L01XE01 Иматиниб (Imatinib)

Показания к применению

.- впервые диагностированный хронический миелоидный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ) у взрослых и детей, у которых трансплантация костного мозга не рассматривается в качестве терапии первой линии
- Рh+ ХМЛ в хронической фазе после неуспешной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у взрослых и детей
- впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) в составе химиотерапии у взрослых пациентов и детей
- рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ (как монотерапия) у взрослых пациентов
- гиперэозинофильный синдром, атипичные миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания или агрессивный системный мастоцитоз, связанный с эозинофилией и активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) - альфа- или бета-мутациями или FIP1L1- PDGFR у взрослых пациентов
- Kit+ (CD117) неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта у взрослых пациентов
- адъювантная терапия после выполнения резекции Kit-позитивной стромальной опухоли ЖКТ у взрослых пациентов
- неоперабельная, рекуррентная и/или метастазирующая бугорковая дерматофибросаркома (БДФС) у взрослых пациентов

Клинические протоколы:

Противопоказания

повышенная гиперчувствительность к действующему веществу или каким-либо вспомогательным веществам

Меры предосторожности

При комбинированном применении иматиниба с другими препаратами существует вероятность лекарственного взаимодействия. С осторожностью следует применять иматиниб с ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, некоторыми макролидами, субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина.
Комбинированное применение иматиниба с препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известный также как зверобой продырявленный), может значительно снижать воздействие иматиниба, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Таким образом, следует избегать сопутствующего приема сильных индукторов CYP3A4 с иматинибом.
Гипотиреоз
Имеются сообщения о клинических случаях развития гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином. Необходимо тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у данной категории пациентов.
Гепатотоксичность
Иматиниб метаболизируется главным образом в печени, и только 13% выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени (легкой, средней и тяжелой степени) необходимо тщательно контролировать форменные элементы периферической крови и уровни ферментов печени. Следует отметить, что у пациентов с СОЖКТ могут быть метастазы в печени, что может приводить к печеночной недостаточности.
При применении иматиниба наблюдались случаи поражения печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени. При комбинированной терапии иматинибом с химиопрепаратами в высоких дозах отмечали увеличение возникновения серьезных нарушений со стороны печени. В случаях комбинированного применения иматиниба с химиотерапевтическими режимами, также способными вызывать нарушение функции печени, рекомендуется постоянно контролировать функцию печени.
Задержка жидкости
Случаи задержки жидкости тяжелой степени (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, периферический отек) отмечены примерно у 2,5% пациентов с впервые выявленным ХМЛ, принимающих иматиниб. Таким образом, рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения веса следует провести обследование пациента и, при необходимости, принять соответствующие поддерживающие и терапевтические меры. В ходе клинических исследований увеличенная частота развития задержки жидкости отмечалась у пожилых пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Таким образом, следует проявлять осторожность с пациентами, имеющими заболевания сердца.
Пациенты с заболеваниями сердца
Следует внимательно контролировать пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска возникновения сердечной недостаточности или с почечной недостаточностью в анамнезе; пациентов с признаками или симптомами сердечной или почечной недостаточности нужно обследовать и назначить лечение.
У пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде отдельные случаи развития кардиогенного шока/нарушения функции левого желудочка были связаны с дегрануляцией ГЭС-клеток в начале лечения иматинибом. Сообщалось, что такое состояние носило обратимый характер при назначении системных стероидов, использовании систем поддержания кровообращения и при временном прекращении приема иматиниба. Поскольку о нежелательных явлениях со стороны сердца при применении иматиниба сообщалось нечасто, до начала лечения пациентов с ГЭС необходимо рассмотреть вопрос тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии с применением иматиниба.
Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания с генными перестройками PDGFR могут быть связаны с высоким уровнем эозинофилов. Поэтому у пациентов, страдающих ГЭС, а также у пациентов с МДС/МПЗ, связанными с высоким уровнем эозинофилов, до начала применения иматиниба необходимо рассмотреть возможность обследования специалистом-кардиологом, снятия электрокардиограммы и определения уровня тропонина в сыворотке крови. Если что-то находится за пределами нормы, на этапе начальной фазы лечения следует рассмотреть возможность последующего наблюдения у кардиолога и профилактического применения системных стероидов (1–2 мг/кг) на протяжении 1–2 недель как сопутствующей с иматинибом терапии.
