L04AA44 Упадацитиниб (Upadacitinib)

Показания к применению

Ревматоидный артрит
Аксиальный спондилоартрит
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит (нр-аксСпА)
Анкилозирующий спондилит(АС, рентгенологический аксиальный спондилоартрит)
Атопический дерматит
Язвенный колит
Болезнь Крона.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Активный туберкулез (ТБ) или активные серьезные инфекции
Тяжелая печеночная недостаточность.
Беременность.

Меры предосторожности

Упадацитиниб следует применять только при отсутствии других подходящих вариантов лечения у следующих групп пациентов:
- лица в возрасте 65 лет и старше;
- пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе или другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациенты, которые курят в настоящее время или курили в прошлом);
- пациенты с факторами риска злокачественных новообразований (например, наличие злокачественной опухоли в настоящее время или в анамнезе).

Лекарственные взаимодействия

Упадацитиниб метаболизируется в основном CYP3A4. Следовательно, на экспозицию упадацитиниба в плазме могут влиять лекарственные препараты, которые сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4.
Совместное применение с ингибиторами CYP3A4
При совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин и грейпфрут) наблюдается увеличение концентрации упадацитиниба. В клиническом исследовании совместное применение упадацитиниба с кетоконазолом привело к увеличению Cmax и AUC упадацитиниба на 70 % и 75 % соответственно. Следует с осторожностью применять упадацитиниб в дозе 15 мг один раз в сутки у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4. Не рекомендуется применение упадацитиниба в дозе 30 мг один раз в сутки у пациентов с атопическим дерматитом, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4. Для пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, получающих мощные ингибиторы CYP3A4, рекомендуемая индукционная доза составляет 30 мг один раз в сутки, а рекомендуемая поддерживающая доза – 15 мг один раз в сутки. Необходимо рассмотреть альтернативные сильным ингибиторам CYP3A4 средства при длительном лечении. Необходимо избегать приема пищи или напитков, содержащих грейпфрут, во время терапии упадацитинибом.
Совместное применение с индукторами CYP3A4
При совместном применении упадацитинибас мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин и фенитоин) наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови. Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта упадацитиниба. В клиническом исследовании совместный прием упадацитиниба после многократных доз рифампицина (сильный индуктор CYP3A) приводил к снижению Cmax и AUC упадацитиниба примерно на 50 % и 60 % соответственно.Необходимо наблюдать пациентов на предмет изменений состояния здоровья при совместном применении упадацитиниба с мощными индукторами CYP3A4.
Метотрексат и лекарственные средства, изменяющие pH (например, антациды или ингибиторы протонной помпы), не влияют на концентрацию упадацитиниба в плазме.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы препарата не требуется. Имеются ограниченные данные об использовании упадацитиниба у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Упадацитиниб следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Исследования применения упадацитиниба у пациентов с терминальной стадией болезни почек не проводились, поэтому его не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Применение упадацитиниба не рекомендовано у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Беременность

Данные о применении упадацитиниба у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Упадацитиниб оказывал тератогенное воздействие при исследовании применения у крыс и кроликов с влиянием на кости у плода крысы и влиянияем на сердце у плода кролика при введении внутриутробно.
Упадацитиниб противопоказан при беременности.
При наступлении беременности на фоне приема упадацитиниба следует проинформировать родителей о потенциальном риске для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли упадацитиниб/метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в исследованиях на животных, показали, что упадацитиниб выделяется в грудное молоко.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Упадацитиниб нельзя применять во время кормления грудью.Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии упадацитинибом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Побочные реакции

Инфекции верхних дыхательных путей
Бронхит
Опоясывающий герпесa
Герпетическая лихорадка
Фолликулит
Грипп
Инфекции мочевыводящих путей
Пневмония, Пероральный кандидоз
Дивертикулит
Сепсис
Немеланоцитарный рак кожи
Анемия
Нейтропения
Лимфопения
Крапивница, Серьезные реакции гиперчувствительности
Гиперхолестеринемия
Гиперлипидемия, гипертриглицеридемия
Кашель
Боль в области живота
Тошнота
Перфорация желудочно-кишечного тракта
Акне
Сыпь
Утомляемость
Повышение температуры тела
Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
Повышение АЛТ
Повышение АСТ
Увеличение массы тела
Головная боль

