L01EA02 Дазатиниб (Dasatinib)

Показания к применению

У взрослых пациентов: впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелолейкоз в хронической фазе; хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или бластного криза при резистентности или непереносимости предшествующей терапии, включая иматиниб; острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой, а также лимфоидный бластный криз хронического миелолейкоза при резистентности или непереносимости предшествующей терапии. У детей: впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелолейкоз в хронической фазе или хронический миелолейкоз в хронической фазе при резистентности или непереносимости предшествующей терапии, включая иматиниб; впервые выявленный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в комбинации с химиотерапией.

Клинические протоколы:

Хронический миелолейкоз у детей

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дазатинибу или любому из вспомогательных веществ. Препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы типа Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Меры предосторожности

Дазатиниб является субстратом и ингибитором фермента цитохрома Р450 3А4, поэтому существует риск лекарственных взаимодействий. Не рекомендуется одновременное применение с сильными ингибиторами и индукторами данного фермента. Не рекомендуется совместное применение с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы; антациды следует применять раздельно по времени. Основные риски включают миелосупрессию (анемию, нейтропению, тромбоцитопению), кровотечения, задержку жидкости (включая плевральный выпот, перикардиальный выпот, отек легких), легочную артериальную гипертензию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сердечную недостаточность, тромботическую микроангиопатию, реактивацию вируса гепатита В. У детей необходимо контролировать рост и развитие костной ткани.

Лекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы фермента цитохрома Р450 3А4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию дазатиниба в плазме крови. Сильные индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) снижают концентрацию дазатиниба; при применении рифампицина площадь под фармакокинетической кривой снижалась на 82 процента. Дексаметазон как слабый индуктор может снижать экспозицию примерно на 25 процентов. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока (фамотидин, омепразол), значительно уменьшают биодоступность дазатиниба (снижение площади под кривой до 43 процентов). Антациды снижают биодоступность при одновременном применении и должны применяться за 2 часа до или после дазатиниба. Дазатиниб может повышать концентрацию субстратов фермента цитохрома Р450 3А4 (например, симвастатина).

Почечная недостаточность

Специальные клинические исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет менее 4 процентов, значимого влияния почечной недостаточности на общий клиренс препарата не ожидается.

Печеночная недостаточность

Пациенты с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью могут получать стандартную начальную дозу препарата, однако лечение должно проводиться с осторожностью.

Беременность

На основании имеющихся данных предполагается, что дазатиниб может вызывать врожденные пороки развития, включая дефекты нервной трубки, и оказывать токсическое воздействие на плод. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Кормление грудью

Достоверные данные об экскреции дазатиниба с грудным молоком отсутствуют, однако существует риск для ребенка. Грудное вскармливание следует прекратить на период лечения.

Побочные реакции

Наиболее частыми являются инфекции, миелосупрессия (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), головная боль, кровотечения, плевральный выпот, одышка, диарея, тошнота, рвота, боли в животе, кожная сыпь, боли в костях и мышцах, периферические отеки, повышение температуры тела, слабость. Часто отмечаются пневмония, сепсис, депрессия, бессонница, нарушения зрения, шум в ушах, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, отек легких, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, алопеция, зуд, миалгия. Возможны тяжелые реакции: кровоизлияния в центральную нервную систему, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, легочная артериальная гипертензия, панкреатит, гепатит, синдром Стивенса–Джонсона, рабдомиолиз, нефротический синдром, задержка роста у детей.

Показания, cпособ применения, дозировки

У взрослых пациентов при хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 миллиграммов один раз в сутки. При фазе акселерации, бластном кризе или остром лимфобластном лейкозе — 140 миллиграммов один раз в сутки. У детей дозирование зависит от массы тела: от 10 до 20 килограммов — 40 миллиграммов в сутки; от 20 до 30 килограммов — 60 миллиграммов; от 30 до 45 килограммов — 70 миллиграммов; более 45 килограммов — 100 миллиграммов в сутки. Препарат принимается внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывать и не измельчать.

Применение у детей

Препарат применяется у детей при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе в комбинации с химиотерапией. Опыт применения у детей младше одного года отсутствует. Требуется мониторинг роста и развития костной системы.