B02AB01 Апротинин (Аprotinin)

Показания к применению

Для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного аортокоронарного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).
Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Противопоказания:
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- у пациентов, у которых имеются антитела IgG, специфичные к апротинину (при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии);
- в случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предшествующих 12 месяцев;

Меры предосторожности

Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, так как соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.

Лекарственные взаимодействия

Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазиминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.
Применение апротинина может привести к нарушению функции почек - особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Информация о дозах, рекомендованных для пациентов с нарушением функции печени, отсутствует.

Беременность

Апротинин не следует использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск.

Кормление грудью

Безопасность и эффективность при кормлении грудью не установлены.

Побочные реакции

Аллергические или анафилактические реакции, затрагивающие отдельные системы органов, проявляются в следующих формах:
- сердечно-сосудистая система: гипотензия;
- пищеварительная система: тошнота;
- дыхательная система: астма (бронхоспазм);
- кожа и ее придатки: ангионевротический отек, зуд, крапивница, сыпь;
Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды.
В общей сложности нежелательные реакции развивались у 11% пациентов, получавших апротинин. Наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся инфаркт миокарда. Нежелательные реакции должны оцениваться в рамках хирургической ситуации.

Показания, cпособ применения, дозировки

Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину.
Пробная доза
Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует вводить пробную дозу, составляющую 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозы. Если пробная доза 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.
Антагонисты H1 и H2 рецепторов можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии находящиеся в состоянии готовности средства и оборудование для оказания стандартной экстренной помощи при возникающих в некоторых случаях анафилактических и аллергических реакциях.
Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии
После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.
В целом, общее количество апротинина, введенного в течении лечебного цикла, не должно превышать 7 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе (см. раздел «Специальные предупреждения»).

Применение у детей

Не применять. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены.