R03AK08 Беклометазона дипропионат және формотерола фумарат (Beclomethasone dipropionate and formoterol fumarate)

Беклометазон дипропионатына, Формотерол фумарат дигидратына немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

аритмиямен, атап айтқанда үшінші дәрежелі атриовентрикулярлық блокадамен және тахиаритмиямен (жүректің жеделдетілген және/немесе тұрақты емес жиырылуы), идиопатиялық субкапулярлы аорта стенозымен, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатиямен, жүректің ауыр ауруларымен ауыратын науқастарға сақтықпен (бақылауды қамтуы мүмкін) қолдану керек. жедел миокард инфарктісі, жүректің ишемиялық ауруы, тоқырау қан тамырларының окклюзиялық аурулары бар жүрек жеткіліксіздігі, атап айтқанда атеросклероз, артериялық гипертензия және аневризма.

QTc интервалының белгіленген немесе күдікті ұзаруы (туа біткен немесе дәрілік заттарды қабылдаудан туындаған) (QTc > 0,44 секунд) бар пациенттерді емдеу кезінде препаратты сақтықпен тағайындау керек. Формотерол QTc аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін.

Препаратты тиреотоксикоз, қант диабеті, феохромоцитома және емделмеген гипокалиемиямен ауыратын науқастарды емдеуде сақтықпен тағайындау керек.

Бета2-адреномиметиктерді қолдану ықтимал ауыр гипокалиемияны тудыруы мүмкін. Оларды ауыр демікпеге қолданған кезде абай болу керек, өйткені бұл әсер гипоксиямен күшейтілуі мүмкін. Гипокалиемия сонымен қатар гипокалиемияны тудыруы мүмкін басқа препараттармен, мысалы, ксантин туындылары, стероидтар және диуретиктермен қатар емделу кезінде күшеюі мүмкін. Егер "құтқару" бронходилататорларын қолдану мүмкін болса, тұрақсыз демікпесі бар науқастарды емдеуде сақтықпен қолдану ұсынылады. Мұндай жағдайларда қан сарысуындағы калий деңгейін бақылау ұсынылады.

Формотеролды ингаляциялау қандағы глюкозаның жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осы себепті қант диабетімен ауыратын науқастар қандағы глюкозаны мұқият бақылауды қажет етеді.

Галогенделген анестетиктермен анестезияны жоспарлау кезінде препараттың анестезия басталғанға дейін кем дегенде 12 сағат бойы қолданылмағанына көз жеткізу керек, өйткені жүрекитағының бұзылу қаупі бар.

Құрамында кортикостероидтар бар барлық басқа ингаляциялық препараттар сияқты, препаратты белсенді немесе белсенді емес өкпе туберкулезі бар емделушілерге, сондай-ақ тыныс алу жолдарының саңырауқұлақ және вирустық инфекциялары бар емделушілерге сақтықпен қолдану керек.

Препаратпен емдеуді күрт тоқтата тұру ұсынылмайды .

Егер пациент емдеуді тиімсіз деп санаса, онда медициналық көмекке жүгіну керек. "Құтқару" бронходилататорларын неғұрлым қарқынды қолдану жағдайдың нашарлауын көрсетеді және демікпені емдеуді қайта қарауды талап етеді. Демікпе немесе ӨСОА бақылауының кенеттен және үдемелі нашарлауы өмірге қауіп төндіреді және науқас шұғыл медициналық тексеруден өтуі керек. Инфекцияға күдік туындаған жағдайда ингаляциялық немесе ауызша кортикостероидтармен емдеу немесе антибиотиктермен емдеу қарқындылығын арттыру қажеттілігін бағалау керек.

Препаратпен емдеуді өршу кезінде, сондай-ақ астманың айтарлықтай немесе жедел нашарлауы кезінде бастауға болмайды. Препаратпен ® емдеу кезінде астмамен байланысты ауыр жағымсыз құбылыстар мен өршулер болуы мүмкін. Пациенттерге емдеуді жалғастыруды және демікпе белгілері бақылаусыз қалса немесе препаратты қолдануды бастағаннан кейін симптомдармен жағдай нашарласа, дәрігерге қаралуды ұсыну керек .

