L01XC10 Офатумумаб (Ofatumumab)
Қолдану көрсеткіштері
| Препараты: бұрын емделмеген созылмалы лимфоцитарлық лейкозда (СЛЛ). Препараты хлорамбуцилмен немесе бендамустинмен біріктірілімде алдын ала ем алмаған және флударабин негізіндегі емге сай келмейтін СЛЛ бар ересек пациенттерді емдеуге көрсетілімде. - препараты флударабинмен және циклофосфамидпен біріктіріліп, қайталанатын СЛЛ бар ересек пациенттерді емдеу үшін көрсетілімде. - флударабин және/немесе алемтузумаб қамтылған емге бағынбайтын созылмалы лимфоцитарлық лейкозда («рефрактерлі СЛЛ») |
-
Клинические протоколы:
- Хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
Қарсы көрсеткіштері
| .- офатумумабқа немесе препараттың
басқа компоненттеріне аса жоғары сезімталдық - 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге - бүйрек функциясының ауыр бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз) - жүктілік және лактация кезеңі |
Қауіпсіздік шаралары
| Енгізуге байланысты реакциялар Препаратты қолдану кезінде енгізуге байланысты реакциялар байқалуы мүмкін, олар емдеуді уақытша тоқтатуды немесе толық тоқтатуды талап етуі мүмкін. Премедикация бұл реакцияларды әлсіретуі мүмкін, алайда соған қарамастан, реакциялар көбінесе алғашқы енгізу кезінде дамиды. Енгізуге байланысты реакциялар мыналарды қамтуы мүмкін (бірақ олармен шектелмейді): анафилактикалық реакциялар, бронхоспазм, жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстар (миокард ишемиясы/инфаркт, брадикардия), қалтырау/діріл, жөтел, цитокиндер босап шығу синдромы, диарея, ентігу, шаршағыштық, «ыстық басу», артериялық қысымның жоғарылауы немесе төмендеуі, жүрек айнуы, ауырсыну, өкпе ісінуі, дене температурасының жоғарылауы, қышыну, қызба, бөртпе және есекжем. Сирек жағдайларда бұл реакциялар өлімге әкелуі мүмкін. Премедикацияға қарамастан, ауыр енгізу реакциялары, соның ішінде цитокиндер босап шығу синдромы сипатталған. Мұндай жағдайларда препаратты енгізуді дереу тоқтатып, симптоматикалық ем жүргізу қажет. Анафилактикалық реакция дамыған жағдайда препаратты қолдануды бірден тоқтатып, тиісті ем бастау қажет. Енгізуге байланысты реакциялар көбінесе алғашқы инфузия кезінде байқалады және кейінгі инфузияларда әдетте азаяды. Өкпе қызметі бұзылған науқастарда тыныс алу жүйесі асқынуларының қаупі жоғары болуы мүмкін, сондықтан препаратты енгізу кезінде тыныс алу қызметін мұқият бақылау қажет. Ісік лизисі синдромы ХЛЛ бар науқастарда препаратты енгізу кезінде ісік лизисі синдромы (ІЛС) дамуы мүмкін. ІЛС даму қаупінің факторларына: ісік жүктемесінің жоғары болуы, айналымдағы жасушалар санының жоғары болуы (≥25000/мм³), гиповолемия, бүйрек жеткіліксіздігі, ем басталғанға дейін несеп қышқылы мен лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғары болуы жатады. ІЛС емдеу шаралары электролит теңгерімін түзетуді, бүйрек қызметін бақылауды, сұйықтық балансын сақтауды және симптоматикалық емді қамтиды. Прогрессивті мультифокальды лейкоэнцефалопатия ХЛЛ бар, цитостатикалық ем (соның ішінде офатумумаб) қабылдаған науқастарда прогрессивті мультифокальды лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) және өлім жағдайлары тіркелген. Неврологиялық симптомдар пайда болған немесе олардың сипаты өзгерген барлық науқастарда ПМЛ диагнозын жоққа шығару қажет. ПМЛ күдігі болған жағдайда препаратпен емдеуді тоқтатып, невропатологтың кеңесіне жүгіну