A07EA06 Будесонид (Budesonide)
Показания к применению
| болезнь
Крона легкой или средней степени тяжести с локализацией в подвздошной и/или восходящей ободочной кишке - аутоиммунный гепатит - микроскопический колит |
-
Клинические протоколы:
- Болезнь Крона
- Аутоимунный гепатит
Противопоказания
| гиперчувствительность
к будесониду или другим компонентам препарата - местные инфекции кишечника (вызванные бактериями, грибами, амебами, вирусами) - цирроз печени - детский и подростковый возраст до 18 лет - пациенты с патологией щитовидной железы - противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. |
Меры предосторожности
| Пациенты
с затрудненным актом глотания могут открыть капсулу и принять ее содержимое с
достаточным количеством жидкости (эффективность препарата при этом не
уменьшается). Нельзя резко прекращать прием препарата. Необходимо постепенно уменьшать дозы. |
Лекарственные взаимодействия
| Фармакодинамические
взаимодействия Сердечные гликозиды Действие гликозида может быть усилено за счет дефицита калия. Мочегонные средства Может усилиться выведение калия. Фармакокинетические взаимодействия Цитохром P450 - Ингибиторы CYP3A4 Ожидается, что совместное лечение ингибиторами CYP3A4, включая продукты содержащие кобицистат, повысит риск системных побочных эффектов. Следует избегать комбинированного лечения, если преимущество не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае пациентам следует контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов. Одновременное пероральное применение кетоконазола один раз в день в дозе 200 мг приводило к увеличению концентрации будесонида (разовая доза 3 мг) в плазме примерно в 6 раз. При приеме кетоконазола примерно через 12 часов после приема будесонида концентрация будесонида увеличивалась примерно в 3 раза. Поскольку имеющиеся данные не позволяют дать рекомендацию по дозировке, следует избегать эту комбинацию. Возможно также другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и сок грейпфрута могут повысить концентрацию будесонида в плазме. Поэтому следует избегать одновременного приема. - Индукторы CYP3A4 Активные вещества, такие как карбамазепин и рифампицин, которые индуцируют CYP3A4, могут сократить местное воздействие будесонида на слизистую оболочку кишечника. Может потребоваться регулирование дозы будесонида - Субстраты для CYP3A4 Активные вещества, которые метаболизируются CYP3A4, находятся в конкуренции с будесонидом. Если конкурирующее вещество имеет более высокое сродство с CYP3A4, это может привести к повышенной концентрации будесонида в плазме. Если будесонид связан сильнее с CYP3A4, это может привести к увеличению концентрации в плазме конкурирующих веществ. Поэтому может быть необходима коррекция или снижение дозы конкурирующих веществ. У женщин, принимавших одновременно эстрогены или оральные противозачаточные средства, отмечалось увеличение уровня кортикостероидов в плазме и усиление их действия. Это, однако, не наблюдалось после приема низких доз комбинированных противозачаточных средств. Одновременное применение циметидина в стандартной дозировке и будесонида оказывает низкий, клинически незначительный эффект на фармакокинетику будесонида. Совместный прием омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида. Активные вещества, связывающие стероиды Взаимодействие с синтетическими смолами, связывающими стероиды, как холестирамин и антациды, не исключается. При одновременном приеме с будесонидом это может привести к ослаблению влияния будесонида. Поэтому следует принимать эти препараты не одновременно, а с интервалом минимум в 2 часа. Поскольку функция надпочечников может быть подавлена путем лечения будесонидом, тест стимуляции АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может показывать ложные результаты (низкие значения). |
Почечная недостаточность
| Для пациентов с почечной недостаточностью специфичные рекомендации по дозировке отсутствуют |
Печеночная недостаточность
| Основываясь
на опыте лечения пациентов на поздней стадии первичного билиарного цирроза
(ПБЦ), страдающих циррозом печени, следует ожидать повышения системной
доступности будесонида у всех пациентов с тяжелыми нарушениями функций
