C07AG02 Карведилол (Carvedilol)

Показания к применению

артериальная гипертензия; хроническая стабильная стенокардия (профилактическая терапия); хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к карведилолу или к любому вспомогательному веществу препарата
- бронхиальная астма
- бронхоспастический синдром, хронический бронхит, эмфизема легких
- АV блокада II, III степени, синдром слабости синусного узла, выраженная брадикардия (если нет постоянного кардиостимулятора)
- кардиогенный шок
- острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), при которой необходимо внутривенное введение препаратов инотропного действия
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше 85 мм рт ст)
- тяжелые нарушения периферического кровообращения
- заболевания периферических сосудов
- одновременное в/в введение верапамила, дилтиазема или других противоаритмических средств (особенно I класса)
- метаболический ацидоз
- одновременное лечение антагонистами α1-рецепторов или α2 рецепторов
- феохромоцитома
- печеночная недостаточность
- период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)
- стенокардия Принцметала
- сахарный диабет с кетоацидозом
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

Меры предосторожности

Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии карведилол можно применять отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, в особенности в сочетании с тиазидными диуретиками. Если осуществляется (или осуществлялось – в случае предшествующего лечения) лечение диуретиками, то во избежание возможного чрезмерного падения артериального давления рекомендуется – при наличии возможности – в краткосрочной перспективе прекратить прием указанных препаратов, по возможности до начала терапии карведилолом.
Хроническая (застойная) сердечная недостаточность
Карведилол всегда следует использовать в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности, включающей прием диуретиков, препаратов наперстянки, ингибиторов АПФ и/или других сосудорасширяющих средств (вазодилататоров). К лечению карведилолом можно приступать лишь в том случае, если, благодаря использованию базовой традиционной терапии сердечной недостаточности, достигнуто стабильно компенсированное состояние пациента, т. е. при указанной стандартной терапии, применение которой уже осуществляется, дозы лекарственных препаратов должны быть стабилизированы в течение, по крайней мере, четырех недель до начала лечения карведилолом.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед началом лечения карведилолом состояние пациента должно быть стабильным c клинической точки зрения. Кроме того, в течение, по крайней мере, последних 48 часов, пациенту следует принять ингибитор АПФ. При этом доза данного ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение, по крайней мере, последних 24 часов.
В связи с тем, что имеется лишь ограниченный клинический опыт назначения карведилола пациентам с нестабильной стенокардией, при наличии указанных симптомов препарат следует применять с осторожностью.
Хроническая обструктивная болезнь легких
У пациентов со склонностью к бронхоспазмам в результате возможного увеличения сопротивления дыхательных путей может наблюдаться одышка. Таким образом, осуществлять лечение карведилолом пациентов, у которых имеются заболевания органов дыхания с бронхоспастическим компонентом, нельзя.
Диабет
Карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с сахарным диабетом, поскольку результаты контроля сахара крови могут ухудшиться либо могут быть замаскированы или сведены к минимуму ранние предостерегающие признаки или симптомы острой гипогликемии. Поэтому в случае лечения таких пациентов необходимо осуществлять регулярный контроль концентрации глюкозы в крови в начале лечения или при изменении дозировки карведилола. Сахароснижающая терапия должна быть при необходимости скорректирована соответствующим образом. Тщательный медицинский контроль концентрации глюкозы в крови необходим даже в случае строгого режима лечебного голодания.
Заболевания периферических сосудов и болезнь Рейно
Карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями периферических сосудов (таких как, к примеру, болезнь Рейно), поскольку блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать или усугублять симптомы, связанные с нарушением артериального кровообращения.
Гипертиреоз
Карведилол может маскировать симптомы гипертиреоза.
Анестезия и обширное хирургическое вмешательство
При проведении общей анестезии следует учитывать, что могут суммироваться негативные инотропные и гипотензивные эффекты карведилола и анестезирующих средств.
Если применение карведилола необходимо продолжать во время хирургического вмешательства, особая осторожность требуется в случае, когда применяют анестезирующие средства, угнетающие функции миокарда, например, эфир, циклопропан и трихлорэтилен.
Ортостатическая гипотензия
Во избежание возникновения ортостатической гипотензии (особенно в начале лечения) следует соблюдать режим постепенного повышения доз, начиная с меньших, а также применять карведилол во время приема пищи.
Нарушения AV проводимости
В связи с негативным действием препарата на атриовентрикулярную проводимость (AV проводимость), карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с медленной AV проводимостью, особенно с AV блокадой первой степени.
Брадикардия
Карведилол может вызвать брадикардию. Если пульс пациента замедляется до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.
Повышенная чувствительность
Карведилол следует применять c осторожностью у пациентов с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности или болезнями аллергического происхождения в анамнезе, так как бета-адреноблокаторы могут усилить чувствительность к аллергенам, а так же тяжесть анафилактической реакции. Ответная реакция на введение адреналина может ослабнуть.
Тяжелые кожные реакции
Во время лечения карведилолом были отмечены очень редкие случаи тяжелых кожных реакций, таких как, к примеру, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД). В случае лечения пациентов, у которых наблюдаются тяжелые кожные реакции, возникновение которых может быть отнесено за счет действия карведилола, прием препарата следует прекратить в долгосрочной перспективе.
Псориаз
Пациентам, у которых в анамнезе имеется псориаз, связанный с лечением бетаблокаторами, следует принимать карведилол лишь после тщательного взвешивания пользы и риска.
Одновременное применение антагонистов кальция (средств, блокирующих кальциевые каналы)
При одновременном применении антагонистов кальция типа верапамила или дилтиазема, или других антиаритмических препаратов необходим тщательный контроль ЭКГ и артериального давления.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой лечение блокаторами бета-адренорецепторов может быть назначено лишь после блокады α-рецепторов в достаточной мере.