Желудочно-кишечное кровотечение
В исследованиях у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими СОЖКТ сообщалось как о желудочно-кишечных, так и о внутриопухолевых кровотечениях. На основании имеющихся данных не было выявлено предрасполагающих факторов (например, размер опухоли, локализация опухоли, нарушения свертывания крови), которые относят пациентов с СОЖКТ в группу высокого риска какого-либо из типов кровотечения. Поскольку повышенная васкуляризация и склонность к кровотечению являются частью природы и клинического течения СОЖКТ, необходимо применять стандартные методы и процедуры для контроля и лечения кровотечения у всех пациентов.
Кроме того, в пострегистрационном применении у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями сообщалось о сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE), редкой причине желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости может быть рассмотрена возможность прекращения терапии иматинибом.
Синдром лизиса опухоли
В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли (СЛО), до начала приема иматиниба рекомендуется провести коррекцию клинически значимого обезвоживания и лечение высокого уровня мочевой кислоты.
Реактивация гепатита B
У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита B, возможна его реактивация после приема ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL. В некоторых случаях отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к трансплантации печени или летальному исходу.
Перед началом терапии иматинибом всех пациентов следует обследовать на наличие вируса гепатита B. Следует проконсультироваться у гепатолога и специалиста по лечению инфекционного гепатита B перед началом терапии при получении положительного результата серологического тестирования (в т.ч. при активном инфекционном процессе), а также при положительном результате анализа на инфекцию ВГB во время лечения. Состояние пациента, являющегося носителем вируса гепатита B, при необходимости лечения иматинибом следует тщательно контролировать на предмет развития признаков и симптомов активного инфекционного процесса ВГB как во время терапии, так и в течение нескольких месяцев после ее окончания.
Фототоксичность
Необходимо избегать прямого воздействия солнечного света или уменьшить его в связи с риском развития фототоксичности, связанной с лечением иматинибом. Пациентам сообщают о необходимости использования мер защиты, например, защитной одежды и солнцезащитного крема с высоким фактором защиты (SPF).
Тромботическая микроангиопатия
Применение ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL (ИТК) было ассоциировано с развитием тромботической микроангиопатии (TMA), в том числе есть единичные сообщения о случаях возникновения TMA при применении иматиниба. Если у пациента, получающего иматиниб, появляются лабораторные или клинические признаки, указывающие на развитие TMA, лечение следует прекратить и провести тщательную оценку TMA, включая определение активности ADAMTS13 и уровня анти-ADAMTS13-антител. Если уровень анти-ADAMTS13-антител повышен в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, лечение иматинибом возобновлять не следует.
Лабораторные тесты
Во время терапии иматинибом необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови. Лечение пациентов с ХМЛ иматинибом сопровождалось нейтропенией или тромбоцитопенией. Однако возникновение данных цитопений, по всей вероятности, связано с фазой заболевания, от которого проводится лечение, и они чаще наблюдались у пациентов в фазе акселерации или бластного криза ХМЛ по сравнению с пациентами в хронической фазе ХМЛ. Можно прервать лечение иматинибом или снизить дозу согласно рекомендациям по применению.
У пациентов, получающих иматиниб, необходимо регулярно контролировать функцию печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).
У пациентов с нарушением функции почек содержание иматиниба в плазме крови кажется выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, вероятно по причине повышенного уровня альфа-кислого гликопротеина (AGP) в плазме, являющегося белком, связывающим иматиниб. Пациентам с нарушением функции почек необходимо назначать минимальную начальную дозу. Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует осуществлять с осторожностью. В случае непереносимости дозу можно снизить.
Продолжительное лечение с применением иматиниба может быть связано с клинически значимым ухудшением функции почек. Таким образом, до начала лечения иматинибом необходимо оценить функцию почек и осуществлять тщательный мониторинг во время лечения, уделяя особое внимание пациентам с факторами риска нарушения функции почек. Если наблюдается нарушение функции почек, должна быть назначена соответствующая медицинская помощь и лечение в соответствии со стандартными руководствами по лечению.