керек. Иммунизация Тірі әлсіретілген немесе инактивтелген вакциналармен вакцинация қауіпсіздігі және оларға иммундық жауаптың дамуы зерттелмеген. В-жасушалар саны азаюына байланысты вакцинаға жауап әлсіреуі мүмкін. Ем алып жатқан науқастарды вакцинациялау алдында пайда/қауіп арақатынасын бағалау қажет. Инфекция қаупіне байланысты В-лимфоциттер деңгейі қалыпқа келгенге дейін тірі әлсіретілген вакциналарды қолданудан аулақ болу керек. В гепатиті Препаратты қабылдайтын науқастарда иммуносупрессияға байланысты В гепатиті вирусымен (HBV) жұқтыру және оның реактивациясы қаупі жоғарылайды, бұл өлімге әкелуі мүмкін. HBsAg-оң, сондай-ақ анти-HBc-оң (HBsAg-теріс) науқастарда және бұрын жазылды деп есептелген жағдайларда да реактивация байқалған. HBV реактивациясы — бұл вирус репликациясының күрт артуы, яғни қан сарысуында HBV ДНҚ деңгейінің жоғарылауы немесе бұрын HBsAg-теріс болған науқаста оның қайта анықталуы. Бұл көбіне гепатитпен, трансаминазалардың жоғарылауымен, ауыр жағдайларда билирубиннің жоғарылауымен, бауыр жеткіліксіздігімен және өліммен қатар жүреді. Ем басталғанға дейін барлық науқастар HBsAg және анти-HBc анықтау арқылы HBV-ға тексерілуі тиіс. Бұрын инфекция белгілері бар науқастар гепатологпен кеңесуі қажет. Белсенді инфекциясы бар науқастарда емді бастауға болмайды. Ем кезінде және аяқталғаннан кейін 6–12 ай ішінде HBV тасымалдаушыларды мұқият бақылау қажет. Реактивация дамыса, емді тоқтатып, вирусқа қарсы терапия жүргізу керек. Жүрек-қантамыр аурулары Жүрек аурулары бар науқастарды мұқият бақылау қажет. Өмірге қауіпті аритмиялар дамыса, емді тоқтату керек. Зерттеулерде QT/QTc аралығының орташа ұлғаюы 5 мс-тан асқаны байқалған, бірақ клиникалық мәнді өзгерістер (>20 мс) анықталмаған. QTc >500 мс жағдайлары тіркелмеген. Калий мен магний деңгейін енгізу алдында және кезінде бақылау қажет. Электролит бұзылыстарын түзету керек. Ішек өтімсіздігі Анти-CD20 моноклоналды антиденелермен (соның ішінде офатумумабпен) ем алған науқастарда кейде ішек өтімсіздігі байқалған. Іштің ауыруы бар науқастарды тексеріп, тиісті ем жүргізу қажет. Зертханалық бақылау Офатумумаб барлық CD20-оң лимфоциттермен байланысатындықтан, ем барысында гемограмма жүйелі түрде бақылануы тиіс. Цитопения дамыса, бақылауды жиілету қажет. Қажет болған жағдайда тиісті ем жүргізіледі. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Офатумумабтың дәрілік өзара әрекеттесулері туралы шектеулі ресми деректер бар болса да, басқа дәрілік заттармен ешбір клиникалық мәнді өзара әрекеттесулері белгісіз. Офатумумаб пен флударабин, циклофосфамид, бендамустин, хлорамбуцил немесе оның белсенді метаболиті — фенилсірке иприті арасында клиникалық маңызы бар фармакокинетикалық өзара әрекеттестіктер жоқ. Препаратымен бірге қолданғанда тірі аттенуирленген және белсенділігі жойылған вакциналар тиімділігі әлсіреуі мүмкін, осыған орай, оларды бірге тағайындау ұсынылмайды. Бірге қолданбау мүмкін болмайтын жағдайда, препаратымен ем кезінде пациенттер вакцинациясының пайда және қауіп арақатынасын мұқият бағалау қажет. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Креатинин клиренсі 30 мл/минуттан көп пациенттерде дозаны түзету қажет емес. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауыр функциясы бұзылған науқастарда офатумумаб фармакокинетикасына қандай да бір арнайы зерттеулер жүргізілмеген. Дегенмен, бауыр функциясы бұзылған науқастар үшін препарат дозасын түзетудің қажет болу ықтималдығы аз. |