Лекарственные взаимодействия

Дигоксин: при одновременном применении карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в сыворотке крови приблизительно на 15 %, что приводит к усилению брадикардии, вызываемой дигоксином. Дигоксин и карведилол замедляют AV проводимость, что может привести к аддитивности их действия. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме в начале применения, при подборе доз или прекращении терапии карведилолом.
Циклоспорин: карведилол может увеличить концентрацию циклоспорина в плазме, поэтому необходимо уменьшить дозу циклоспорина. После начала терапии карведилолом рекомендуется контроль уровня циклоспорина.
Препараты, индуцирующие или ингибирующие ферменты цитохрома P450: при одновременном применении с барбитуратами и рифампицином, усиливается метаболизм карведилола, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме.
В свою очередь циметидин, эритромицин, флувоксамин и гидралазин замедляют метаболизм карведилола, усиливая действие карведилола.
Алюминия гидроксид, холестирамин: при одновременном применении задерживается абсорбция карведилола, что приводит к уменьшению его эффекта.
Противодиабетические препараты, в том числе инсулин: карведилол усиливает гипогликемическое действие и маскирует или уменьшает характерные для гипогликемии предупреждающие признаки, например тремор.
Препараты, снижающие уровень катехоламинов: ингибиторы МАО, резерпин могут вызвать тяжелую брадикардию и усилить гипотензивный эффект карведилола.
Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические препараты: при одновременном применении с карведилолом может возникнуть тяжелая брадикардия или блокада сердца. В случае инъекции верапамила возможна выраженная гипотензия и асистола. Амиодарон увеличивает риск возникновения вентрикулярных аритмий.
Клонидин: при одновременном применении с карведилом следует контролировать кровяное давление. В случаях, когда необходимо прекратить одновременную терапию клонидином, сначала следует прекратить применение карведилола, спустя несколько дней, постепенно снижая дозу, прекращают терапию клонидином.
Эрготамин или эргометрин: одновременное применение с карведилолом усиливает сокращение периферических кровеносных сосудов.
Противомалярийные средства: увеличивают риск появления брадикардии, вызываемой карведилолом.
Симпатомиметические средства: карведилол может увеличить или уменьшить прессорный эффект адреналина (эпинефрина). Длительное лечение карведилолом может уменьшить эффект адреналина в случае десенсибилизационной терапии.
Хлорпромазин: одновременное применение карведилола и хлорпромазина может вызвать увеличение концентрации обоих препаратов в плазме и усилению их эффектов.
Антигипертензивные средства: карведилол может усилить действие других одновременно применяемых антигипертензивных средств и действие таких средств, которые вызывают характерные для антигипертензивных средств побочные явления, например, снотворные средства, анксиолитические средства или алкоголь.
Средства для анестезии: при проведении анестезии следует соблюдать осторожность из-за возможного суммирования негативных инотропного и гипотензивного эффектов карведилола и отдельных средств для анестезии.
НПВС и кортикостероиды антагонизируют гипотензивное действие карведилола.
Ингибиторы АКЭ, диуретические средства, блокаторы кальциевых каналов и алпростадил: необходим периодический контроль кровяного давления из-за возможно увеличенного гипотензивного эффекта.