печени. Однако пациенты с заболеванием печени без цирроза хорошо переносят будесонид в суточных дозах 9 мг, и такие дозы для них безопасны. Нет оснований полагать, что для пациентов с заболеваниями печени нецирротического характера или с нарушениями функции печени легкой степени требуется коррекция дозы. |
Беременность
| Следует воздержаться от приема препарата во время беременности, если нет веских причин для назначения препарата |
Кормление грудью
| Будесонид переходит в материнское молоко (есть данные о выделении после ингаляции). При использовании терапевтических доз препарата Буденофальк ожидается только незначительное воздействие на грудного ребенка. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении либо об отказе от лечения будесонидом должно быть тщательно взвешено с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери. |
Побочные реакции
| Часто(≥1/100,
< 1/10) - синдром Кушинга: например, лунообразное лицо, избыточное ожирение, нарушения переносимости глюкозы, сахарный диабет, артериальная гипертензия, задержка натрия с отеками, повышенная экскреция калия, нефункциональность и атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные угри, нарушение секреции полового гормона (например, аменорея, гирсутизм, импотенция) - повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний - мышечные и суставные боли, мышечная слабость и судороги, остеопороз - головная боль - депрессия, раздражительность, эйфория - аллергическая сыпь, петехии, замедление заживления ран, контактный дерматит - диспепсия - боль в животе Нечасто(≥ 1/1.000 - <1/100) - язва желудка или двенадцатиперстной кишки - психомоторная гиперактивность, беспокойство Редко(≥ 1/10.000 - <1/1.000) - глаукома, катаракта, помутнение зрения - панкреатит - остеонекроз - агрессия - экхимоз Очень редко(< 1/10ˈ000) - задержка роста у детей - запор - псевдоопухоль мозга, в том числе отек диска зрительного нерва у подростков - повышенный риск тромбоза, васкулит (синдром отмены после длительной терапии) - усталость, недомогание Иногда могут возникать побочные эффекты, характерные для системных глюкокортикостероидов. Эти побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности лечения, ранее проведенного лечения другими глюкокортикоидами и индивидуальной чувствительности. При приеме препарата будесонида частота глюкокортикоидных побочных эффектов ниже, чем при пероральном приеме эквивалентной дозы преднизолона. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Болезнь
Крона Взрослые старше 18 лет Индукция ремиссии Рекомендуемая суточная доза – по три капсулы один раз в день (содержащих 3 мг будесонида) утром или по 1 капсуле 3 раза в день (утром, в полдень, вечером в соответствии с общей суточной дозой 9 мг будесонида) в случае, если это более удобно для пациента. Микроскопический колит Взрослые старше 18 лет Индукция ремиссии Рекомендуемая суточная доза – три капсулы один раз в день утром (что соответствует суточной дозе будесонида 9 мг) Поддержание ремиссии Поддерживающую терапию следует начинать только пациентам с часто повторяющимися симптомами микроскопического колита после успешного индукционного лечения. В соответствии с индивидуальными потребностями пациента может быть применен режим дозирования в количестве двух капсул один раз в день утром (6 мг будесонида) или двух капсул один раз в день утром, чередуя с приемом одной капсулы один раз в день утром (что соответствует средней суточной дозе 4,5 мг будесонида). Следует использовать самую низкую эффективную дозу. Аутоиммунный гепатит Взрослые старше 18 лет Индукция ремиссии Рекомендуемая суточная доза для достижения ремиссии – по 1 капсуле 3 раза в день (утром, в полдень, вечером). Поддержание ремиссии Рекомендуемая суточная доза в период ремиссии - по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером). Если во время этого лечения повысится значение АЛТ и/или АСТ, то следует увеличить дозу до 3 капсул в день. У больных, которые переносят азатиоприн, следует комбинировать азатиоприн с будесонидом для достижения и поддержания ремиссии. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью специфичные рекомендации по дозировке отсутствуют. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов со слабым умеренным нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. |