Басқа ингаляциялық препараттарды қолдану сияқты, осы препаратты қолданғаннан кейін парадоксальды бронхоспазм болуы мүмкін, ысқырықты және тыныс алу жиілігі тез артады. Мұндай жағдайларда тез әсер ететін ингаляциялық бронходилататорды дереу қолдану қажет. Препаратты қолдануды дереу тоқтату керек, пациент медициналық тексеруден өтуі керек, қажет болған жағдайда балама емдеуді бастау керек.

Препаратты астманы бірінші кезектегі емдеу ретінде қолдануға болмайды.

Жедел демікпе ұстамаларын жеңілдету үшін пациенттерде қолдау және көмекші терапия үшін де, тек қолдау терапиясы ретінде де қолданылғанда да тез әсер ететін бронходилататор болуы керек.

Пациенттер препаратты рецептке сәйкес, тіпті симптомдар болмаған кезде де күнделікті қолдану қажеттілігін көрсетуі керек. Демікпе белгілеріне қатысты тыныс алуды жеңілдететін препаратты ингаляциялауды ескеру қажет, бірақ олар үнемі профилактикалық қолдануға арналмаған, мысалы, жаттығу алдында. Мұндай қолдану үшін жеке тез әсер ететін бронходилататорды қолдануды қарастырған жөн.

Демікпе белгілерін бақылауды анықтағаннан кейін препараттың дозасын біртіндеп төмендету туралы ойлану керек . Дәрі-дәрмектің мөлшері азайғаннан кейін науқастың жағдайын үнемі қайта қарау маңызды. Препараттың минималды тиімді дозасын қолдану керек .

Жүйелік әсерлер кез-келген ингаляциялық кортикостероидты қолданғанда, әсіресе жоғары дозада және ұзақ уақыт тағайындағанда пайда болуы мүмкін. Мұндай әсерлер ингаляциялық кортикостероидтарды қолданғанда ауызша кортикостероидтарды қолданғанға қарағанда айтарлықтай аз болады. Ықтимал жүйелік әсерлер: Кушинг синдромы, кушингоидтық белгілер, бүйрек үсті безінің қыртысының функциясының тежелуі (адреналды супрессия), сүйектің минералды тығыздығының төмендеуі, балалар мен жасөспірімдерде өсудің тежелуі, катаракта және глаукома, сирек — психомоторлық гиперактивтілік, ұйқының бұзылуы, мазасыздық, депрессия немесе агрессия (әсіресе балаларда) сияқты бірқатар психологиялық немесе мінез-құлық әсерлері.

Осы себепті пациенттің жағдайын үнемі бақылау, сондай-ақ демікпені тиімді бақылауды қамтамасыз ететін ингаляциялық кортикостероидтардың дозасын ең төменгі дозаға дейін төмендету маңызды.

Бір дозалы фармакокинетикалық деректер препаратты стандартты құрылғыны қолданумен салыстырғанда aerochamber Plus ® аралық құрылғысымен қолдану формотеролдың жалпы жүйелік әсерін арттырмайтынын және Беклометазон-17 - монопропионаттың жүйелік әсерін төмендететінін көрсетті, сонымен қатар өкпеден жүйелі қан ағымына түсетін өзгермеген Беклометазон дипропионатының деңгейі жоғарылайды; алайда, Беклометазон дипропионатының жалпы жүйелік әсері оның белсенді метаболитімен бірге өзгермейді, сондықтан препаратты аралық құрылғымен қолданған кезде жүйелік әсердің қаупі артпайды.

