B02BX04 Ромиплостим (Romiplostim)
Показания к применению
| Взрослые: для лечения первичной иммунной тромбоцитопении (идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП)) у взрослых пациентов, резистентных к другим видам лечения (например, глюкокортикостероидам, иммуноглобулинам). Дети: для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у детей в возрасте от одного года, которые резистентны к другим видам лечения (например, кортикостероидам, иммуноглобулинам) |
-
Клинические протоколы:
- Иммунная тромбоцитопения у взрослых
- Иммунная тромбоцитопения и беременность
Противопоказания
| Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ или к белкам Escherichia coli. |
Меры предосторожности
| Растворение Ромиплостим является стерильным лекарственным препаратом без консервантов и предназначен для однократного применения. Ромиплостим следует растворить в соответствии с надлежащими правилами асептики. Порошок для приготовления раствора для инъекций ромиплостим в дозировке 250 мкг следует растворить в 0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения раствора для введения объемом 0,5 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения 250 мкг. Для растворения ромиплостима необходимо использовать только стерильную воду для инъекций. Не использовать растворы натрия хлорида или бактериостатическую воду для растворения препарата. Воду для инъекций следует вводить во флакон. Содержимое флакона можно осторожно перемешать и перевернуть флакон во время растворения. Флакон не следует встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно растворение препарата занимает менее 2 минут. Перед применением следует визуально убедиться в отсутствии твердых частиц и нарушения окраски. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным и не должен применяться, если наблюдаются твердые частицы и/или окрашивание раствора. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Разведение (требуется, когда рассчитанная индивидуальная доза для пациента составляет менее 23 мкг) Первоначальное растворение ромиплостима предписанным объемом стерильной воды для инъекций приводит к концентрации 500 мкг/мл. Если рассчитанная доза для отдельного пациента составляет менее 23 мкг, то для обеспечения точного объема необходим дополнительный этап разведения до 125 мкг/мл стерильным раствором 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида для инъекций без консервантов. Не содержащий консервантов стерильный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций должен использоваться только для разведения. Для разведения не следует использовать раствор декстрозы (5%) в воде или стерильной воде для инъекций. Другие растворы для разведения не тестировались. |
Лекарственные взаимодействия
| Исследований
в отношении взаимодействия с другими лекарственными средствами не
проводилось. Возможные взаимодействия ромиплостима с одновременно
принимаемыми препаратами, возникающие при связывании с белками плазмы,
неизвестны. Лекарственные средства, применяемые для лечения ИТП в комбинации с ромиплостимом во время клинических исследований, включали глюкокортикостероиды, даназол и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и анти D иммуноглобулин. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при одновременном назначении ромиплостима с другими препаратами для лечения ИТП с целью предотвращения увеличения количества тромбоцитов выше рекомендуемого диапазона. Применение глюкокортикостероидов, даназола и азатиоприна может быть снижено или прекращено при одновременном применении данных препаратов с ромиплостимом. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при сокращении или отмене других препаратов для лечения ИТП с целью предотвращения уменьшения количества тромбоцитов ниже рекомендуемого диапазона. Фармацевтическая несовместимость Ромиплостим не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. |
Почечная недостаточность
| Информации по этой группе пациентов нет. Следует с осторожностью применять ромиплостим в этих группах населения. |
Печеночная недостаточность
| Не
следует применять у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной
недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью ≥ 7), если только ожидаемая польза
не превышает установленный риск тромбоза воротной вены у пациентов с
тромбоцитопенией, связанной с печеночной недостаточностью, которых лечили
агонистами ТРО. Если применение препарата считается необходимым, необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, чтобы минимизировать риск тромбоэмболических осложнений. |
Беременность
| Данные
по применению препарата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Не рекомендуется применение во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию. |
Кормление грудью
| Нет данных о проникновении ромиплостима или его метаболитов в грудное молоко. Тем не менее, такая вероятность присутствует и при грудном вскармливании наличие этого риска для ребенка исключить нельзя. Следует принимать решения о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии ромиплостимом учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения ромиплостимом для женщины. |
Побочные реакции
| Очень
