L01XC08 Панитумумаб (Panitumumab)
Показания к применению
| Панитумумаб показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с диким типом генов RAS: • в первой линии терапии в комбинации с режимом FOLFOX или FOLFIRI • во второй линии терапии в комбинации с режимом FOLFIRI для пациентов, получавших химиотерапию первой линии на основе фторпиримидина (без иринотекана) • в качестве монотерапии после отказа от режимов химиотерапии, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан |
-
Клинические протоколы:
- Злокачественные новообразования ободочной кишки
- Злокачественные новообразования прямой кишки
Противопоказания
| .- тяжелые или жизнеугрожающие
реакции гиперчувствительности к активному веществу или к любому из
вспомогательных веществ препарата в анамнезе - интерстициальный пневмонит или фиброз легких - в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или у пациентов с мКРР с неуточненным типом генов RAS |
Меры предосторожности
| Прослеживаемость Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных средств, следует четко записать название и номер серии вводимого препарата. Нежелательные реакции со стороны мягких тканей и кожных покровов Дерматологические реакции, фармакологический эффект ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР), наблюдались практически у всех пациентов (приблизительно 94%), получавших Панитумумаб. Тяжелые кожные реакции (степень тяжести 3 по NCI CTC) были зарегистрированы у 23% пациентов и жизнеугрожающие кожные реакции (степень тяжести 4 по NCI CTC) у < 1% пациентов, получавших монотерапию Панитумумаб и в комбинации с химиотерапией (n = 2224). Если у пациента развиваются дерматологические реакции 3-й степени (CTCAE v 4.0) или выше или которые считаются невыносимыми. В ходе клинических исследований, после развития тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит), сообщалось об инфекционных осложнениях, включая сепсис и некротизирующий фасциит, в редких случаях приводящих к смерти, и о местных абсцессах, требующих оперативного вмешательства. Пациенты, у которых на фоне лечения Панитумумабом развивались тяжелые дерматологические реакции или реакции со стороны мягких тканей, или ухудшалось течение дерматологических реакций, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных осложнений (включая целлюлит и некротизирующий фасциит); при необходимости таким пациентам следует назначить соответствующее лечение. Опасные для жизни и смертельные инфекционные осложнения, включая некротизирующий фасциит и сепсис, наблюдались у пациентов, которых лечили Панитумумабом. В постмаркетинговых условиях у пациентов, получавших Панитумумаб, наблюдались редкие случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В случае возникновения нежелательных реакций со стороны мягких тканей или кожных покровов, связанных с тяжелыми или жизнеугрожающими воспалительными, или инфекционными осложнениями, необходимо отложить или отменить лечение Панитумумабом. Лечение и ведение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 УФА и УФВ), а также крема, содержащие стероиды (процент гидрокортизона не выше 1%) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики (например, доксициклин). Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции. Во время проведения лечения пациентам рекомендуется наносить увлажняющие и солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий стероид на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь. Осложнения со стороны легких Пациенты с интерстициальными заболеваниями или фиброзом легких в анамнезе, не включались в клинические исследования. Случаи интерстициальных заболеваний легких, с летальными исходами и без, возникали, в основном, у японской популяции. При возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение Панитумумабом должно быть приостановлено и выявленные симптомы незамедлительно и тщательно изучены. При диагностировании интерстициальных заболеваний легких, Панитумумаб следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе, или признаками интерстициального пневмонита или легочного фиброза, необходимо оценить вероятную пользу применения препарата и риск развития осложнений со стороны легких. Нарушения электролитного баланса У некоторых пациентов наблюдалось постепенное снижение уровня магния в сыворотке, приводящее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Пациенты должны периодически проверяться на предмет гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии до начала лечения Панитумумабом и периодически в течение до 8 недель после завершения лечения. При необходимости рекомендуется добавление магния. Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию. Рекомендуется проводить указанный выше мониторинг и соответствующее адекватное поддержание этих электролитов. Инфузионные реакции В ходе клинических исследований монотерапии и комбинированного лечения mCRC (n = 2224) у пациентов, получавших Панитумумаб, отмечались реакции, связанные с инфузией (происходящие в течение 24 часов после инфузии), включая тяжелые реакции, связанные с инфузией (NCI CTC степени 3 и степени 4). В постмаркетинговом наблюдении сообщалось о серьезных реакциях, связанных с инфузией, включая редкие постмаркетинговые отчеты с фатальным исходом. Если во время инфузии или в любое время после инфузии возникает серьезная или угрожающая жизни реакция [например, наличие бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотонии, необходимости парентерального лечения или анафилаксии], Панитумумаб следует отменить. У пациентов с легкими или умеренными (степени тяжести 1 и 2 по CTCAE v 4.0) инфузионными реакциями, следует уменьшить скорость инфузии на протяжении всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек с летальным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать о необходимости обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности. Офтальмологическая токсичность Сообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов, которые могут приводить к перфорации роговицы. Пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кератиты, такими как острая форма или ухудшение состояния: воспалительные заболевания глаз, слезотечение, чувствительность к свету, снижение четкости зрения, болезненность и/или покраснение глаз – должны незамедлительно быть направлены на обследование врачом-офтальмологом. При подтверждении диагноза язвенный кератит, применение Панитумумаб должно быть приостановлено или прекращено. При подтверждении диагноза кератит, необходимо принять решение о возможности продолжения лечения на основании соотношения «польза и риск». У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или синдромом сухости глаз тяжелой степени в анамнезе, следует применять Панитумумаб с осторожностью. Использование контактных линз также является фактором риска возникновения кератитов и язвенных кератитов. Пациенты с функциональным статусом ECOG 2, получавшие терапию Панитумумабом в комбинации с химиотерапией Для пациентов с мКРР и со статусом ECOG 2, рекомендуется проведение оценки соотношения «польза-риск» до начала применения Панитумумаб в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2, не выявлено положительное соотношение «польза-риск». Предупреждения для вспомогательных веществ Этот лекарственный препарат содержит 3,45 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,17% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, находящимся на строгой натриевой диете. |