Почечная недостаточность

Применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Может потребоваться коррекция дозы.

Беременность

Противопоказано.

Кормление грудью

Часто
- астенический синдром (усталость, слабость, быстрая утомляемость), периферические, ортостатические отеки, аллергические реакции, беспокойство, гиповолемия, лихорадка
- брадикардия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, обмороки, стенокардия, AV блокада, сердцебиение, инсульт, нарушения периферического кровообращения (холод в ладонях и ступнях, заболевание периферических сосудов, усиление симптомов перемежающейся хромоты, синдром Рейно)
- головокружение, головная боль, гипестезия, вертиго, парестезия, сонливость, бессонница, депрессия, угнетенное настроение
- диарея, тошнота, рвота, мелена, периодонтит, абдоминальные боли
- артралгии, артрит, судороги мышц, гипотония мыщц, боли в конечностях
- кашель, хрипы, диспноэ, отек легких, бронхиальная астма (у предрасположенных пациентов)
- бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
- пурпура
- понижение уровня протромбина, тромбоцитопения
- почечная недостаточность, альбуминурия, гематурия
- импотенция
- увеличение массы тела
- гипергликемия, повышение уровня креатинина, щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы, азота мочевины крови и остаточного азота, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатремия, гликозурия, гиперволемия, сахарный диабет, потеря веса, гиперкалиемия, анемия
- нечеткое зрение, раздражение глаз, гриппоподобный синдром, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, возможно развитие подагрического артрита
Нечасто
- тахикардия
- гипокинезия, возбудимость, нарушение концентрации внимания, нарушение сознания, ночные кошмары, нарушения сна, эмоциональная неустойчивость, сухость во рту, потливость
- билирубинемия
- лейкопения
- учащенное мочеиспускание
- пониженное либидо
- кожные аллергические реакции (экзантема, дерматит, крапивница, зуд), эритемные, макулопапулезные и псориатические высыпания, реакции светочувствительности
- шум в ушах
Редко
- полная AV блокада, блокада ножек пучка Гиса, ишемия миокарда, нарушения мозгового кровообращения
- невралгия, амнезия
- геморрагии желудочно-кишечного тракта, повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ и АлАТ)
- заложенность носа, бронхоспазм, отек легких, дыхательный алкалоз, интерстициальный пневмонит
- панцитопения и появление атипичных лимфоцитов
- недержание мочи у женщин
- запор
- снижение уровня альфа-липопротеинов высокой плотности
- анафилактические реакции, алопеция, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема
- ухудшение слуха
Очень редко
- лейкопения

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола возможно усугубление сердечной недостаточности и задержка жидкости

Побочные реакции

Режим дозирования
При артериальной гипертензии – 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 недель. Максимальная суточная доза – 50 мг, принимая всю дозу сразу или деля ее на 2 приема.
При стабильной стенокардии – 12,5 мг 2 раза в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в день. При необходимости, соблюдая интервалы не менее 2 недель, дозу можно постепенно увеличить. Максимальная разовая доза – 50 мг. Максимальная суточная доза – 100 мг.
При хронической сердечной недостаточности (на фоне подобранной терапии препаратами наперстянки, диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента) – начинают с 3,125 мг 2 раза в день в течение 2 недель, затем (при хорошей переносимости) эту дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в день, затем – до 12,5-25 мг 2 раза в день.
При массе тела менее 85 кг – максимальная разовая доза составляет 25 мг, максимальная суточная доза – 50 мг.
При массе тела более 85 кг – максимальная разовая доза составляет 50 мг, максимальная суточная доза – 100 мг.

Показания, cпособ применения, дозировки

Применение у детей

Противопоказано детский возраст до 18 лет, эффективность и безопасность не установлены.