Ингаляциялық кортикостероидтардың жоғары дозаларымен емделушілерді ұзақ уақыт емдеу бүйрек үсті безінің супрессиясын және жедел адренал дағдарысын тудыруы мүмкін. Беклометазон дипропионатының ұсынылғаннан жоғары дозаларын қабылдайтын/ингаляциялайтын 16 жасқа дейінгі балалар ерекше қауіпке ұшырайды. Сондықтан препарат 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге қолдануға ұсынылмайды, оны 12-17 жас аралығындағы балаларға қолдану туралы қосымша мәліметтер алынғанға дейін. Жедел адренал дағдарысын тудыруы мүмкін жағдайлар жарақаттарды, хирургиялық араласуды, инфекцияларды немесе препараттың дозасын тез төмендетуді қамтиды. Көрінетін белгілер әдетте белгісіз және анорексия, іштің ауыруы, дене салмағының төмендеуі, шаршау, бас ауруы, жүрек айну, құсу, гипотензия, зейіннің төмендеуі, гипогликемия және құрысулар болуы мүмкін. Стресс немесе жоспарланған хирургиялық араласу кезінде жүйелік кортикостероидтарға қосымша қолдау көрсету қажеттілігін ескеру қажет.

Сақтықпен пациентті препаратқа ауыстыру керек , атап айтқанда, бүйрек үсті безінің қызметі жүйелік стероидтармен алдыңғы емдеуге байланысты бұзылған деп айтуға негіз болған жағдайда.

Ауызша кортикостероидтардан ингаляцияға ауысатын емделушілерде бүйрек үсті безінің резерві айтарлықтай уақыт аралығында бұзылу қаупі болуы мүмкін. Бұрын шұғыл емдеу ретінде кортикостероидтардың жоғары дозаларын қажет ететін немесе ингаляциялық кортикостероидтардың жоғары дозаларымен ұзақ уақыт емделетін науқастар да осы тәуекелге ұшырауы мүмкін. Қалдық бұзылулардың бұл ықтималдығы әрқашан стрессті тудыруы мүмкін төтенше және жекелеген басқа жағдайларда есте ұсталуы керек; кортикостероидтармен дұрыс емдеудің орындылығын ескеру қажет. Бүйрек үсті безінің функциясының бұзылу дәрежесіне байланысты жеке процедуралар алдында маманның кеңесі қажет болуы мүмкін.

ӨСОА бар науқастардағы Пневмония

Ингаляциялық кортикостероидтармен емделген емделушілерде пневмония, оның ішінде госпиталь ауруының жоғарылауы байқалды. Ингаляциялық кортикостероидтар арасында пневмония қаупінің мөлшерінде класс ішілік айырмашылықтар туралы нақты клиникалық дәлелдер жоқ. Дәрігерлер ӨСОА-мен ауыратын науқастарда пневмонияның ықтимал дамуы үшін сергек болуы керек, өйткені мұндай инфекциялардың клиникалық ерекшеліктері ӨСОА өршу белгілерімен қабаттасады. ӨСОА пациенттеріндегі пневмонияның қауіп факторларына темекі шегу, қартаю, дене салмағының төмен индексі (BMI) және COPD ауыр түрі жатады.

Пациенттер препараттың құрамында этанолдың аз мөлшері бар екенін көрсетуі керек (бір дозада шамамен 7 мг); дегенмен, қалыпты дозаларда этанол мөлшері шамалы және пациенттер үшін қауіп төндірмейді.

Пациенттер ауыз қуысының кандидозы инфекциясының қаупін азайту мақсатында препараттың тағайындалған дозасын ингаляциялағаннан кейін ауызды сумен шаю немесе щеткамен тазалау қажеттілігін көрсетуі керек.

Көру бұзылыстары

Көру қабілетінің бұзылуы жүйелік және жергілікті кортикостероидтарды қолдану кезінде хабарлануы мүмкін. Егер пациентте бұлыңғыр көру немесе басқа визуалды бұзылулар сияқты белгілер пайда болса, пациент жүйелік және жергілікті кортикостероидтарды қолданғаннан кейін хабарланған катаракта, глаукома немесе орталық серозды хориоретинопатия (CSCR) сияқты сирек кездесетін ауруларды қамтуы мүмкін себептерді бағалау үшін офтальмологқа жіберілуі керек.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесу

Беклометазон дипропионаты эстераза ферменттері арқылы өте тез метаболизмге ұшырайды.

