B01AB02 Антитромбин III (Antithrombin III )
Показания к применению
| Врожденный дефицит антитромбина: - профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в случаях клинического риска (в частности при хирургических вмешательствах или в перинатальный период), при необходимости вместе с гепарином; - лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии, при необходимости вместе с гепарином; Приобретенный дефицит антитромбина, вызванный резистентностью к гепарину, которая связана с низким уровнем антитромбина у пациентов, перенесших операцию с подключением аппарата искусственного кровообращения. |
-
Клинические протоколы:
- Эмболия и тромбоз аорты и артерий
Противопоказания
| гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата |
Меры предосторожности
| В
случае приобретенного дефицита антитромбина, антитромбин следует применять
только под наблюдением врача с опытом лечения коагулопатии. Как и при внутривенном применении любых препаратов белковой природы возможны аллергические реакции, поэтому следует проводить тщательный контроль за пациентами на протяжении всего периода внутривенного введения. Пациенты должны быть информированы относительно ранних признаков реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, стеснение в груди, затрудненное дыхание, гипотензию и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенту следует обратиться к врачу. В случае шока, применяется стандартное противошоковое лечение. Стандартные мероприятия, направленные на профилактику передачи возбудителей инфекций при использовании медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также использование в процессе производства эффективных методов инактивации/удаления вирусов. Тем не менее, несмотря на это, при назначении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекций полностью исключить нельзя. Это также относится к неизвестным вирусам и другим патогенам. Проводимые мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также вируса гепатита А без оболочки (ВГА). Данные меры имеют ограниченную эффективность в отношении безоболочечного парвовируса В19. Инфекции, вызванные парвовирусом В19, могут быть опасными для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Пациенты регулярно/повторно получающие концентрат антитромбина, изготовленный из плазмы человека, должны пройти вакцинацию (гепатита А и B). При введении Атенатива настоятельно рекомендуется записывать имя пациента и номер серии препарата с целью отслеживания связи между пациентом и серией. Требуется проводить клиническое и биологическое наблюдение при введении антитромбина III вместе с гепарином: - после начала введения антитромбина III, часто и особенно в первых минутах/часах после начала лечения, с целью подбора дозы гепарина и во избежание чрезмерной гипокоагуляции следует регулярно проверять степень свертывания крови (aPPT, и соответствующее anti-FXa активность) - из-за риска снижения уровней антитромбина III при длительной терапии с нефракцинированным гепарином рекомендуется ежедневно измерять уровень антитромбина чтобы подобрать индивидуальную дозу. Содержание натрия Препарат содержит 36 мг (500 МЕ) или 72 мг (1000 МЕ) натрия на флакон, что эквивалентно 1,8% или 3,6% от рекомендованного ВОЗ суточного потребления 2 г натрия. Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. |
Лекарственные взаимодействия
| Гепарин:
заместительная терапия антитромбином в период лечения гепарином в
терапевтических дозах увеличивает риск кровотечений. Действие антитромбина
очень сильно потенцируется гепарином. Период полувыведения антитромбина может
значительно уменьшаться при совместном введении с гепарином из-за усиления
метаболизма антитромбина. Поэтому,
одновременное введение гепарина и антитромбина пациенту с высоким риском
кровотечения требует проведения клинического и биологического контроля и
тщательного мониторинга. Атенатив не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. После разведения Атенатив можно повторно смешивать с раствором натрия хлорида (9 мг/мл) или раствором глюкозы (50 мг/мл). |
Почечная недостаточность
| Нет доступной информации |
Печеночная недостаточность
| Нет доступной информации |
Беременность
| Опыт относительно безопасности использования препаратов человеческого антитромбина у беременных ограничен. Антитромбин должен использоваться у беременных и кормящих женщин с врожденным дефицитом антитромбина, только в том случае, когда имеются абсолютные показания, при этом необходимо учитывать высокий риск развития тромбоэмболических осложнений у этих пациентов. |
Кормление грудью
| Опыт относительно безопасности использования препаратов человеческого антитромбина у беременных ограничен. Антитромбин должен использоваться у беременных и кормящих женщин с врожденным дефицитом антитромбина, только в том случае, когда имеются абсолютные показания, при этом необходимо учитывать высокий риск развития тромбоэмболических осложнений у этих пациентов. |
Побочные реакции
| отек
языка, лица или горла - трудности при глотании - крапивница и затрудненное дыхание - чувство давления в груди - снижение артериального давления. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| В
случае врожденного дефицита дозу следует подбирать индивидуально для каждого
пациента, учитывая семейный анамнез по тромбоэмболическим явлениям, факторы
клинического риска и текущие показатели лабораторных исследований. В случае приобретенного дефицита доза и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного потребления антитромбина, первопричинного заболевания и тяжести клинического состояния. Доза применения и частота должны быть основаны на клинической эффективности и лабораторных показателях. Количество единиц вводимого антитромбина выражается в Международных Единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для антитромбина в плазме). Одна Международная Единица (МЕ) активности антитромбина эквивалентна количеству антитромбина в одном мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы антитромбина основан на эмпирических наблюдениях того, что 1 Международная Единица (МЕ) антитромбина на кг массы тела повышает активность антитромбина в плазме приблизительно на 1% (0,01 МЕ/мл). Начальная доза определяется при помощи следующей формулы: Требуемое количество единиц = масса тела (кг) х (требуемый уровень – измеренная активность антитромбина [%]) x 1 Начальная требуемая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. При применении антитромбина в качестве заместительной терапии установлено, что доза должна быть достаточной для получения требуемой активности антитромбина и сохранения эффективного уровня. Дозу следует определять и контролировать с учетом активности антитромбина на основе лабораторных показателей, который необходимо измерять по крайней мере два раза в сутки до полной стабилизации пациента, затем один раз в сутки, желательно непосредственно перед следующим внутривенным введением. При коррекции дозы следует учитывать оба признака увеличения циркулирования антитромбина в соответствии с лабораторным контролем и клиническим состоянием. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80% в течение всего периода лечения, если только клинические данные не указывают на другой эффективный уровень. Обычная начальная доза при врожденном дефиците составляет 30-50 МЕ/кг массы тела. Таким образом, дозировка, интервал между применениями, а также продолжительность лечения следует корректировать в соответствии с биологическими данными и клиническим состоянием. |
Применение у детей
| В данных клинических исследований и систематических обзоров, касающихся использования антитромбина III для лечения недоношенных детей при неутвержденном показании детский респираторный дистресс-синдром (IRDS), предполагают повышенный риск внутричерепного кровотечения и летальности в отсутствии продемонстрированного положительного эффекта. |