморфин (егер пайдалылығы қаупінен айқын жоғары болған ерекше жағдайларды қоспағанда).
• CYP3A4 күшті тежегіштері (QT-ға әсеріне қарамастан): протеаза тежегіштері (ритонавир, саквинавир, телапревир); жүйелік азолды зеңге қарсы препараттар (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол); кейбір макролидтер (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Домперидонды CYP3A4-тің орташа тежегіштерімен (дилтиазем, верапамил және кейбір макролидтер) біріктіру ұсынылмайды.
Брадикардия мен гипокалиемия туындататын дәрілермен, сондай-ақ QT интервалын ұзарта алатын макролидтермен (азитромицин, рокситромицин; кларитромицин – CYP3A4-тің күшті тежегіші болғандықтан қарсы көрсетілген) бірге қолданғанда сақ болу керек.
Домперидон негізінен CYP3A4 изоферментінің қатысуымен метаболизденеді, сондықтан осы ферментті айқын тежейтін препараттармен бірге қолдану оның плазмадағы деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Пероральды кетоконазолмен немесе эритромицинмен біріктіргенде домперидон олардың «бірінші өту» метаболизміне әсер етіп, CYP3A4 арқылы метаболизмін айтарлықтай тежейді.
Жоғарыда келтірілген тізім өкілдік сипатта, толық емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Домперидонның жартылай шығарылу кезеңі ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде ұзартады. Сондықтан қайталап тағайындағанда қабылдау жиілігін бүйрек функциясының бұзылу дәрежесіне қарай тәулігіне 1–2 ретке дейін азайтып, қажет болғанда дозасын да төмендету керек.

Бауыр жеткіліксіздігі

Домперидон орташа және ауыр бауыр жеткіліксіздігінде қарсы көрсетілген. Бауыр функциясының жеңіл дәрежеде бұзылуында дозаны түзету талап етілмейді.

Жүктілік

Жүкті әйелдерде домперидонды қолдану жөнінде деректер жеткіліксіз. Сондықтан препаратты жүктілік кезінде тек күтілетін терапевтикалық пайдасы ана мен ұрыққа төнетін ықтимал қауіптен жоғары болған жағдайда ғана қолдану керек.

Емізу

Домперидон емшек сүтіне өтеді; бала ана дозасының ≈0,1 %-ын алады. Ана домперидон қабылдаған жағдайда, әсіресе жүрек-қантамыр жүйесінен жағымсыз реакциялар туындау қаупін толық жоққа шығаруға болмайды. Бала үшін емшек сүтімен қоректендірудің маңызын және ана үшін домперидонмен емнің пайдасын таразылай отырып, емшекпен қоректендіруді тоқтату немесе домперидонды тоқтату/үзіп тұру туралы шешім қабылдау қажет. QT интервалы ұзаруының қауіп факторлары бар емшектегі балаларға ерекше сақтық қажет.

Жағымсыз әсерлері

Жиі:– ауыздың құрғауы.
Жиі емес:– либидоның төмендеуі, мазасыздық, жүйкелік, қозғыштық;
– бас айналу, ұйқышылдық, бас ауруы, экстрапирамидалық бұзылыстар;
– диарея;
– қышыну, бөртпе, есекжем;
– галакторея, кеуде тұсының ауыруы, сүт бездері ауыруы;
– астения.
Жиілігі белгісіз:
– анафилактикалық реакциялар, анафилактикалық шокты қоса;
– құрысулар, «тынышсыз аяқ синдромы»;
– окулогириялық криз;
– QT интервалының ұзаруы, Torsades de pointes, қарыншалық аритмиялар, кенеттен жүрек өлімі;
– Квинке ісінуі;
– несептің іркілуі;
– гинекомастия, аменорея;
– бауыр функциясы көрсеткіштерінің өзгеруі, қанда пролактин деңгейінің жоғарылауы.
Паркинсон ауруы бар науқастарда тынышсыз аяқ синдромының өршуі.
Домперидонды жоғары дозада, ұзақ уақыт және басқа көрсетілімдер бойынша (мысалы, диабеттік гастропарез) қолданғанда жоғарыдағы көптеген реакциялардың, әсіресе гиперпролактинемиямен байланысты реакциялардың жиілігі айқынырақ артқан.
Ересектер мен жасөспірімдер арасындағы қауіпсіздік бейіні елеулі айырмашылықсыз.
Бірқатар эпидемиологиялық зерттеулерде ауыр қарыншалық аритмиялар мен кенеттен жүрек өлімі қаупінің жоғарылауы көрсетілген.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Препаратты тамақтан бұрын қабылдау ұсынылады; тамақтан кейін қабылдағанда сіңуі аздап баяулауы мүмкін. Пациент препаратты дәрігер белгілеген уақытта қабылдауы тиіс.
Жүрек-қантамырлық асқынулар қаупін азайту үшін домперидон ең төмен тиімді дозада және жүрек айну мен құсуды бақылау үшін қажетті ең қысқа уақыт ішінде қолданылуы керек.
Ересектер және жасөспірімдер (12 жастан жоғары, дене салмағы >35 кг):– 10 мг (10 мл суспензия) күніне 3 ретке дейін;– ең жоғары тәуліктік доза – 30 мг (30 мл суспензия).

Бөлімді таңдау

A03FA03 Домперидон (Domperidone)