Метоклопрамид (Metoclopramide)

Показания к применению

Применение у взрослых:
- профилактика послеоперационной тошноты и рвоты;
- симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая тошноту и рвоту при острой мигрени;
- профилактика тошноты и рвоты, индуцированной лучевой терапией.
Применение у детей (от 1 года до 18 лет):
- вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты;
- вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Клинические протоколы:

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;
- подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома (в связи с риском тяжелой артериальной гипертензии);
- поздняя дискинезия в анамнезе, развившаяся при лечении нейролептиками или метоклопрамидом;
- эпилепсия (в связи с увеличением частоты и тяжести приступов);
- болезнь Паркинсона;
- одновременное применение с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов;
- метгемоглобинемия, связанная с применением метоклопрамида или дефицитом никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома b5-редуктазы в анамнезе;
- детский возраст младше 1 года в связи с повышенным риском развития экстрапирамидных расстройств.

Меры предосторожности

Неврологические расстройства
У детей и молодых людей возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно и/или при применении высоких доз метоклопрамида. Эти реакции как правило возникают в начале лечения и могут проявиться после однократного введения. В случае появления симптомов экстрапирамидных расстройств следует немедленно прекратить применение метоклопрамида. Данные симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или противопаркинсонические антихолинергические препараты у взрослых).
Для снижения риска передозировки временной интервал между инъекциями не должен быть менее 6 часов, даже в случае рвоты или отказа от дозы.
Поздняя дискинезия
Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, чаще, у пожилых людей. Синдром характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, рта, челюсти (например, высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения, гримасы). Из-за риска развития поздней дискинезии не следует продолжать лечение более 3 месяцев, и оно должно быть прекращено, при проявлении клинических признаков поздней дискинезии.
Злокачественный нейролептический синдром
При применении комбинации метоклопрамида с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может проявляться высокой температурой, высоким артериальным давлением, судорогами, повышенным тонусом мышц, слюнотечением, потливостью. В случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, одновременно получающим другие препараты, воздействующие на центральную нервную систему.
Паркинсонизм
Метоклопрамид может усиливать проявления паркинсонизма.
Метгемоглобинемия
Сообщалось о развитии метгемоглобинемии, связанной с дефицитом НАДФ-цитохрома-b5. В таких случаях применение препарата Церулин следует немедленно и окончательно прекратить, и принять соответствующие меры (например, начать лечение метиленовым синим).
Сердечно-сосудистые заболевания
Имеются сообщения о серьезных нежелательных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи тяжелой брадикардии (вплоть до остановки сердца), сосудистого коллапса, удлинения интервала QT после введения метоклопрамида в виде инъекций, особенно внутривенно.
Пожилые пациенты
Следует с осторожностью назначать препарат, особенно внутривенно, пожилым людям, пациентам с нарушениями сердечной проводимости (в том числе с удлинением интервала QT), пациентам электролитным дисбалансом, брадикардией и принимающим другие препараты, удлиняющие интервал QT.
Для того чтобы уменьшить риск нежелательных реакций (например, гипотонии, акатизии), в/в препарат Церулин следует вводить медленно (в течение не менее 3 минут), так как при быстром введении возможно развитие преходящего, но сильного чувства тревоги и беспокойства, за которым следует сонливость.