Показания, cпособ применения, дозировки

Ревматоидный артрит, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит.
Рекомендуемая доза упадацитиниба составляет 15 мг перорально один раз в день.
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения пациентам с аксиальным спондилоартритом, у которых не было клинического ответа после 16 недель лечения. У некоторых пациентов с первоначальным частичным ответом может впоследствии улучшиться состояние при продолжении лечения более 16 недель.
Атопический дерматит.
Взрослые пациенты
Рекомендуемая доза упадацитинибадля взрослых – 15 мг или 30 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания у каждого конкретного пациента.
Доза 15 мг один раз в сутки рекомендуется для пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), тяжелые нежелательные сердечно-сосудистые явления (ТНССЯ) и злокачественных новообразований.
Доза 30 мг один раз в сутки может подходить для пациентов с тяжелым течением заболевания, но без повышенного риска развития ВТЭ, ТНССЯ и злокачественных новообразований или для пациентов с недостаточным ответом на дозу 15 мг один раз в сутки.
Для назначения должна рассматриваться минимальная эффективная доза.
Рекомендуемая доза препарата для пациентов в возрасте 65 лет и старше – 15 мг один раз в сутки.
Подростки (от 12 до 17 лет)
Рекомендуемая доза упадацитиниба для подростков с массой тела не менее 30 кг составляет 15 мг один раз в сутки.
Применение в комбинации с топической терапией
Упадацитиниб можно применять в сочетании с топическими глюкокортикоидными препаратами или в монотерапии. На зоны чувствительной кожи (лицо, шея, кожа гениталий и интертригинозные зоны) можно наносить ингибиторы кальциневрина местного действия.
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения пациентов, у которых не был отмечен факт достижения терапевтического эффекта после 12 недель лечения.
Язвенный колит.
Индукционная терапия
Рекомендуемая индукционная доза упадацитиниба составляет 45 мг один раз в сутки в течение 8 недель. У пациентов, не достигших положительного терапевтического эффекта к 8 й неделе лечения, можно провести еще один 8 недельный курс упадацитиниба в дозе 45 мг один раз в сутки. Упадацитиниб следует отменить у тех пациентов, у которых не был отмечен факт достижения терапевтического эффекта к 16 й неделе лечения.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая поддерживающая доза упадацитиниба – 15 мг или 30 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания у каждого конкретного пациента.
Доза 15 мг один раз в сутки рекомендуется для пациентов с повышенным риском развития ВТЭ, ТНССЯ и злокачественных новообразований.
Доза 30 мг один раз в сутки может подходить для определенных пациентов, например, с тяжелым течением заболевания или которым требуется 16 недельный курс индукционного лечения, но у которых нет повышенного риска развития ВТЭ, ТНССЯ и злокачественных новообразований, а также для пациентов с недостаточным ответом на дозу 15 мг один раз в сутки.
Для сохранения ответа должна назначаться минимальная эффективная доза.
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в сутки.
У пациентов, которые ответили на терапию упадацитинибом, дозу кортикостероидов можно уменьшить и/или прекратить лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
Болезнь Крона.
Индукционная терапия
Рекомендуемая индукционная доза упадацитиниба составляет 45 мг один раз в сутки в течение 12 недель. У пациентов, не достигших положительного терапевтического эффекта после начального 12 недельного индукционного курса, можно рассмотреть возможность проведения еще одного 12 недельного индукционного курса в дозе 30 мг один раз в сутки. У таких пациентов упадацитиниб следует отменить в том случае, если после 24 недель лечения не был отмечен факт достижения терапевтического эффекта.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая поддерживающая доза упадацитиниба – 15 мг или 30 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания у каждого конкретного пациента.
• Доза 15 мг один раз в сутки рекомендуется для пациентов с повышенным риском развития ВТЭ, ТНССЯ и злокачественных новообразований.
• Доза 30 мг один раз в сутки может подходить для пациентов с тяжелым течением заболевания, но без повышенного риска развития ВТЭ, ТНССЯ и злокачественных новообразований или для пациентов с недостаточным ответом на дозу 15 мг один раз в сутки.
• Для сохранения ответа должна назначаться минимальная эффективная доза.
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в сутки.
У пациентов, которые ответили на терапию упадацитинибом, дозу кортикостероидов можно уменьшить и/или прекратить лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Применение у детей

Подростки (от 12 до 17 лет)
Рекомендуемая доза упадацитиниба для подростков с массой тела не менее 30 кг составляет 15 мг один раз в сутки.