L01FD04 Трастузумаб дерукстекан (Trastuzumab deruxtecan)
Показания к применению
| Рак молочной железы HER2-положительный рак молочной железы Препарат в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе анти-HER2 препаратов. HER2-слабоположительный рак молочной железы и рак молочной железы со сверхнизкой экспрессией HER2 Препарат в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим • гормон-рецептор-положительным (HR+) раком молочной железы с HER2-слабоположительным статусом (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) или со сверхнизкой экспрессией HER2 (ИГХ 0 с мембранным окрашиванием), которые получали как минимум одну линию гормонотерапии при метастатическом заболевании и для которых гормональная терапия не рассматривается в качестве следующей линии лечения • HER2-слабоположительным раком молочной железы (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-), которые ранее получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания или у которых развился рецидив заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) Препарат в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с распространенным НМРЛ, опухоли которых имеют активирующую мутацию HER2 (ERBB2) и которым требуется системная терапия после химиотерапии на основе платины с иммунотерапией или без нее. Рак желудка Препарат в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, у которых ранее применяли схему терапии на основе трастузумаба. |
Противопоказания
| повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата |
Меры предосторожности
| Препарат
применяется только по назначению врача. В следующих случаях следует
проконсультироваться с врачом перед применением препарата и во время
лечения: - появился кашель, одышка, лихорадка или другие новые или ухудшающиеся проблемы с дыханием. Это могут быть симптомы серьезного и потенциально смертельного заболевания легких, называемого интерстициальная болезнь легких. Заболевания легких или проблемы с почками в анамнезе могут увеличить риск развития интерстициальной болезни легких. - озноб, лихорадка, язвы во рту, боль в животе или боль при мочеиспускании. Это могут быть симптомы инфекции, вызванной уменьшением количества белых кровяных клеток, называемых нейтрофилами. - появившаяся или усиливающаяся одышка, кашель, усталость, отек лодыжек или ног, нерегулярное сердцебиение, внезапное увеличение веса, головокружение или потеря сознания. Это могут быть симптомы нарушения работы сердца (снижение фракции выброса левого желудочка). - наличие нарушений функции печени. В этом случае лечащему врачу рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием печени пациента в ходе терапии данным препаратом. - недавний прием, прием в настоящее время или планирование приема каких-либо других лекарственных препаратов. - беременность, подозрение на беременность, установленная беременность или наличие планов относительно беременности. Немедленно сообщите своему лечащему врачу. - кормление грудью запрещено во время лечения препаратом и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы. Это связано с тем, что неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. - во время лечения препаратом необходимо использовать эффективные средства контрацепции (противозачаточные средства), чтобы избежать беременности. Женщины, принимающие препарат, должны продолжать контрацепцию в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы препарата. Мужчинам, принимающим препарат, партнерша которых может забеременеть, следует использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы препарата. |
Лекарственные взаимодействия
| Совместное применение препарата с ритонавиром, ингибиторами OATP1B, CYP3A и P-gp или итраконазолом, мощным ингибитором CYP3A и P-gp, не приводило к клинически значимому (приблизительно на 10-20%) увеличению экспозиции трастузумаба дерукстекана или высвобожденного ингибитора топоизомеразы I DXd. Коррекция дозы при одновременном применении трастузумаба дерукстекана с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами транспортёров изофермента CYP3A или OATP1B, или P-gp не требуется. |
Почечная недостаточность
| Для пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) ≥ 60 и < 90 мл/мин) или средней степени (КК ≥ 30 и < 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности невозможно определить, поскольку данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с нарушением функции почек средней степени более часто отмечалось возникновение ИБЛ/пневмонита 1 или 2 степени, что приводило к увеличению случаев прекращения терапии. У пациентов с нарушением функции почек средней степени на исходном уровне, получавших препарат в дозе 6.4 мг/кг, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентов с нарушением функции почек средней степени или тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать на предмет нежелательных реакций, включая ИБЛ/пневмонит. |
