L01EA06 Асциминиб гидрохлориді (Asciminib)

Қолдану көрсеткіштері

Асциминиб ересектерде Филадельфия хромосомасы оң болатын созылмалы миелоидты лейкоз (СМЛ) деп аталатын қан қатерлі ісігінің түрін емдеу үшін қолданылады.

Қарсы көрсеткіштері

Қарсы көрсетілімдер жоқ.

Қауіпсіздік шаралары

Миелосупрессия
Тромбоцитопения, нейтропения және анемия дамуы мүмкін.
Емдеудің алғашқы 3 айында әр 2 апта сайын жалпы қан талдауын жүргізу ұсынылады, кейін — ай сайын немесе клиникалық көрсеткіштер бойынша. Пациенттерде миелосупрессия белгілері мен симптомдарын анықтау үшін тұрақты бақылау жүргізілуі тиіс. Тромбоцитопенияның және/немесе нейтропенияның ауырлығына байланысты дозаны азайту, емді уақытша тоқтату немесе асциминибті толық тоқтату қажет болуы мүмкін.
Ұйқыбезге уытты әсері
Кейбір жағдайларда панкреатиттің даму қаупі артуы мүмкін, сондай-ақ қанда липаза мен амилаза деңгейінің жоғарылауы байқалады. Емдеу кезінде бұл көрсеткіштерді тұрақты бақылау қажет. Егер іш ауыруы пайда болса немесе ферменттер деңгейі айтарлықтай жоғарыласа, ем уақытша тоқтатылуы немесе доза азайтылуы мүмкін.
Гипертония
Артериялық қысымның жоғарылау жағдайлары тіркелген. Асциминибпен емдеу кезінде қан қысымын бақылау және қажет болған жағдайда стандартты гипертензияға қарсы препараттармен емдеу қажет. 3-дәрежелі және одан жоғары гипертония кезінде, қысым сақталған жағдайда, препаратты уақытша тоқтату, дозаны азайту немесе емді толық тоқтату қажет.
Аллергиялық реакциялар
Бөртпе, ісіну немесе тыныс алудың қиындауы мүмкін. Мұндай белгілер пайда болған жағдайда дәрігер тиісті ем тағайындайды.
Ауыр жағдайларда ем уақытша тоқтатылуы немесе толық тоқтатылуы мүмкін.
Жүрек-қантамыр уыттылығы
Жүрек-қантамыр уыттылығы жағдайлары тіркелген, оның ішінде жүректің ишемиялық аурулары және орталық жүйке жүйесінің зақымдануы, артериялық тромбоздар мен эмболиялар, сондай-ақ жүрек жеткіліксіздігі. Мұндай асқынулардың қаупі бұрын жүрек-қантамыр аурулары болған, қауіп факторлары бар пациенттерде немесе бірнеше тирозинкиназа тежегіштерін бұрын қолданған кезде жоғары болады. Сондай-ақ аритмиялар, оның ішінде QTc аралығының ұзаруы байқалған. Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары бар пациенттерді осы аурулардың белгілері мен симптомдарына тұрақты түрде бақылау қажет. Қажет болған жағдайда тиісті емді бастау керек. 3-дәрежелі және одан жоғары жүрек-қантамыр уыттылығы кезінде жағдайдың ауырлығына байланысты асциминиб қабылдауды уақытша тоқтату, дозаны азайту немесе толық тоқтату мүмкін.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Асциминиб негізінен CYP3A4 изоферменті және УДФ-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 2B7 (UGT2B7) және UGT2B17 изоферменттері арқылы метаболизденеді. Өтпен сүт безі обырына төзімділік ақуызы (BCRP) арқылы шығарылады. Асциминиб CYP3A4, BCRP және P-гликопротеиннің (P-gp) субстраты, сондай-ақ CYP3A4, CYP2C9, P-gp, BCRP, органикалық аниондарды тасымалдаушы полипептидтердің (OATP) 1B1, OATP1B3 және органикалық катиондарды тасымалдаушы (OCT) 1 тежегіші болып табылады.
Бауырдың микросомалық ферменттеріне әсер ететін дәрілік препараттар. Күшті CYP3A4 тежегіштері: асциминибтің Cmax және AUC көрсеткіштері жоғарылайды. Асциминибті тәулігіне 2 рет 200 мг дозада бір мезгілде қолданғанда жағымсыз реакцияларды мұқият бақылау қажет. Күшті CYP3A индукторлары: бір мезгілде қолданудың әсері толық зерттелмеген. Бауырдың микросомалық ферменттерімен метаболизденетін дәрілік препараттар.
CYP3A4 субстраттары: субстраттың Cmax және AUC көрсеткіштерінің жоғарылауы оған байланысты жағымсыз реакциялар қаупін арттыруы мүмкін. Асциминибті тәулігіне 80 мг дозада кейбір CYP3A4 субстраттарымен бірге қолданғанда жағымсыз әсерлерді мұқият бақылау қажет, себебі концентрацияның аз ғана өзгерісі ауыр жағымсыз реакцияларға әкелуі мүмкін. Асциминибті тәулігіне 2 рет 200 мг дозада кейбір CYP3A4 субстраттарымен бірге қолданудан аулақ болу керек.
CYP2C9 субстраттары: Cmax және AUC көрсеткіштері жоғарылап, жағымсыз әсерлер қаупін арттыруы мүмкін. Асциминибті кез келген ұсынылған дозада CYP2C9 субстраттарымен бірге қолданудан аулақ болу керек. Егер асциминибті тәулігіне 80 мг дозада бірге қолдану қажет болса, CYP2C9 субстратының дозасын қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес азайту қажет. Егер асциминибті тәулігіне 2 рет 200 мг дозада бірге қолдану қажет болса, CYP2C9 субстраты болып табылмайтын баламалы емді қарастыру керек.
Асциминибтің басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Аторвастатин
Өзара әрекеттесу: жағымсыз әсерлер қаупін арттыруы мүмкін.
Ұсыныс: бірге қолданудан аулақ болу.
Кларитромицин
Өзара әрекеттесу: асциминибтің Cmax және AUC көрсеткіштерін арттырады.
Ұсыныс: асциминибті тәулігіне 2 рет 200 мг дозада қолданғанда жағымсыз әсерлерді мұқият бақылау қажет.
Иматиниб
Өзара әрекеттесу: 40 мг дозада Cmax және AUC жоғарылайды, бірақ клиникалық тұрғыдан маңызды емес.
Ұсыныс: асциминибті тәулігіне 2 рет 200 мг дозада бірге қолдану жеткілікті зерттелмеген.
Итраконазол
Өзара әрекеттесу: пероральді ерітіндісі асциминибтің Cmax және AUC көрсеткіштерін төмендетеді; гидроксипропил-β-циклодекстрин бар басқа препараттардың әсері толық зерттелмеген.
Ұсыныс: бірге қолданудан аулақ болу.
Мидазолам
Өзара әрекеттесу: тәулігіне 80 мг дозада Cmax 17%-ға, AUC 24%-ға артады; тәулігіне 2 рет 200 мг дозада — тиісінше 58% және 88%.
Ұсыныс: 80 мг/тәулігіне — бақылау қажет; 200 мг 2 рет/тәулігіне — бірге қолданбау.
Хинидин
Өзара әрекеттесу: клиникалық маңызды өзгерістер байқалмаған.
Рабепразол
Өзара әрекеттесу: клиникалық маңызды өзгерістер байқалмаған.
Розувастатин
Өзара әрекеттесу: жағымсыз әсерлер қаупін арттыруы мүмкін.
Ұсыныс: бірге қолданудан аулақ болу.
Варфарин
Өзара әрекеттесу:
40 мг 2 рет/тәулігіне — Cmax 8%-ға, AUC 41%-ға артады
80 мг/тәулігіне — Cmax 4%-ға, AUC 52%-ға артады
200 мг 2 рет/тәулігіне — Cmax 7%-ға, AUC 314%-ға артады
Ұсыныс: бірге қолданудан аулақ болу.
Егер 80 мг/тәулігіне бірге қолдану қажет болса — варфарин дозасын азайту
Егер 200 мг 2 рет/тәулігіне қажет болса — CYP2C9 субстраты емес баламаны қарастыру

