L01FX20 Тремелимумаб (Tremelimumab)
Показания к применению
.- препарат в комбинации с дурвалумабом показан к применению в первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенной или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
- препарат в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины показан к применению в первой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при отсутствии сенсибилизирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или аберраций в гене киназы анапластической лимфомы (ALK).
Противопоказания
| .- гиперчувствительность к активному
веществу или к любому из вспомогательных веществ - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет |
Меры предосторожности
| Применять препарат следует только по назначению врача. Врач может назначить другие лекарственные препараты, которые предотвратят наиболее тяжелые осложнения и помогут уменьшить появившиеся симптомы. Врач может отложить прием следующей дозы препарата или прекратить лечение препаратом. Сообщите и проконсультируйтесь со своим лечащим врачом до и во время лечения в следующих ситуациях: - при наличии аллергической реакции на тремелимумаб или любой другой ингредиент препарата; - если зафиксировано аутоиммунное заболевание, произведена пересадка органов, имеются проблемы с легкими или дыханием, проблемы с печенью; - новый или усиливающийся кашель; одышка; боль в груди (может быть признаком воспаления легких); - тошнота или рвота; снижение чувства насыщения; боль в правой части живота; пожелтение кожи или белков глаз; сонливость; темная моча, кровотечения или синяки, возникающие чаще, чем обычно (может быть признаками воспаления печени); - диарея или более частый стул, чем обычно; стул черный, смолистый или липкий с кровью или слизью; сильная боль или болезненность в животе (может быть признаком воспаления кишечника или перфорации кишечника); - учащенный пульс; сильная усталость; увеличение или потеря веса; головокружение или обмороки; выпадение волос; ощущение холода; запор; непроходящие головные боли или необычные головные боли (могут быть признаками воспаления желез, особенно щитовидной железы, надпочечников, гипофиза или поджелудочной железы); - чувство сильного голода или жажды, сильнее чем обычно; частое мочеиспускание - чаще, чем обычно; высокое содержание сахара в крови; быстрое и глубокое дыхание; спутанность сознания; сладкий запах изо рта; сладкий или металлический привкус во рту или запах непохожий на обычный запах у мочи или пота (может быть признаком диабета); - уменьшение количества выделяемой мочи (может быть признаком воспаления почек); - сыпь; зуд; волдыри или язвы на коже, в полости рта и других слизистых оболочках (могут быть признаками воспаления кожи); - боль в груди; одышка; нерегулярное сердцебиение (может быть признаком воспаления сердечной мышцы); - мышечная боль или скованность, или слабость, или быстрая утомляемость мышц (могут быть признаками воспаления или других проблем с мышцами); - озноб или дрожь, зуд или сыпь, приливы жара, одышка или свистящее дыхание, головокружение или лихорадка (могут быть признаками реакций, связанных с инфузией); - судороги; скованность шеи; головная боль; лихорадка, озноб; рвота; чувствительность глаз к свету; спутанность сознания и сонливость (могут быть признаками воспаления головного мозга или оболочек вокруг головного и спинного мозга); - воспаление спинного мозга (поперечный миелит): симптомы могут включать боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырем или кишечником, включающие учащенное мочеиспускание, недержание мочи, затрудненное мочеиспускание и запор; - боль; слабость и паралич кистей рук, ног или рук (могут быть признаками воспаления нервов, синдрома Гийена-Барре); - боль в суставах, припухлость и/или скованность (могут быть признаками воспаления суставов, иммуноопосредованного артрита); - покраснение глаз, боль в глазах, чувствительность к свету и/или изменения зрения (могут быть признаками и симптомами воспаления глаз, увеита); - кровотечение (из носа или десен) и/или синяки (могут быть признаками низкого уровня тромбоцитов). |
Лекарственные взаимодействия
