G04Bx14 Дапоксетин (Dapoxetine)

Ортостатическая гипотензия

Перед началом лечения врач должен провести тщательное обследование пациента, включая сбор анамнеза в отношении ортостатических реакций. Перед началом терапии необходимо провести ортостатическую пробу (измерения артериального давления и частоты пульса в положении лежа на спине и стоя). В случае подтвержденных или предполагаемых ортостатических реакций в анамнезе следует избегать лечения препаратом Дапорин.

Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, например головокружения при переходе тела в вертикальное положение, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Кроме того, нужно проинформировать пациента о необходимости избегания резкого вставания после продолжительного нахождения в горизонтальном положении или положении сидя.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

У пациентов, получавших одновременно селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), описаны серьезные, иногда со смертельным исходом, реакции, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрым изменением показателей жизненно важных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Препарат нельзя принимать одновременно с ИМАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, ИМАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата.

Возможное взаимодействие с тиоридазином

Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTс, что сопровождается выраженной желудочковой аритмией. Препарат нельзя принимать одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата.

Лекарственные препараты/фитопрепараты с серотонинергическими эффектами

Как и в случае с другими СИОЗС, одновременное применение препарата с серотонинергическими лекарственными препаратами/фитопрепаратами (включая ИМАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Препарат нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ИМАО или другими серотонинергическими лекарственными препаратами/фитопрепаратами, или в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов. Аналогично, такие препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата.

Лекарственные препараты, действующие на ЦНС

Рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости одновременного приема дапоксетина с такими препаратами.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназы 1 могут уменьшать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение дапоксетина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано. Грейпфрутовый сок также является сильным ингибитором CYP3A4, и следует избегать его употребления в течение 24 часов до приема препарата.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием умеренных ингибиторов CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила, дилтиазема) может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. Максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг, если дапоксетин применяется совместно с каким-либо из этих препаратов.

Сильные ингибиторы CYP2D6

Значения Cmax и AUCinf дапоксетина (60 мг однократно) повышались на 50% и 88% соответственно в присутствии флуоксетина (60 мг/сутки в течение 7 дней). С учетом доли несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетина Cmax активной фракции может увеличиваться примерно на 50%, а AUC активной фракции может удваиваться при приеме одновременно с сильными ингибиторами CYP2D6. Это увеличение Cmax и AUC активной фракции близко к ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций.

Ингибиторы ФДЭ5

Одновременное применение препарата с ингибиторами ФДЭ5 может приводить к ортостатической гипотензии.

Эффекты дапоксетина в отношении фармакокинетики одновременно применяемых лекарственных средств

Тамсулозин. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим антагонисты α-адренорецепторов, из-за возможного снижения ортостатической толерантности.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6. Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) с последующим приемом однократной дозы дезипрамина 50 мг увеличивал Cmax и AUCinf дезипрамина примерно на 11% и 19% соответственно по сравнению с приемом только дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых CYP2D6.

Этанол. Дапоксетин в комбинации с этанолом усиливал сонливость и значительно ослаблял бдительность по собственной оценке пациентов. Рекомендуется воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом.

Препарат не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек. При применении препарата у пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек рекомендуется соблюдать осторожность.

Препарат противопоказан к применению у пациентов с средней и тяжелой степенью нарушения функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).

Препарат не предназначен для применения у женщин.

В доклинических исследованиях дапоксетин не выявил прямых или опосредованных нежелательных эффектов в отношении фертильности, беременности или эмбриофетального развития.

Неизвестно, выделяется ли дапоксетин или его метаболиты с грудным молоком.

Очень часто:

• головокружение, головная боль
• тошнота

Часто:

• тревожность, ажитация, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо
• сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия
• нарушение четкости зрения
• звон в ушах
• «приливы» крови
• заложенность носа, зевота
• диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту
• гипергидроз
• эректильная дисфункция
• усталость, раздражительность
• повышение артериального давления

Нечасто:

• депрессия, депрессивное настроение, состояние эйфории, перемены настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, гипернастороженность, нарушение сна, инициальная инсомния, интрасомния, ночные кошмары, бруксизм, отсутствие либидо, аноргазмия
• обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, летаргия, седативное состояние, угнетение сознания
• мидриаз, боль в глазах, нарушение зрения
• вертиго
• блокада синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия
• гипотензия, систолическая гипертензия, «приливы» тепла
• дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области
• зуд, холодный пот
• отсутствие эякуляции, нарушение оргазма, парестезия половых органов у мужчин
• астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания, чувство опьянения
• увеличение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления

Редко:

• головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание
• императивные позывы на дефекацию

Взрослые мужчины от 18 до 64 лет.

Рекомендованная начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг и принимается при необходимости примерно за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом не следует начинать с дозы 60 мг.

Препарат не предназначен для постоянного ежедневного приема. Препарат следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Не следует принимать препарат чаще одного раза за 24 часа. Данные об эффективности и безопасности применения препарата более 24 недель ограничены. Клиническая целесообразность продолжения лечения и соотношение пользы и риска при применении препарата должны пересматриваться не реже, чем каждые шесть месяцев.

Препарат не предназначен к применению у детей и подростков до 18 лет.