Беклометазон кейбір басқа кортикостероидтарға қарағанда CYP3A метаболизміне аз тәуелді және жалпы өзара әрекеттесу екіталай; дегенмен, күшті CYP3A ингибиторларын (мысалы, ритонавир, кобицистат) бір уақытта қолдану арқылы жүйелік әсер ету мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды, сондықтан сақтық танытып, тиісті бақылау жүргізу керек.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесу

Демікпесі бар науқастар бета-блокаторларды (соның ішінде көз тамшыларын) қолданудан аулақ болу керек. Жақсы себептермен бета-блокаторларды тағайындау кезінде формотеролдың әсері азаяды немесе жойылады.

Екінші жағынан, басқа бета-адренергиялық препараттармен бірге қолданғанда ықтимал аддитивті әсерлер болуы мүмкін, сондықтан формотеролмен бір мезгілде теофиллинді немесе басқа бета-адренергиялық препараттарды сақтықпен қолдану қажет.

Хинидинмен, дизопирамидпен, прокаинамидпен, фенотиазиндермен, антигистаминдермен, моноаминоксидаза ингибиторларымен және трициклді антидепрессанттармен бір мезгілде қолдану QTc аралығының ұзаруына және қарыншалық аритмияның даму қаупін арттыруы мүмкін.

Сонымен қатар, L-допа, L-тироксин, окситоцин және алкоголь жүректің бета2-адреномиметиктерге төзімділігін нашарлатуы мүмкін.

Моноаминоксидаза ингибиторларымен, соның ішінде фуразолидон және прокарбазин сияқты ұқсас қасиеттері бар препараттармен бір мезгілде қолдану гипертензиялық реакцияларды жеделдетуі мүмкін.

Галогенделген көмірсутектермен параллель анестезияға ұшыраған науқастарда аритмия қаупі жоғары.

Ксантин туындыларымен, стероидтармен немесе диуретиктермен бір мезгілде қолдану бета2-адреномиметиктердің ықтимал гипокалиемиялық әсерін күшейтуі мүмкін. Гипокалиемия жүрек гликозидтерін қабылдайтын науқастарда аритмияға бейімділікті нашарлатуы мүмкін.

Препарат құрамында аз мөлшерде этанол бар. Дисульфирам немесе метронидазол қабылдайтын ерекше сезімтал пациенттер қолданған кезде оның өзара әрекеттесуінің теориялық мүмкіндігі бар.

Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерде қолдануға қатысты деректер жоқ.

Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерде қолдануға қатысты деректер жоқ.

Жүкті әйелдердің препаратты қолдануы бойынша маңызды клиникалық деректер жоқ. Беклометазон дипропионаты мен формотеролдың комбинациясы жүйелі әсер ету кезінде репродуктивті функцияға уыттылықтың дәлелдерін көрсетті. Босану процесінде бета2-адренергиялық агенттердің токолитикалық әсеріне байланысты арнайы көмек қажет болуы мүмкін. Формотеролды жүктілік кезінде, атап айтқанда, жүктіліктің соңында немесе босану кезінде қолдану ұсынылмайды; емдеудің балама бекітілген әдістері болмаған жағдайлар ерекше жағдай болып табылады.

Егер күтілетін пайда препаратты қолданудың ықтимал қауіптерінен асып кетсе, препаратты жүктілік кезінде қолдануға рұқсат етіледі.

Емшекпен емізу кезеңінде препаратты қолдануға қатысты маңызды клиникалық деректер жоқ.

Беклометазон дипропионаты, басқа кортикостероидтар сияқты, емшек сүтіне енеді.

Қазіргі уақытта формотеролдың емшек сүтіне енетіні нақты белгісіз.

Емшек сүтімен емізетін әйелдерге препаратты қолдану күтілетін пайда ықтимал қауіптерден асып түскен жағдайда ғана ұсынылады.