Лекарственные взаимодействия

Активные вещества, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови
Вещества, ингибирующие действие изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (например, такие ингибиторы протеазы, как индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; азольные фунгициды, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; некоторые макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин и телитромицин), могут замедлять метаболизм иматиниба и увеличивать его концентрацию. При одновременном приеме иматиниба с разовой дозой кетоконазола (ингибитора CYP3A4) значительно увеличивается экспозиция иматиниба (средняя Cmax и AUC иматиниба увеличились на 26% и 40% соответственно). Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении иматиниба с ингибиторами изоферментов CYP3A4.
Активные вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови
Вещества, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum, известный также как зверобой продырявленный), могут значительно снижать действие иматиниба, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Предварительный прием нескольких доз рифампицина 600 мг с последующей разовой дозой 400 мг иматиниба привел к снижению Cmax и AUC (0-∞) как минимум на 54% и 74% от соответствующих значений, полученных без предварительного приема рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, которые получали иматиниб во время приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (ПЭПИФ), таких как карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме снизилась на 73% по сравнению с пациентами, не принимавшими ПЭПИФ. Следует избегать сопутствующего приема рифампицина или других сильных индукторов CYP3A4 с иматинибом.
Активные вещества, концентрация которых в плазме крови может изменяться под воздействием иматиниба
Иматиниб увеличивает средние значения Cmax и AUC симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование изофермента CYP3A4 иматинибом. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при применении иматиниба вместе с субстратами изофермента CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, альфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел и хинидин). Иматиниб может увеличивать концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, триазоло-бензодиазепины, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, т.е. статины и т.д.).
Из-за известного повышенного риска кровотечения в связи с применением иматиниба (например, кровоизлияние), пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин вместо производных кумарина, таких как варфарин.
In vitro иматиниб ингибирует действие изофермента CYP2D6 цитохрома P450 в концентрациях, аналогичных тем, которые влияют на активность CYP3A4. При применении иматиниба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечается ингибирующее действие на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола и увеличение Cmax и AUC метопролола примерно на 23% (90% ДИ [1,16–1,30]). При одновременном приеме иматиниба с субстратами CYP2D6 изменение дозы по всей видимости не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном, таких как метопролол. У пациентов, получающих лечение метопрололом, следует рассмотреть необходимость клинического наблюдения.
In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением Ki в 58,5 мкмоль/л. Такое ингибирование не наблюдалось in vivo после приема иматиниба 400 мг и парацетамола 1000 мг. Прием парацетамола и иматиниба в более высоких дозах не изучался.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз иматиниба вместе с парацетамолом.
У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих левотироксин, содержание левотироксина в плазме крови может снижаться при одновременном приеме иматиниба. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность. Однако механизм наблюдаемого взаимодействия в настоящее время не изучен.
Имеется клинический опыт комбинированного применения иматиниба с химиотерапией у пациентов с Ph+ ОЛЛ, однако лекарственное взаимодействие иматиниба и химиотерапии хорошо не изучено. Возможно усиление побочных эффектов иматиниба, т.е. гепатотоксичности, миелосупрессии или других, и сообщалось, что одновременный прием с L-аспарагиназой может вызвать повышение гепатотоксичности. Таким образом, комбинированный прием иматиниба требует специальных мер предосторожности.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг в сутки. Однако при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать.

Печеночная недостаточность

Иматиниб метаболизируется главным образом в печени. Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сутки. При непереносимости дозу можно снизить.

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению иматиниба у беременных женщин. После регистрации препарата сообщалось о случаях самопроизвольных выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, рожденных у женщин, принимавших иматиниб. Препарат иматиниб не следует назначать в период беременности, за исключением случаев явной необходимости. Если он применяется в период беременности, следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода.