Лекарственные взаимодействия
| Исследования о взаимодействии Панитумумаба и иринотекана у пациентов с мКРР показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN 38 не изменяются при одновременном введении препаратов. Результаты перекрестного исследования показали, что режимы, включающие иринотекан (ИФЛ или FOLFIRI), не влияют на фармакокинетику панитумумаба. Не рекомендуется сочетанное назначение Панитумумаба с режимом химиотерапии по схеме ИФЛ и с режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в комбинации с ИФЛ наблюдалась высокая частота диареи тяжелой степени и увеличивалась частота токсичности и летальных исходов при назначении панитумумаба в комбинации с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб. Панитумумаб не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с мКРР с мутантными генами RAS, или в случае неуточненного статуса RAS. В ходе клинического исследования у пациентов с мутантным типом гена RAS, получавших панитумумаб и FOLFOX, отмечалось ухудшение показателей ВБП и ОВ. |
Почечная недостаточность
| Нет данных, касающихся безопасности применения Панитумумаба пациентами с почечной недостаточностью. |
Печеночная недостаточность
| Нет данных, касающихся безопасности применения Панитумумаба пациентами с печеночной недостаточностью. |
Беременность
| Применение препарата Панитумумаб при беременности противопоказано. |
Кормление грудью
| В период лечения препаратом и в течение 2 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется. |
Побочные реакции
| Очень часто - конъюнктивит - паронихия - анемия - гипокалиемия, гипомагниемия, снижение аппетита - бессонница - диспноэ, кашель - диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, запор - акнеформный дерматит, кожная сыпь, эритема, кожный зуд, сухость кожи, трещины кожи, акне, алопеция - боль в спине - утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизистых, периферические отеки - снижение массы тела Часто - кожные высыпания пустулезные, воспаление подкожной клетчатки, инфекция мочевыводящих путей, фолликулит, локализованная инфекция - лейкопения - гиперчувствительность - гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия тревожность - головная боль, головокружение - блефарит, рост ресниц, усиление слезотечения, гиперемия глаза, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаза - тахикардия - тромбоз глубоких вен, гипотензия, гипертензия, гиперемия - тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение - ректальное кровотечение, сухость во рту, диспепсия, афтозные язвы, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - язва кожи, эксфолиации кожи, эксфолиативные кожные высыпания, дерматит, папулезные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания, эритематозные кожные высыпания, генерализованные кожные высыпания, макулезные кожные высыпания, макулопапулезные кожные высыпания, повреждения кожи, кожная токсичность, корки, гипертрихоз, онихоклазия, нарушение со стороны ногтей, гипергидроз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии - боли в конечности - боли в грудной клетке, боль, озноб - снижение концентрации магния в крови Нечасто - инфекция глаза, инфекция века - анафилактическая реакция - язвенный кератит, кератит, раздражение века - цианоз - интерстициальная болезнь легких, бронхоспазм, сухость слизистой оболочки полости носа - обветренность губ, сухость губ - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, некроз кожи, ангионевротический отек, гирсутизм, вросший ноготь, онихолизис - инфузионная реакция |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая доза препарата составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели. Панитумумаб следует вводить в виде внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса. Перед инфузией Панитумумаб должен быть разведен до концентрации, не превышающей 10 мг/мл, в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) медицинским работником с соблюдением правил асептики. Панитумумаб предназначен только для одноразового использования. Панитумумаб должен быть разведен в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) медицинским работником с соблюдением правил асептики. Флакон нельзя встряхивать или сильно взбалтывать. Перед применением Панитумумаб следует подвергнуть визуальному осмотру. Раствор должен быть бесцветным, но может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые будут удалены фильтром капельницы). Если внешний вид Панитумумаб отличается от описанного выше, его нельзя вводить пациенту. С помощью иглы 21G или меньшего калибра, отобрать необходимое количество Панитумумаб для получения дозы, равной 6 мг/кг. Для забора содержимого флакона нельзя использовать безыгольные устройства (например, адаптеры для флаконов). Концентрат растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация раствора не должна превышать 10 мг/мл. Дозы, превышающие 1 000 мг, следует развести в 150 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) (0,9% раствор). Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать. Препарат Панитумумаб следует вводить в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендуемая длительность инфузии составляет приблизительно 60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут. Не наблюдалось несовместимости между Панитумумаб и 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) в пакетах из поливинилхлорида или полиолефина. После инфузии следует утилизировать флакон с неиспользованными остатками препарата. Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Инфузионную линию следует промывать раствором хлорида натрия до и после введения Панитумумаб, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами. Снижение скорости инфузии Панитумумаб может быть необходимо в случае реакций, связанных с инфузией. Панитумумаб нельзя вводить струйно или болюсно. |
Применение у детей
| Препарат не показан для лечения колоректального рака у детей. |