часто - инфекции верхних дыхательных путей - ринит*** - гиперчувствительность** - головная боль - ротоглоточная боль *** - боль в верхней части живота*** Часто - гастроэнтерит, - фарингит***, - конъюнктивит***, - инфекция уха***, - синусит***/**** - бронхит**** - нарушения со стороны костного мозга*, - тромбоцитопения*, - анемия - ангионевротический отек - бессонница - головокружение, - мигрень, - парестезии - ощущение сильного сердцебиения - покраснение лица - эмболия легочной артерии* - тошнота, - диарея, - боль в животе, - запор, - диспепсия - зуд, - экхимозы, - сыпь - артралгия, - миалгия, - мышечный спазм, - боль в конечностях, - боль в спине, - боль в костях - утомляемость, - периферический отек***, - гриппоподобное состояние, - боль, - астения, - лихорадка, - озноб, - реакции в месте инъекции - ушиб Нечасто - грипп, - местная инфекция, - назофарингит - множественная миелома, - миелофиброз - апластическая анемия, - недостаточность костного мозга, - лейкоцитоз, - спленомегалия, - тромбоцитемия, - увеличение количества тромбоцитов, - аномальное количество тромбоцитов - непереносимость алкоголя, - анорексия, - снижение аппетита, - дегидратация, - подагра - депрессия, - необычные сновидения - клонические судороги, - дисгевзия, - гипестезия, - гипогевзия, - периферическая нейропатия, - тромбоз поперечного синуса - субконъюнктивальное кровоизлияние, - нарушение аккомодации, - слепота, - расстройства зрения, - зуд глаз, - повышение слезоотделения, - отек диска зрительного нерва, - нарушения зрительного восприятия - вертиго - инфаркт миокарда, - увеличение частоты сердечных сокращений - тромбоз глубоких вен, - гипотония, - эмболия периферических сосудов, - ишемия периферических сосудов, - флебит, - поверхностный тромбофлебит, - тромбоз, - ограниченный болезненный отек кожи (эритромелалгия) - кашель, - ринорея, - ощущение сухости в горле, - одышка, - заложенность носа, - боль при дыхании - рвота, - кровотечение из прямой кишки, - неприятный запах изо рта, - дисфагия, - рефлюкс-эзофагит, - гематохезия, - кровотечение в ротовой полости, - дискомфорт в области желудка, - стоматит, - изменение цвета зубов, - тромбоз воротной вены, - повышение активности трансаминаз печени - алопеция, - реакции фоточувствительности, - акне, - контактный дерматит, - сухость кожи, - экзема, - эритема, - эксфолиативная сыпь, - нарушение роста волос, - пруриго, - геморрагическая сыпь, - папулезная сыпь, - зудящая сыпь, - узелковое утолщение на коже, - изменение запаха кожи, - крапивница - мышечное напряжение, - мышечная слабость, - боль в плече, - судороги мышц - наличие белка в моче - кровотечение из влагалища - геморрагии в месте инъекции, - боль в грудной клетке, - раздражительность, - недомогание, - отек лица, - чувство жара, - ощущение беспокойства - повышение артериального давления, - повышение концентрации лактатдегидрогеназы крови, - повышение температуры тела, - снижение массы тела, - повышение массы тела |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Лечение
следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении
гематологических больных. Режим дозирования Начальная доза Начальная доза составляет 1 мкг/кг в расчете на фактическую массу тела. Расчет дозы Объем для введения рассчитывается на основе массы тела, требуемой дозы и концентрации продукта. Подбор дозы Фактическая масса тела пациента в начале терапии должна использоваться для расчета дозы. Однократную еженедельную дозу ромиплостина следует увеличивать с шагом 1 мкг/кг до тех пор, пока пациент не достигнет числа тромбоцитов ≥ 50 × 109/л. Количество тромбоцитов следует оценивать еженедельно, пока не будет достигнуто стабильное количество тромбоцитов (≥ 50 × 109/л в течение не менее 4 недель без корректировки дозы). После этого следует ежемесячно оценивать количество тромбоцитов и проводить соответствующие корректировки дозы в соответствии с таблицей корректировки дозы, чтобы поддерживать количество тромбоцитов в рекомендованном диапазоне. Максимальная разовая доза 10 мкг/кг не должна превышаться. В связи с индивидуальной вариабельностью тромбоцитарного ответа после снижения дозы или прекращения лечения у некоторых пациентов количество тромбоцитов может резко снизиться ниже 50 × 109/л. В этих случаях при наличии клинической необходимости коррекции дозы могут быть рассмотрены более высокие значения количества тромбоцитов для снижения дозы (200×109/л) и перерыва в лечении (400 × 109/л) по результатам медицинской оценки. При исчезновении ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в рекомендованных дозах необходимо установить причину потери ответа. Прекращение лечения Лечение ромиплостином следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после 4х-недельной терапии ромиплостимом при максимальной еженедельной дозе 10 мкг/кг. Пациенты должны периодически проходить клиническую оценку, и лечащий врач должен выбрать индивидуальное решение о продолжении лечения, а у пациентов без спленэктомии это должно включать оценку относительно спленэктомии. Рецидив тромбоцитопении вероятен при прекращении лечения. Метод и путь введения Для подкожного введения. После растворения препарат следует вводить подкожно. Объем инъекции может быть очень маленьким. Следует соблюдать осторожность при расчете дозы и растворении ромиплостима в соответствующем объеме стерильной воды для инъекции. Если рассчитанная индивидуальная доза для пациента составляет менее 23 мкг, то для обеспечения точного дозирования необходимо далее провести разведение стерильным раствором 9 мг/мл (0,9%) хлорида натрия для инъекций без консервантов. Особое внимание следует уделить тому, чтобы из флакона был извлечен соответствующий объем ромиплостима для подкожного введения - следует использовать шприц с градуировкой 0,01 мл. Самостоятельное применение ромиплостима не допускается для детей. Частота применения с указанием времени приема Ромиплостим следует вводить один раз в неделю. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки После введения ромиплостима в дозе, превышающей максимальную дозу в 100 или 50 раз, нежелательных реакций не отмечалось. В случае передозировки может происходить повышение количества тромбоцитов, что может привести к тромботическим/тромбоэмболическим осложнениям. При стремительном возрастании количества тромбоцитов прием ромиплостима следует прекратить и назначить тщательное наблюдение за уровнем тромбоцитов. Возобновление приема препарата возможно только согласно рекомендациям по способу применения и дозировке |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность применения ромиплостима у детей в возрасте до одного года не установлена. |