| Использование системных кортикостероидов или иммунодепрессантов перед началом лечения тремелимумабом, за исключением физиологической дозы системных кортикостероидов (в дозе <10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного препарата), не рекомендуется ввиду их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность тремелимумаба. Однако системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала терапии тремелимумабом для лечения нежелательных реакций, связанных с иммунной системой. Поскольку основными путями выведения тремелимумаба являются катаболизм белка в ретикулоэндотелиальной системе или мишень-опосредованное распределение, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается. Доступные фармакокинетические взаимодействия между тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между тремелимумабом, дурвалумабом, наб-паклитакселом, гемцитабином, пеметрекседом, карбоплатином или цисплатином при сопутствующем лечении. |
Почечная недостаточность
| Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени не рекомендуется. Данные о пациентах с нарушением функции почек тяжелой степени очень ограничены, чтобы сделать выводы о данной популяции. |
Печеночная недостаточность
| Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не рекомендуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось. |
Беременность
| Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия и проникновение человеческого IgG2 через плацентарный барьер, препарат потенциально может влиять на сохранение беременности и нанести вред плоду при применении у беременной женщины. Препарат не рекомендуется применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы. |
Кормление грудью
| Информация о присутствии препарата в грудном молоке, всасывании и влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, а также о влиянии на выработку молока отсутствует. Известно, что человеческий IgG2 проникает в грудное молоко. Риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Кормление грудью следует прекратить во время лечения препаратом и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы. |
Побочные реакции
| Нежелательные реакции, зарегистрированные при лечении препаратом в дозе 75 мг в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины: Очень часто: - инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекции верхних дыхательных путей), пневмония (включая пневмоцистную пневмонию, пневмонию и бактериальную пневмонию) - анемия, нейтропения (нейтропения и снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения (включая снижение количества тромбоцитов и тромбоцитопения), лейкопения (включая лейкопению и снижение количества лейкоцитов) - гипотиреоз (включая повышение уровня тиреотропного гормона в крови, гипотиреоз и иммуноопосредованный гипотиреоз) - снижение аппетита - кашель/продуктивный кашель - тошнота, диарея, запор, рвота - повышение активности аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (включая повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, печеночных ферментов и трансаминаз) - алопеция, сыпь (включая экзему, эритему, сыпь, макулярную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и пустулезную сыпь), зуд - артралгия - утомляемость, лихорадка Часто: - грипп, кандидоз полости рта - фебрильная нейтропения, панцитопения - гипертиреоз (включая снижение уровня тиреотропного гормона в крови и гипертиреоз), надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм/гипофизит, тиреоидит (включая аутоиммунный тиреоидит, иммуноопосредованный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит) - периферическая невропатия - пневмонит (включая иммуноопосредованный пневмонит и пневмонит), дисфония - стоматит (включая воспаление слизистой оболочки и стоматит), повышение уровня амилазы, боль в животе (включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в боку), повышение уровня липазы, колит (включая колит, энтерит и энтероколит), панкреатит (включая аутоиммунный панкреатит, панкреатит и острый панкреатит) - гепатит (включая аутоиммунный гепатит, гепатит, гепатоцеллюлярное поражение, гепатотоксичность, острый гепатит и иммуноопосредованный гепатит) - миалгия - повышение концентрации креатинина в крови, дизурия - периферический отек (включая периферические отеки и периферическую отечность) - инфузионные реакции (включая инфузионные реакции и крапивницу) Редко: - миастения гравис, синдром Гийена-Барре, менингит - перфорация кишечника, целиакия Нечасто: - инфекции зубов и мягких тканей полости рта (включая пародонтит, пульпит, абсцесс зуба и инфекцию зуба) - иммунная тромбоцитопения - несахарный диабет, сахарный диабет 1 типа - увеит - энцефалит (включая энцефалит и аутоиммунный энцефалит) - миокардит (включая аутоиммунный миокардит) - интерстициальная болезнь легких - перфорация толстой кишки - дерматит (включая дерматит и иммуноопосредованный дерматит), ночная потливость, пемфигоид - миозит, полимиозит (включая рабдомиолиз, миозит и полимиозит), иммуноопосредованный артрит нефрит (включая аутоиммунный нефрит и иммуноопосредованный нефрит), неинфекционный циститНеизвестно - поперечный миелит (воспаление спинного мозга) - ревматическая полимиалгия (воспаление мышц, вызывающее боль или скованность) Нежелательные реакции, зарегистрированные при лечении препаратом в дозе 300 мг в комбинации с дурвалумабом Очень часто: - гипотиреоз (включая повышение уровня тиреотропного гормона в крови, гипотиреоз и иммуноопосредованный гипотиреоз) - кашель/продуктивный кашель - диарея - боль в животе (включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в боку) - повышение активности аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (включая повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, активности печеночных ферментов и повышение трансаминаз) - сыпь (включая экзему, эритему, сыпь, макулярную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и пустулезную сыпь), зуд - лихорадка, периферический отек (включая периферические отеки и периферическую отечность) Часто: - инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекции верхних дыхательных путей), пневмония (включая пневмоцистную пневмонию, пневмонию и бактериальную пневмонию), грипп, инфекции зубов и мягких тканей полости рта (включая пародонтит, пульпит, абсцесс зуба и инфекцию зуба) - гипертиреоз (включая снижение уровня тиреотропного гормона в крови и гипертиреоз), надпочечниковая недостаточность, тиреоидит (включая аутоиммунный тиреоидит, иммуноопосредованный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит) - пневмонит (включая иммуноопосредованный пневмонит и пневмонит) - повышение уровня амилазы, повышение уровня липазы, колит (включая колит, энтерит и энтероколит), панкреатит (включая аутоиммунный панкреатит, панкреатит и острый панкреатит) - гепатит (включая аутоиммунный гепатит, гепатит, гепатоцеллюлярное поражение, гепатотоксичность, острый гепатит и иммуноопосредованный гепатит) - дерматит (включая дерматит и иммуноопосредованный дерматит), ночная потливость - миалгия - повышение концентрации креатинина в крови, дизурия - инфузионные реакции (включая инфузионные реакции и крапивницу) Редко: - несахарный диабет - увеит - энцефалит (включая энцефалит и аутоиммунный энцефалит), синдром Гийена-Барре - перфорация кишечника, целиакия - неинфекционный цистит Нечасто: - кандидоз полости рта - иммунная тромбоцитопения - гипопитуитаризм/гипофизит, сахарный диабет 1 типа - миастения гравис, менингит - миокардит (включая аутоиммунный миокардит) - дисфония, интерстициальная болезнь легких - перфорация толстой кишки - пемфигоид - миозит, полимиозит (включая рабдомиолиз, миозит и полимиозит), иммуноопосредованный артрит - ревматическая полимиалгия (воспаление мышц, вызывающее боль или скованность) - нефрит (включая аутоиммунный нефрит и иммуноопосредованный нефрит), неинфекционный цистит Неизвестно - поперечный миелит (воспаление спинного мозга) |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Распространенная или неоперабельная ГЦК Препарат 300 мг в виде однократной дозы в комбинации с дурвалумабом 1500 мг в 1-й день цикла 1 с последующей монотерапией дурвалумабом каждые 4 недели. Продолжительность терапии: до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Метастатический НМРЛ Во время химиотерапии препаратами платины: Препарат в дозе 75 мг в комбинации с дурвалумабом в дозе1500 мг и химиотерапией на основе препаратов платины каждые 3 недели (21 день) в течение 4 циклов (12 недель). После химиотерапии на основе препаратов платины: Дурвалумаб в дозе 1500 мг каждые 4 недели и поддерживающая терапия пеметрекседом в зависимости от гистологических данных каждые 4 недели. Пятая доза препарата 75 мг должна быть введена на 16 неделе совместно с шестой дозой дурвалумаба. Максимально до 5 доз. Пациенты могут получить не более 5 доз препарата в комбинации с дурвалумабом в дозе 1500 мг и химиотерапией на основе препаратов платины, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Препарат предназначен для внутривенного введения; препарат вводят в виде внутривенной инфузии после разведения в течение не менее 1 часа. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. |