L01EA02 Дазатиниб (Dasatinib)

Қолдану көрсеткіштері

Ересек пациенттерде: алғаш анықталған филадельфия хромосомасы оң созылмалы миелолейкоз созылмалы фазада; алдыңғы терапияға, оның ішінде иматинибке резистенттілік немесе көтере алмаушылық кезінде созылмалы миелолейкоз созылмалы фазада, акселерация фазасында немесе бластты кризде; филадельфия хромосомасы оң жедел лимфобластты лейкоз, сондай-ақ алдыңғы терапияға резистенттілік немесе көтере алмаушылық кезінде созылмалы миелолейкоздың лимфоидты бластты кризі. Балаларда: алғаш анықталған филадельфия хромосомасы оң созылмалы миелолейкоз созылмалы фазада немесе алдыңғы терапияға, оның ішінде иматинибке резистенттілік немесе көтере алмаушылық кезінде созылмалы миелолейкоз созылмалы фазада; алғаш анықталған филадельфия хромосомасы оң жедел лимфобластты лейкоз химиотерапиямен біріктірілімде

Клинические протоколы:

Хронический миелолейкоз у детей

Қарсы көрсеткіштері

Дазатинибке немесе кез келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық. Препарат галактозаны тұқым қуалайтын көтере алмаушылығы, Лапп типті лактаза ферментінің тапшылығы және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы бар пациенттерге қарсы көрсетілген

Қауіпсіздік шаралары

Дазатиниб цитохром Р450 3А4 ферментінің субстраты және тежегіші болып табылады, сондықтан дәрілік өзара әрекеттесу қаупі бар. Осы ферменттің күшті тежегіштерімен және индукторларымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Н2-гистамин рецепторларының антагонистерімен және протонды помпа тежегіштерімен бірге қолдану ұсынылмайды; антацидтерді уақыт бойынша бөлек қолдану қажет. Негізгі қауіптер миелосупрессияны (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), қан кетулерді, сұйықтықтың іркілуін (оның ішінде плевралық эффузия, перикардиальды эффузия, өкпе ісінуі), өкпелік артериялық гипертензияны, электрокардиограммадағы QT аралығының ұзаруын, жүрек жеткіліксіздігін, тромботикалық микроангиопатияны, В гепатиті вирусының реактивациясын қамтиды. Балаларда сүйек тінінің өсуі мен дамуын бақылау қажет

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Цитохром Р450 3А4 ферментінің күшті тежегіштері (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, телитромицин, грейпфрут шырыны) қан плазмасындағы дазатиниб концентрациясын арттырады. Цитохром Р450 3А4 ферментінің күшті индукторлары (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай препараттары) дазатиниб концентрациясын төмендетеді; рифампицин қолданғанда фармакокинетикалық қисық астындағы аудан 82 пайызға төмендеді. Дексаметазон әлсіз индуктор ретінде экспозицияны шамамен 25 пайызға төмендетуі мүмкін. Асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін препараттар (фамотидин, омепразол) дазатинибтің биожетімділігін едәуір төмендетеді (қисық астындағы ауданның 43 пайызға дейін төмендеуі). Антацидтер бір мезгілде қолданғанда биожетімділікті төмендетеді және дазатинибтен 2 сағат бұрын немесе кейін қолданылуы тиіс. Дазатиниб цитохром Р450 3А4 ферментінің субстраттарының (мысалы, симвастатиннің) концентрациясын арттыруы мүмкін

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде арнайы клиникалық зерттеулер жүргізілмеген. Дазатинибтің және оның метаболиттерінің бүйректік клиренсі 4 пайыздан аз болғандықтан, бүйрек жеткіліксіздігінің препараттың жалпы клиренсіне елеулі әсері күтілмейді

Бауыр жеткіліксіздігі

Жеңіл, орташа немесе ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер препараттың стандартты бастапқы дозасын қабылдай алады, алайда емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс

Жүктілік

Қолда бар деректерге сәйкес дазатиниб туа біткен ақауларды, оның ішінде жүйке түтігінің ақауларын тудыруы мүмкін және ұрыққа уытты әсер етуі мүмкін. Препаратты жүктілік кезінде, өмірлік көрсеткіштерден басқа жағдайларда қолдануға болмайды. Репродуктивті жастағы әйелдер мен ерлер сенімді контрацепция әдістерін қолдануы тиіс

Емізу

Дазатинибтің емшек сүтімен бөлінуі туралы сенімді деректер жоқ, алайда бала үшін қауіп бар. Емшекпен қоректендіруді емдеу кезеңінде тоқтату қажет

Жағымсыз әсерлері

Ең жиі инфекциялар, миелосупрессия (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), бас ауыруы, қан кетулер, плевралық эффузия, ентігу, диарея, жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, тері бөртпесі, сүйек және бұлшықет ауыруы, перифериялық ісінулер, дене қызуының жоғарылауы, әлсіздік болып табылады. Жиі пневмония, сепсис, депрессия, ұйқысыздық, көру бұзылыстары, құлақтағы шу, жүрек жеткіліксіздігі, артериялық гипертензия, өкпе ісінуі, асқазан-ішек қан кетулері, стоматит, алопеция, қышыну, миалгия байқалады. Ауыр реакциялар: орталық жүйке жүйесіне қан құйылу, миокард инфаркті, QT аралығының ұзаруы, өкпелік артериялық гипертензия, панкреатит, гепатит, Стивенс–Джонсон синдромы, рабдомиолиз, нефротикалық синдром, балаларда өсу тежелуі

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Ересек пациенттерде созылмалы фазадағы созылмалы миелолейкоз кезінде ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне бір рет 100 миллиграммды құрайды. Акселерация фазасында, бластты кризде немесе жедел лимфобластты лейкозда — тәулігіне бір рет 140 миллиграмм. Балаларда дозалау дене салмағына байланысты: 10–20 килограмм — тәулігіне 40 миллиграмм; 20–30 килограмм — 60 миллиграмм; 30–45 килограмм — 70 миллиграмм; 45 килограммнан жоғары — тәулігіне 100 миллиграмм. Препарат ішке тәулігіне бір рет, тамақ қабылдауға тәуелсіз қабылданады. Таблеткаларды бүтіндей жұту қажет, шайнауға және ұсақтауға болмайды

Балаларда қолданылуы

Препарат балаларда филадельфия хромосомасы оң созылмалы миелолейкозда және жедел лимфобластты лейкозда химиотерапиямен біріктіріп қолданылады. Бір жасқа дейінгі балаларда қолдану тәжірибесі жоқ. Өсу мен сүйек жүйесінің дамуын бақылау қажет