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации
Противопоказана комбинация леводопы или агонистов дофаминовых рецепторов и метоклопрамида, так как они являются антагонистами.
Нерекомендуемые комбинации
В период применения препарата Церулин®, следует воздерживаться от приема алкоголя, так как алкоголь усиливает седативный (успокаивающий) эффект метоклопрамида.
Комбинации, которые должны быть приняты во внимание
Из-за прокинетического действия метоклопрамида всасывание некоторых лекарств может быть изменено.
Рифампицин
В опубликованном исследовании с участием 12 здоровых добровольцах сообщалось, что прием 600 мг рифампицина в течение 6 дней снижал экспозицию метоклопрамида в плазме (AUC - площадь под кривой) и пиковую концентрацию (Cmax) на 68% и 35% соответственно. Хотя клиническое значение этого факта неясно, следует следить за пациентами на предмет отсутствия противорвотного эффекта при сочетании метоклопрамида с рифампицином или другими мощными индукторами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином).
Антихолинергические препараты и производные морфина
Антихолинергические препараты и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом по их влиянию на моторику желудочно-кишечного тракта.
Депрессанты, угнетающие активность центральной нервной системы (производные морфина, транквилизаторы, седативные блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и подобные препараты)
Метоклопрамид потенцирует седативный эффект успокоительных средств, влияющих на центральную нервную систему.
Нейролептики
В случае применения метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.
Серотонинергические препараты
Использование метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС может повысить риск развития серотонинового синдрома.
Дигоксин
Метоклопрамид может уменьшить биодоступность дигоксина. Требуется тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме.
Циклоспорин
Метоклопрамид увеличивает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и влияние на 22%). Требуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме. Клинические последствия неизвестны.
Мивакуриум и суксаметоний
Инъекции Метоклопрамида могут продлить продолжительность нервно-мышечной блокады (путем ингибирования холинэстеразы плазмы).
Сильные ингибиторы CYP2D6
Экспозиция метоклопрамида повышается при совместном назначении с сильными ингибиторами CYP2D6, таких как флуоксетин и пароксетин. Клиническая значимость неизвестна, необходим мониторинг побочных эффектов.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности средней и тяжелой степени рекомендуется снижение дозы.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности тяжелой степени рекомендуется снижение дозы.

Беременность

Многочисленные данные, полученные при применении метоклопрамида у беременных женщин (более 1000 описанных случаев), указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять в период беременности (I-II триместры), только если потенциальная польза превышает возможный риск для плода и это необходимо по клиническим показаниям. При назначении метоклопрамида в конце беременности, учитывая его фармакологические свойства (как и у других нейролептиков), у новорожденного нельзя исключить развитие экстрапирамидного синдрома. Следует воздерживаться от применения метоклопрамида в последние недели беременности (III триместр) и следить за состоянием новорожденного, если его применяли.
Метоклопрамид в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие нежелательных побочных реакций.

Кормление грудью

Не рекомендуется применение препарата в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Побочные реакции

Очень часто
- сонливость
Часто
- диарея
- астения
- экстрапирамидные расстройства (особенно у детей и молодых и/или когда рекомендуемая доза превышена, даже после введения одной дозы препарата), паркинсонизм, акатизия
- депрессия с симптомами от легкой до тяжелой степени, включая появление суицидальных мыслей
- понижение артериального давления (особенно при внутривенном введении)
Нечасто
- гиперчувствительность
- брадикардия (особенно при внутривенном введении)
- аменорея*
- гиперпролактинемия*
- дистония
- дискинезия
- нарушения сознания
- галлюцинации
- нарушение зрения
- окулогирический криз
Редко
- галакторея*
- судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией
- спутанность сознания
Неизвестно
- метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДФ-цитохрома-b5-редуктазы, особенно у новорожденных
- сульфгемоглобинемия, обусловленная серосодержащими веществами в составе препарата
- остановка сердца (происходит вскоре после инъекции, и может быть следствием брадикардии)
- атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла (особенно при внутривенном введении)
- удлинение интервала QT
- аритмия типа «пируэт»
- гинекомастия*
- анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном введении)
- поздняя дискинезия, которая может быть постоянной, вовремя или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов
- злокачественный нейролептический синдром
- преходящая артериальная гипотензия
- шок, обморок после инъекции
- острая артериальная гипертензии у пациентов с феохромоцитомой

Показания, cпособ применения, дозировки

Вводят внутримышечно или внутривенно.
Внутривенные инъекции следует вводить болюсно медленно (не менее 3 минут).
Взрослые
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: рекомендуемая однократная доза составляет 10 мг.
Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая тошноту и рвоту при острой мигрени, а также для профилактики тошноты и рвоты, индуцированной лучевой терапией и химиотерапией: рекомендуемая разовая доза составляет 10 мг, которая может вводиться до трех раз в сутки.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Продолжительность применения препарата в виде инъекций должна быть максимально короткой с последующим переходом на пероральный или ректальный прием как можно скорее.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы с учетом функции почек и печени и общей нестабильности состояния здоровья.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75%.
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин), суточная доза должна быть снижена на 50%.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, суточную дозу следует уменьшить на 50%.

Применение у детей

Дети и подростки от 1 до18 лет
Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до одного года.
Все показания: рекомендуемая разовая доза составляет от 0,1 до 0,15 мг/кг массы тела, до трех раз в день. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела.

Выбрать раздел

A03FA01 Метоклопрамид (Metoclopramide)