Жұқпалы аурулар фарингит, ауыз қуысының кандидозы, ӨСОА бар науқастардағы пневмония тұмау, ауыз қуысының саңырауқұлақ инфекциясы, ауыз қуысының кандидозы, өңеш кандидозы, вульвовагинальды кандидоз, гастроэнтерит, синусит, ринит, пневмония*

Қан мен лимфа жүйесінің бұзылуы

гранулоцитопения. тромбоцитопения

Иммундық жүйенің бұзылуы

аллергиялық дерматит эритема, еріннің, беттің, көздің және жұтқыншақтың ісінуін қоса, жоғары сезімталдық реакциялары

Эндокриндік жүйенің бұзылуы

бүйрек үсті безінің супрессиясы

Тамақтану және метаболикалық бұзылулар

гипокалиемия, гипергликемия

Психикалық бұзылулар қозған күй психомоторлық гиперактивтілік, ұйқының бұзылуы, мазасыздық, депрессия, агрессия, мінез-құлықтың өзгеруі (негізінен балаларда).

Жүйке жүйесінің бұзылуы

бас ауруы. діріл, бас айналу

Көру органы тарапынан бұзушылықтар

глаукома, катаракта бұлыңғыр көру

Есту және тепе-теңдік органының бұзылуы отосалпингит

Жүрек қызметінің бұзылуы жүрек соғысы, QT аралығының ұзаруы, электрокардиограммадағы өзгерістер, тахикардия, тахиаритмия, атриальды фибрилляция *. қарыншалық экстрасистолалар, стенокардия.

Қан тамырларының бұзылуы гиперемия, қанның ағуы

Тыныс алу жүйесінің, кеуде қуысының және медиастинаның бұзылыстары

дисфония жөтел, өнімді жөтел, тамақтың тітіркенуі, астматикалық шабуыл. парадоксальды бронхоспазм диспноэ, демікпенің өршуі

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы

диарея, ауыздың құрғауы, диспепсия, дисфагия, еріннің жану сезімі, жүрек айну, дисгеузия

Тері мен тері астындағы тіндердің бұзылуы

қышу, бөртпе, гипергидроз, есекжем ангиоэдема

Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тінінің бұзылуы бұлшықет спазмы, миалгия балалар мен жасөспірімдерде өсудің баяулауы

Бүйрек және зәр шығару жолдарының бұзылуы

нефрит

Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар

перифериялық ісіну

Зертханалық зерттеулерде анықталған нормадан ауытқулар С-реактивті ақуыз деңгейінің жоғарылауы,тромбоциттер санының жоғарылауы, бос май қышқылдарының деңгейінің жоғарылауы, қандағы инсулин деңгейінің жоғарылауы, қандағы кетон денелерінің санының жоғарылауы, қандағы кортизол деңгейінің төмендеуі*. қан қысымының жоғарылауы, қан қысымының төмендеуі сүйек тығыздығының төмендеуі

* ӨСОА бар пациенттердің қатысуымен негізгі клиникалық сынақта препаратты қолданған бір пациентке қатысты пневмонияның бір ауыр емес жағдайы туралы хабарланды. ӨСОА клиникалық сынақтарында препаратты қолдану кезінде байқалған басқа жағымсыз реакциялар: қандағы кортизол деңгейінің төмендеуі және атриальды фибрилляция.

"Демікпе

демікпені бастапқы емдеуге арналмаған. Құрамдас бөліктердің дозасын таңдау Жеке және аурудың ауырлығына байланысты жүреді. Мұны аралас дәрі-дәрмектермен емдеуді бастағаннан кейін ғана емес, сонымен қатар дозаны түзету кезінде де ескеру қажет. Егер белгілі бір пациентке аралас ингалятордағы дозалардан ерекшеленетін дозалардың комбинациясы қажет болса, онда жеке ингаляторларда бета2-агонистердің және/немесе кортикостероидтардың тиісті дозаларын тағайындау керек.

Препараттағы Беклометазон дипропионаты микронизацияланған бөлшектердің мөлшері бойынша таралуымен сипатталады, нәтижесінде микронизацияланбаған бөлшектердің мөлшері бойынша таралуымен Беклометазон дипропионатының дәрілік түрлеріне қарағанда күшті әсер етеді (препаратта микронизацияланған Беклометазон дипропионатының 100 микрограммы микронизацияланбаған бөлшектері бар дәрілік түрдегі Беклометазон дипропионатының 250 микрограммына тең). Осы себепті препаратта тағайындалған Беклометазон дипропионатының жалпы тәуліктік дозасы микронизацияланбаған Беклометазон дипропионат бөлшектерінің дәрілік түрінде тағайындалған Беклометазон дипропионатының жалпы тәуліктік дозасынан төмен болуы тиіс.

