L01FD02 Пертузумаб (Pertuzumab)
Показания к применению
| Ранний рак молочной железы (рРМЖ) Препарат в комбинации с трастузумабом и химиотерапией показан в: − неоадъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-положительным местно-распространенным, отечно-инфильтративным или ранним раком молочной железы (рРМЖ) с высоким риском рецидива − адъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-положительным рРМЖ с высоким риском рецидива. Метастатический рак молочной железы (мРМЖ) Препарат в комбинации с трастузумабом и доцетакселом показан для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным метастатическим или местно-рецидивирующим неоперабельным раком молочной железы, ранее не получавших анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания. |
-
Клинические протоколы:
- Рак молочной железы
Противопоказания
| гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата |
Меры предосторожности
| Дисфункция левого желудочка (включая застойную сердечную
недостаточность) На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Пертузумаб, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Случаи развития симптоматической систолической дисфункции левого желудочка [застойная сердечная недостаточность] встречались чаще у пациентов, получавших препарат Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и химиотерапией по сравнению с применением только трастузумаба и химиотерапии. Риск снижения ФВЛЖ повышен у пациентов, получавших предшествующее лечение антрациклинами или предшествующую лучевую терапию в области грудной клетки. Большинство случаев симптоматической сердечной недостаточности, о которых сообщалось в адъювантном режиме, отмечались у пациентов, которые получали химиотерапию на основе антрациклинов. Инфузионные реакции Сообщалось о случаях развития инфузионных реакций с летальным исходом, связанных с применением препарата Пертузумаб. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом во время инфузии и в течение 60 минут после первого введения, а также во время введения и в течение 30-60 минут после последующих инфузий препарата Пертузумаб. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии Сообщалось о развитии тяжелых реакций гиперчувствительности, включая реакции анафилаксии и события с летальным исходом на фоне терапии препаратом Пертузумаб. Фебрильная нейтропения У пациентов, получавших препарат Пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел, повышен риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с пациентами, получавших плацебо, трастузумаб и доцетаксел, особенно в течение первых 3 циклов терапии. Более высокая частота развития фебрильной нейтропении у пациентов, получавших препарат Пертузумаб, была связана с более высокой частотой воспалений слизистых оболочек и диареи у данных пациентов. Диарея Препарат Пертузумаб может вызвать тяжелую диарею. Диарея чаще наблюдается при совместном лечении таксанами. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) имеют повышенный риск развития диареи по сравнению с пациентами ≤65 лет. |
Лекарственные взаимодействия
| Признаков фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом не выявлено. Результаты популяционного анализа также не выявили лекарственного взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом. Фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и совместно вводимых цитотоксических агентов (доцетаксел, паклитаксел, гемцитабина, капецитабин, карбоплатин и эрлотиниб) не наблюдалось. Фармакокинетика пертузумаба при совместном применении с перечисленными препаратами аналогична таковой при назначении препарата в качестве монотерапии |
Почечная недостаточность
| Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. |
Печеночная недостаточность
| Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучались. Специальных рекомендаций по дозированию нет. |
Беременность
| Применение пертузумаба у беременных женщин и женщин с детородным потенциалом не рекомендовано. |
Кормление грудью
| Лечащему врачу необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии пертузумабом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери. |
Побочные реакции
| Очень часто − назофарингит − фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, анемия − инфузионная реакция − снижение аппетита − бессонница − периферическая нейропатия, головная боль, субъективное расстройство вкуса, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, парестезии − повышенное слезотечение − приливы − кашель, носовое кровотечение, одышка − диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе − алопеция, сыпь, нарушение роста ногтей, зуд, сухость кожи − миалгия, артралгия, боль в конечностях − воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, гипертермия, утомляемость, астения Часто − паронихий, инфекции верхних дыхательных путей − гиперчувствительность, чувствительность к препарату − дисфункция левого желудочка − озноб, боли, отеки Нечасто − анафилактическая реакция − застойная сердечная недостаточность − интерстициальная болезнь легких, плевральный выпот Редко − синдром выброса цитокинов − синдром лизиса опухоли |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая начальная нагрузочная доза пертузумаба составляет 840 мг, затем вводится поддерживающая доза 420 мг каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии. Метод и путь введения Препарат вводится в виде внутривенной инфузии. Вводить препарат струйно или болюсно нельзя. Для начальной дозы рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие инфузии можно вводить в течение 30-60 минут. Длительность лечения Ранний рак молочной железы В неоадъювантном режиме лечение пертузумабом в комбинации с трастузумабом и химиотерапией следует продолжать в течение 3-6 циклов. В адъювантном режиме лечение пертузумабом в комбинации с трастузумабом следует продолжать в течение 1 года (до 18 циклов или до прогрессирования заболевания, или до развития токсичности, не поддающейся лечению). Метастатический рак молочной железы Лечение пертузумабом в комбинации с трастузумабом и доцетакселом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития токсичности, не поддающейся лечению. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поскольку соответствующего использования препарата по показанию «рак молочной железы» в педиатрической популяции не было. |