Кормление грудью

Имеется ограниченная информация относительно выделения иматиниба в грудное молоко женщины. Учитывая общую концентрацию иматиниба и его метаболита, и максимальное суточное потребление молока младенцем, предполагается, что воздействие будет низким (~10% терапевтической дозы). Однако поскольку влияние низких доз иматиниба на новорожденного неизвестно, то женщинам, принимающим иматиниб, следует отказаться от кормления грудью во время лечения и в течение не менее 15 дней после прекращения лечения препаратом.

Побочные реакции

Очень часто
- нейтропения, тромбоцитопения, анемия
- головная боль
- тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе
- периорбитальный отек, дерматит/экзема/сыпь
- мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетная боль, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях
- задержка жидкости и отеки, утомляемость
- увеличение массы тела
Часто
- панцитопения, фебрильная нейтропения
- анорексия
- бессонница
- головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия
отек век, повышение слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения
- приливы, кровотечения
- одышка, носовое кровотечение, кашель
- метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит
- повышение уровня печеночных ферментов
- зуд, отечность лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция светочувствительности
- отечность суставов
- слабость, лихорадка, анасарка, озноб, тремор
- снижение массы тела
Нечасто
- опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония, синусит, целлюлит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекция мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис
- тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия
- гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия
- депрессия, снижение либидо, тревога
- мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, пояснично-крестцовый радикулит, синдром «беспокойных ног», тремор, геморрагический инсульт
- раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, субконъюнктивальное кровоизлияние, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек
вестибулярное головокружение, шум в ушах, потеря слуха
сильное сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, отек легких
- гипертензия, гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, гипотензия, синдром Рейно
- плевральный выпот, фаринголарингеальная боль, фарингит
- стоматит, язвы ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит
- гипербилирубинемия, гепатит, желтуха
- пустулезная сыпь, закрытая травма, повышенная потливость, крапивница, экхимоз, повышенная склонность к появлению гематом, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь, панникулит
- скованность в суставах и мышцах, остеонекроз
- боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание
- гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение - менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки
- боль в груди, недомогание
- повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови
Редко
- грибковая инфекция
- синдром лизиса опухоли
- гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия
- гиперкалиемия, гипомагниемия
- состояние спутанности сознания
- повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва
- катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва
- аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот
- плевральная боль в груди, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение
- колит, кишечная непроходимость, воспалительные заболевания кишечника
- печеночная недостаточность, некроз печени
- острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, пемфигус
- мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия
- геморрагическое желтое тело/геморрагическая киста яичника
- повышение уровня амилазы в крови
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- реактивация вируса гепатита B
- кровотечение из опухоли/некроз опухоли
- анафилактический шок
- отек головного мозга
- кровоизлияние в стекловидное тело
- перикардит, тампонада сердца
- тромбоз/эмболия
- острая респираторная недостаточность, интерстициальное заболевание легких
- кишечная непроходимость/обструкция кишечника, перфорация желудочно-кишечного тракта, дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, псевдопорфирия
- задержка роста у детей
- хроническая почечная недостаточность