Бұл пациентті микронизацияланбаған Беклометазон дипропионатының бөлшектері бар дәрілік түрінен препаратқа ауыстыру кезінде ескерілуі керек; Беклометазон дипропионатының дозасы төмен болуы керек және пациенттің жеке қажеттіліктеріне сәйкес түзетілуі керек.

Емдеудің екі нұсқасы бар:

А. қолдау терапиясы: қажет болған жағдайда тез әсер ететін бронходилататорды қолданумен бірге тұрақты қолдау лечение ретінде қабылданады.

B. қолдау және көмекші терапия: тұрақты қолдау лечение ретінде және қажет болған жағдайда астма белгілерін жою үшін қабылданады.

A. қолдау терапиясы

Пациенттер шұғыл қолдану үшін олардың тез әсер ететін бронходилататорының үнемі болу қажеттілігін көрсетуі керек.

18 жастан асқан ересектерге арналған дозалау бойынша ұсыныстар

Күніне екі рет бір немесе екі ингаляция.

Максималды тәуліктік доза-4 ингаляция.

B. қолдау және көмекші терапия

Пациенттер препараттың тәуліктік демеуші дозасын қабылдайды және демікпе белгілерін жою үшін қажет болған жағдайда препаратты қосымша қабылдайды. Пациенттер шұғыл қолдануға арналған препараттың үнемі болу қажеттілігін көрсетуі керек.

Науқастарға арналған препаратпен қолдау және көмекші терапия қажеттілігін ескеру қажет:

* толық бақыланбайтын демікпе және қажет болған жағдайда көмекші терапия

* бұрын медициналық араласуды қажет ететін демікпенің өршуі.

Қажет болған жағдайда препаратты көп мөлшерде ингаляциялайтын пациенттерде дозаға тәуелді жағымсыз әсерлерді мұқият бақылау қажет.

18 және одан жоғары жастағы ересектерге арналған дозалау бойынша ұсыныстар

Ұсынылатын қолдау дозасы: күніне екі рет 1 ингаляция (таңертең бір ингаляция және кешке бір ингаляция).

Пациенттер симптомдарға жауап ретінде қажет болған жағдайда 1 қосымша ингаляцияны қолдана алады. Егер бірнеше минуттан кейін симптомдар сақталса, онда қосымша ингаляция жасау керек.

Максималды тәуліктік доза-8 ингаляция.

Күнделікті" құтқару " ингаляциясын қажет ететін науқастарға дәрігерден кеңес алу ұсынылады. Демікпе диагнозын қайта қарау керек, сонымен қатар демеуші терапия қажет.

Препараттың оңтайлы дозасын сақтау үшін пациенттер үнемі дәрігерге қаралуы керек, дозаны тек дәрігердің ұсынысы бойынша өзгерту керек. Дозаны симптомдарды тиімді бақылауды қамтамасыз ететін ең төменгі дозаға дейін титрлеу керек. Ұсынылған ең төменгі дозада симптомдарды бақылауды орнатқаннан кейін келесі қадам жалғыз ингаляциялық кортикостероидты сынау болуы мүмкін.

Пациенттерге симптомдар болмаған кезде де препаратты күн сайын қабылдауға кеңес беру керек.

Өкпенің созылмалы обструктивті ауруы (COPD)

18 жастан асқан ересектерге арналған дозалау бойынша ұсыныстар:

Күніне екі рет екі ингаляция.

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге арналған препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Препаратты 12 жасқа дейінгі балаларға қолдану бойынша деректер жоқ. Оны 12-17 жас аралығындағы балаларға қолдану бойынша шектеулі деректер ғана бар. Осы себепті препарат қосымша мәліметтер алынғанға дейін 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге ұсынылмайды.