Домперидон (Domperidone)

Показания к применению

облегчение симптомов тошноты и рвоты

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ
- тяжелая и средняя степень печеночной недостаточности
- пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса или сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность
- одновременное применение других лекарственных средств с известным фактором риска удлинения интервала QT, за исключением апоморфина
- одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности пролонгировать интервал QT)
- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)
- в любых ситуациях, когда стимуляция моторики желудка может быть опасной, например, при наличии желудочно-кишечного кровотечения, механической обструкции или перфорации
- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы

Меры предосторожности

Домперидон не рекомендуется использовать с целью облегчения симптомов укачивания.
Сердечно-сосудистые эффекты
Применение домперидона связано с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения получены очень редкие сообщения о случаях удлинения интервала QT, Torsades de pointes у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, нарушениями электролитного баланса и сопутствующей терапией, которые, возможно, были способствующими факторами.
Эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона связано с повышенным риском развития желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, ежедневно принимающих более 30 мг домперидона, одновременно принимающих другие лекарственные средства с известным фактором риска удлинения интервала QT или сильные ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует принимать в минимальной эффективной дозе.
Домперидон противопоказан пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, у пациентов с сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска развития желудочковой аритмии. Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), брадикардия, являются факторами, повышающими проаритмический риск.
Лечение домперидоном необходимо прекратить, если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией. Пациенту следует проконсультироваться с врачом.
Пациенту необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать врачу о развитии любых сердечных симптомов.
Одновременное применение с апоморфином
Домперидон противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск, и только при условии строгого соблюдения рекомендованных мер по одновременному применению. Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его общей характеристике или инструкции по медицинскому применению.

Лекарственные взаимодействия

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При одновременном применении домперидон следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные препараты – после еды.
Одновременное применение с леводопой
Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось увеличение плазменной концентрации леводопы (максимум на 30–40 %) при одновременном приеме препарата с домперидоном.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.
Повышенный риск удлинения интервала QT вследствие фармакодинамического и/или фармакокинетического взаимодействия.
Противопоказано одновременное применение со следующими лекарственными средствами:
Удлиняющими интервал QT:
- антиаритмическими класса IА (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
- антиаритмическими класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
- некоторыми нейролептиками (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- некоторыми антидепрессантами (например, циталопрам, эсцеталопрам);
- некоторыми антибиотиками (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- некоторыми противогрибковыми (например, пентамидино);
- некоторыми противомалярийными (в частности галофантрин, люмефантрин);
- некоторыми желудочно-кишечными препаратами (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- некоторыми антигистаминными (например, меквитазин, мизоластин);
- некоторыми препаратами, применяемыми для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- некоторыми другими препаратами (например, бепридил, дифеманил, метадон);
- апоморфин, если только польза от назначения апоморфина не превышает риски и только при полном соблюдении всех мер предосторожности.
С сильными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT):
- ингибиторами протеазы (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
- азольными противогрибковыми препаратами системного действия (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол);
- некоторыми макролидами (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Не рекомендуется принимать домперидон одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4, например, дилтиаземом, верапамилом и некоторыми макролидами.
Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также макролидов, удлиняющих интервал QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан для применения, так как это сильный ингибитор CYP3A4).
Приведенный выше перечень веществ является представительным и не является исчерпывающим.
Главный путь метаболических превращений домперидона проходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.
C пероральным кетоконазолом или пероральным эритромицином заметное ингибирование, опосредованное домперидоном, CYP3A4 метаболизма первого прохода этими препаратами.

Почечная недостаточность

Период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек. При повторном назначении домперидона частота применения должна быть снижена до 1-2 раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.

Печеночная недостаточность

Домперидон противопоказан при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени.
Не требуется корректировка режима дозирования при нарушениях функции печени легкой степени.

Беременность

Недостаточно данных о применении домперидона у беременных женщин. Таким образом, препарат следует использовать во время беременности только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза оправдывает его назначение.

Кормление грудью

Домперидон экскретируется с грудным молоком, ребенок получает менее 0,1 % материнской дозы. Если кормящая мать принимает домперидон, развитие побочных реакций у ребенка, в особенности со стороны сердечно-сосудистой системы, нельзя исключить. Оценив преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии домперидона для женщины, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке приема домперидона. Следует проявлять осторожность, если у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеются факторы риска удлинения интервала QT.

Побочные реакции

Часто
- сухость во рту
Нечасто
- потеря либидо, тревожность, нервозность, ажитация
- головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные расстройства
- диарея
- зуд, высыпания, крапивница
- галакторея, боль в груди, боль в области молочных желез
- астения
Неизвестно
- анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
- судороги, синдром беспокойных ног*
- окулогирный криз
- удлинение интервала QT, Torsades de pointes, желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть
- ангионевротический отек
- задержка мочи
- гинекомастия, аменорея
- отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови

*обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона.

При применении домперидона в более высоких дозах, более длительный период и при иных показаниях, включая диабетический гастропарез, частота нежелательных явлений (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно очевидно для фармакологически предсказуемых явлений, связанных с гиперпролактинемией. Помимо перечисленных выше реакций, акатизия, выделения из молочных желез, увеличение или отек молочных желез, депрессия, гиперчувствительность молочных желез, нарушение лактации и нерегулярные менструации также были отмечены.
В постмаркетинговом периоде не было различий в профиле безопасности между взрослыми пациентами и пациентами подросткового возраста.
Увеличение риска серьезных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти были зарегистрированы в некоторых эпидемиологических исследованиях.

Показания, cпособ применения, дозировки

Препарат рекомендуется принимать до еды. При приеме препарата после еды его абсорбция может несколько замедлиться.
Пациенту следует принимать препарат в назначенное время.

Для снижения риска развития сердечно-сосудистых явлений домперидон следует применять в минимальной эффективной дозе и в максимально короткое время, необходимое для контроля тошноты и рвоты.
Взрослые и подростки (старше 12 лет с массой тела более 35 кг).
По 10 мг (10 мл суспензии) – не более 3 раз в сут.
Максимальная суточная доза препарата – 30 мг (30 мл суспензии).

Выбрать раздел

A03FA03 Домперидон (Domperidone)