Печеночная недостаточность
| У пациентов с общим билирубином в 1.5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) коррекция дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с общим билирубином, превышающим верхнюю границу нормы в 1.5 раза, независимо от значения АСТ, невозможно определить из-за недостаточности данных; поэтому требуется тщательное наблюдение за такими пациентами. |
Беременность
| Не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам, пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода перед планированием беременности. В случае наступления беременности женщина должна немедленно обратиться к врачу. Если беременность наступила во время лечения или в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата, рекомендовано тщательное наблюдение. |
Кормление грудью
| Неизвестно, выделяется ли трастузумаб дерукстекан с грудным молоком. Человеческий IgG секретируется в грудное молоко, поэтому вероятность его абсорбции и серьезных нежелательных реакций у младенца неизвестна. В связи с этим женщинам не следует кормить грудью во время лечения препаратом или в течение 7 месяцев после введения последней дозы. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и/или пользы лечения препаратом для матери. |
Побочные реакции
| Нежелательные реакции на препарат 5.4 мг/кг Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей (включая грипп, гриппоподобные заболевания, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, ларингит и инфекцию верхних дыхательных путей) - анемия (включая анемию, снижение уровня гемоглобина, снижение количества эритроцитов и снижение гематокрита), нейтропения (включая нейтропению и снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения (включая тромбоцитопению и снижение количества тромбоцитов), лейкопения (включая лейкопению и снижение количества лейкоцитов) - гипокалиемия (включая гипокалиемию и снижение уровня калия в крови), снижение аппетита - головная боль (включая головную боль, синусовую головную боль и мигрень) - интерстициальная болезнь легких (включая острую дыхательную недостаточность, альвеолит, бронхоэктаз, прогрессирование заболевания, гиперчувствительный пневмонит, идиопатическую интерстициальную пневмонию, интерстициальную болезнь легких, инфекцию нижних дыхательных путей, поражение легких, инфильтрацию легких, помутнение легких, лимфангит, организующуюся пневмонию, пневмонию, бактериальную пневмонию, грибковую пневмонию, пневмонит, фиброз легких, новообразования легких), кашель - тошнота, рвота, запор, диарея, боль в животе (включая дискомфорт в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в животе, боль в нижней части живота и боль в верхней части живота), стоматит (включая стоматит, афтозную язву, изъязвление полости рта, эрозию слизистой оболочки полости рта и сыпь на слизистой оболочке полости рта), диспепсия - повышение уровня трансаминаз (включая повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени, отклонения значений функциональных проб печени, повышение значений функциональных проб печени и гипертрансаминаземию) - алопеция - скелетно-мышечная боль (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, мышечные спазмы, боль в костях, боль в шее, скелетно-мышечную боль в груди и дискомфорт в конечностях) - утомляемость (включая астению, утомляемость, недомогание и вялость), лихорадка - снижение фракции выброса (включая лабораторные показатели снижения ФВЛЖ и/или уменьшение предпочтительных сроков фракции выброса, сердечную недостаточность, острую сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и дисфункцию левого желудочка), снижение массы тела Часто - пневмония - лимфопения (включая лимфопению и снижение количества лимфоцитов), фебрильная нейтропения, панцитопения - обезвоживание - головокружение, дисгевзия - сухость глаз, затуманенное зрение (включая нечеткость зрения и нарушение зрения) - одышка, носовое кровотечение - вздутие живота, гастрит, метеоризм - сыпь (включая сыпь, пустулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, макулярную сыпь и зудящую сыпь), зуд, гиперпигментация кожи (включая гиперпигментацию кожи, изменение цвета кожи и нарушение пигментации) - периферический отек - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови (включая повышение билирубина в крови, гипербилирубинемию, повышение уровня конъюгированного билирубина и повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови), повышение уровня креатинина в крови - реакции, связанные с инфузией (включая реакции, связанные с инфузией, и гиперчувствительность) Нежелательные реакции на препарат 6.4 мг/кг Очень часто - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей (включая