Жүктілік
| Егер анасы үшін ықтимал пайдасы шарана үшін ықтимал қауіптен аспайтын болса, Офатумумаб жүкті әйелдерде қолданылмауы тиіс. |
Емізу
| Препаратымен емделу кезінде және емдеуден кейін 12 ай бойы бала емізуді тоқтату керек. |
Жағымсыз әсерлері
| Өте жиі - нейтропения, анемия - бөртпе - жүрек айнуы, диарея - қызба, қажу - ентігу, жөтел - төменгі тыныс алу жолдарының инфекциялары, пневмонияны қоса - жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары Жиі - бас ауыруы - фебрильді нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения - аса жоғары сезімталдық реакциялары - тахикардия, артериялық гипертензия, артериялық гипотензия - бронх түйілуі, кеуде қуысы аймағындағы жайсыздық, мұрынның бітелуі - қышыну, есекжем, «қан тебулер» - қалтырау, діріл , гипергидроз, цитокиндердің лықсу синдромы, арқаның ауыруы - сепсис, нейтропениялық сепсисті қоса; сепсистік шок - Herpes zoster инфекциясы - несеп шығару жолдарының инфекциялары - инфузиялық реакциялар Жиі емес - агранулоцитоз, коагулопатия, лимфопения, эритроцитарлық өскін аплазиясы, лимфопения - анафилаксиялық шокты қоса, анафилаксиялық реакциялар - ісік лизисі синдромы - брадикардия - өкпе ісінуі - жіңішке ішектің бітелуі - В гепатиті инфекциясы және реактивациясы, үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Бұрын ем қабылдамаған ХЛЛ Бұрын ем қабылдамаған ХЛЛ кезінде ұсынылатын доза және қабылдау сызбасы: • 1-цикл: 1-күні 300 мг, содан кейін 1 аптадан соң 8-күні 1000 мг. • Келесі циклдер (ең жақсы жауапқа дейін немесе ең көбі 12 цикл): әр 28 күн сайын 1-күні 1000 мг. Әр цикл 28 күнге созылады және циклдің 1-күнінен бастап есептеледі. Ең жақсы жауап — бұл қосымша 3 емдеу циклі ішінде жақсармайтын клиникалық жауап. Қайталанатын ХЛЛ Қайталанатын ХЛЛ кезінде ұсынылатын доза және қабылдау сызбасы: • 1-цикл: 1-күні 300 мг, содан кейін 1 аптадан соң 8-күні 1000 мг. • Келесі циклдер (жалпы ең көбі 6 цикл): әр 28 күн сайын 1-күні 1000 мг. Әр цикл 28 күнге созылады және циклдің 1-күнінен бастап есептеледі. Бұрын ем қабылдамаған және қайталанатын ХЛЛ Бірінші инфузия Препараттың бірінші инфузиясының бастапқы жылдамдығы 12 мл/сағ болуы тиіс. Инфузия барысында жылдамдықты әр 30 минут сайын ең көбі 400 мл/сағ дейін арттыру керек. Инфузиямен байланысты жағымсыз реакциялар пайда болған жағдайда, инфузия барысында тиісті шаралар қабылданады. Келесі инфузиялар Егер алдыңғы инфузия(лар) инфузиямен байланысты ауыр жағымсыз реакцияларсыз аяқталса, келесі инфузияларды 25 мл/сағ жылдамдықпен бастап, әр 30 минут сайын ең көбі 400 мл/сағ дейін арттыруға болады. Емге төзімді (рефрактерлі) ХЛЛ Ұсынылатын доза және сызба — барлығы 12 доза: • 1-күні 300 мг, содан кейін 1 аптадан соң 2000 мг. • Аптасына 1 рет 7 доза (2–8 инфузиялар), содан кейін 4–5 аптадан соң. • Әр 28 күн сайын 2000 мг, барлығы 4 доза (9–12 инфузиялар). Бірінші және екінші инфузиялар Бірінші және екінші инфузиялардың бастапқы жылдамдығы 12 мл/сағ болуы тиіс. Инфузия барысында жылдамдықты әр 30 минут сайын ең көбі 200 мл/сағ дейін арттыру керек. |
Балаларда қолданылуы
| Препаратының 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдер үшін қолданылуының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Сондықтан, пациенттердің аталған популяциясында препаратын қолдану ұсынылмайды. |