Показания, cпособ применения, дозировки

Дозировка при ХМЛ у взрослых пациентов
Рекомендованная доза препарата иматиниб составляет 400 мг/сутки для взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе. ХМЛ в хронической фазе выявляется тогда, когда параметры соответствуют следующим критериям: бластные клетки в крови и костном мозге <15%, базофилы периферической крови <20%, тромбоциты >100 х 10⁹/л.
Рекомендованная доза препарата иматиниб для взрослых пациентов в фазе акселерации составляет 600 мг/сутки. Фаза акселерации определяется по наличию любого из следующих показателей: бластные клетки в крови и костном мозге ≥15%, но <30%, бластные клетки плюс промиелоциты в крови или костном мозге ≥30% (при условии, что бластные клетки <30%), базофилы периферической крови ≥20%, тромбоциты <100 х 10⁹/л, независимо от терапии.
Рекомендованная доза препарата иматиниб для взрослых пациентов в фазе бластного криза составляет 600 мг/сутки. Бластный криз определяется как наличие бластных клеток в крови или костном мозге ≥30% или экстрамедуллярной болезни, отличной от гепатоспленомегалии.
Продолжительность лечения: в клинических исследованиях лечение с применением препарата иматиниб продолжалось до прогрессирования заболевания. Эффект прекращения лечения после достижения полного цитогенетического ответа не исследовался.
Можно рассмотреть повышение дозы с 400 мг до 600 или 800 мг у пациентов в хронической фазе, или с 600 мг до максимальной дозы 800 мг (по 400 мг два раза в день) у пациентов в фазе акселерации или бластного криза при отсутствии тяжелых побочных реакций и тяжелой нелейкемической нейтропении или тромбоцитопении в следующих случаях: при прогрессировании заболевания; при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после ≥3 месяцев лечения; при отсутствии цитогенетического ответа через 12 месяцев; при потере ранее достигнутого ответа. Требуется тщательный контроль пациентов после повышения дозы.
Дозировка при ХМЛ у детей
Доза рассчитывается по площади поверхности тела (мг/м²). Рекомендуемая доза — 340 мг/м²/сутки (не более 800 мг). Возможен однократный прием или деление на два приема (утром и вечером).
Можно рассмотреть повышение дозы до 570 мг/м²/сутки (не более 800 мг) при тех же условиях, что и у взрослых. Требуется тщательный контроль.
Дозировка при Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов
Рекомендованная доза препарата иматиниб составляет 600 мг/сутки.
Схема лечения: препарат иматиниб применяется в комбинации с химиотерапией (индукция, консолидация, поддержка). Более длительное применение связано с лучшими результатами.
При рецидивирующем или резистентном Ph+ ОЛЛ монотерапия иматинибом 600 мг/сутки эффективна до прогрессирования заболевания.
Дозировка при Ph+ ОЛЛ у детей
Рекомендуемая доза — 340 мг/м²/сутки (не более 600 мг).
Дозировка при атипичной МДС/МПЗ с эозинофилией
Рекомендованная доза препарата иматиниб составляет 400 мг/сутки.
Дозировка при агрессивном системном мастоцитозе (СМ)
Рекомендованная доза препарата иматиниб — 400 мг/сутки.
Начальная доза 100 мг/сутки рекомендуется пациентам с СМ, связанным с эозинофилией (FIP1L1-PDGFR-α). Возможно увеличение до 400 мг/сутки при недостаточном эффекте.
Дозировка при ГЭС
Рекомендуемая доза — 100 мг/сутки.
При недостаточном эффекте возможно увеличение до 400 мг/сутки.
Лечение продолжается, пока сохраняется клиническая польза.
Дозировка при СОЖКТ
Рекомендуемая доза препарата иматиниб — 400 мг/сутки.
При прогрессировании возможно увеличение до 600–800 мг.
Продолжительность лечения — до прогрессирования заболевания.
В адъювантной терапии после резекции — 400 мг/сутки, длительность (в исследованиях) — 36 месяцев.
Дозировка при БДФС
Рекомендуемая доза препарата иматиниб — 800 мг/сутки.
Метод и путь введения
Назначенную дозу следует принимать внутрь с пищей, запивая большим количеством воды, с целью минимизировать риск возникновения раздражений желудочно-кишечного тракта. Дозы 400 мг или 600 мг следует принимать один раз в сутки, тогда как суточную дозу 800 мг следует разделить на два приема по 400 мг, утром и вечером.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, покрытые пленочной оболочкой, их можно растворить в стакане негазированной воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для таблеток 100 мг и 200 мл для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой. Суспензия должна быть принята сразу после полного растворения таблеток.

Применение у детей

Опыта применения препарата для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих ХМЛ, и в возрасте младше 1 года, страдающих Ph+ ОЛЛ, не имеется. Опыта по применению препарата для лечения детей, страдающих МДС/МПЗ, БДФС, СОЖКТ и ГЭС, практически не имеется.
Безопасность и эффективность иматиниба у детей в возрасте до 18 лет, страдающих МДС/МПЗ, БДФС, СОЖКТ и ГЭС в клинических исследованиях не устанавливалась.