грипп, гриппоподобные заболевания, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, ларингит и инфекцию верхних дыхательных путей) - анемия (включая анемию, снижение уровня гемоглобина и снижение количества эритроцитов), нейтропения (включая нейтропению и снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения (включая тромбоцитопению и снижение количества тромбоцитов), лейкопения (включая лейкопению и снижение количества лейкоцитов), лимфопения (включая лимфопению и снижение количества лимфоцитов) - гипокалиемия (включая гипокалиемию и снижение уровня калия в крови), снижение аппетита - головная боль (включая головную боль и мигрень), дисгевзия - интерстициальная болезнь легких (включая пневмонит, интерстициальную болезнь легких, организующуюся пневмонию, дыхательную недостаточность, помутнение легких, пневмонию и лучевой пневмонит), одышка, кашель - тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе (включая дискомфорт в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в животе, боль в нижней части живота и боль в верхней части живота), стоматит - повышение уровня трансаминаз (включая повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени, отклонения значений функциональных проб печени, повышение значений функциональных проб печени и гипертрансаминаземию) - алопеция - скелетно-мышечная боль (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, мышечные спазмы, боль в костях, боль в шее, скелетно-мышечную боль в груди и дискомфорт в конечностях) - утомляемость (включая астению, утомляемость, недомогание и вялость), лихорадка, периферический отек - снижение фракции выброса (включая лабораторные показатели снижения ФВЛЖ и/или уменьшение предпочтительных сроков фракции выброса и дисфункцию левого желудочка), снижение массы тела Часто - фебрильная нейтропения, панцитопения - обезвоживание - головокружение - сухость глаз, затуманенное зрение (включая нечеткость зрения и нарушение зрения) - носовое кровотечение - диспепсия, вздутие живота, гастрит, метеоризм - сыпь (включая сыпь, пустулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь и зудящую сыпь), зуд, гиперпигментация кожи (включая гиперпигментацию кожи и нарушение пигментации) - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови (включая повышение билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение уровня конъюгированного билирубина), повышение уровня креатинина в крови - реакции, связанные с инфузией (включая реакции, связанные с инфузией, и гиперчувствительность) |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рак молочной железы Рекомендуемая доза препарата составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. НМРЛ Рекомендуемая доза препарата составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Рак желудка Рекомендуемая доза препарата составляет 6.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первое введение препарата должно осуществляться в виде внутривенной инфузии продолжительностью 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась хорошо, последующие дозы препарата можно вводить в виде 30-минутных инфузий. Скорость инфузии препарата следует снизить или прервать введение препарата, если у пациента развиваются симптомы, связанные с инфузией. Применение препарата следует полностью прекратить в случае развития тяжелых инфузионных реакций. Премедикация Препарат обладает эметогенным действием, которое включает отсроченную тошноту и/или рвоту. Перед введением каждой дозы препарата пациентам следует провести премедикацию с помощью комбинированного режима из двух или трех лекарственных препаратов (например, дексаметазона с антагонистом рецептора 5-НТ3 и/или антагонистом рецептора NK1, а также других лекарственных препаратов по показаниям), для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Препарат предназначен для внутривенного применения. Способ введения • Если приготовленный раствор для инфузий хранился в холодильнике (при температуре от 2 ºC до 8 ºC), перед введением препарата необходимо дать раствору достичь комнатной температуры, защищая от света. • Препарат следует вводить в виде внутривенной капельной инфузии только с проточным линейным фильтром из полиэфирсульфона (ПЭС) или полисульфона (ПС) с размером пор 0.20 или 0.22 микрон. • Начальную дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась пациентом хорошо, последующие дозы препарата можно вводить в виде 30-минутных инфузий. Не следует вводить в виде внутривенной струйной инфузии или болюсно. • Накрывают пакет для инфузий с целью защиты от света. • Не следует смешивать препарат с другими лекарственными препаратами, а также не следует вводить другие лекарственные препараты через одну и ту же систему для внутривенных инфузий. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. |