Бүйрек жеткіліксіздігі

Жеңіл және ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар (ШСЖ 15–89 мл/мин/1,73 м²) және диализді қажет етпейтін пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді.

Бауыр жеткіліксіздігі

Жеңіл (жалпы билирубин ≤ ЖҚШ және АСТ > ЖҚШ немесе жалпы билирубин >1–1,5 ЖҚШ және кез келген АСТ деңгейі) және ауыр (жалпы билирубин >3 ЖҚШ және кез келген АСТ деңгейі) бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді.

Жүктілік

қолдану ұсынылмайды.

Емізу

Бұл препаратты қолдану кезінде емізуді тоқтату қажет.

Жағымсыз әсерлері

Аллергиялық реакция белгілері: теріде бөртпе, дақтар; бас айналу немесе есінен танып қалу; қызба; жүрек соғуының жиілеуі; тыныс алудың қиындауы; бетте, ерінде, тілде немесе тамақта ісіну.
Асциминиб ауыр жанама әсерлерді тудыруы мүмкін:
Жүрек проблемалары — қолдарда, аяқтарда, арқада, мойында немесе жақ сүйегінде ауыру, дененің бір жағында ұйысу немесе әлсіздік, сөйлеу немесе көру проблемалары, бас айналу, бас ауруы, аяқ буындарының ісінуі, кеуде ауруы, жүректің тұрақсыз соғуы, салмақтың тез артуы, ентігу, іштің қатты ауыруы;
Қан қысымының жоғарылауы — күшті бас ауруы, көрінудің бұлыңғырлануы, мойын немесе құлақта соғу сезімі;
Қызба, қалтырау, шаршау, тұмауға ұқсас симптомдар, ауыздағы жаралар, терідегі жаралар, жеңіл көгеру, қалыптан тыс қан кету, терінің бозаруы, қол мен аяқтың суық болуы; немесе ұйқыбез проблемалары — кенет іштің ауыруы немесе ыңғайсыздық, жүрек айнуы немесе құсу.
Асциминибтің ең жиі кездесетін жанама әсерлеріне мыналар жатады:
Мұрынның бітелуі, түшкіру, тамақтағы ауырсыну сияқты тұмау симптомдары; бұлшықеттерде, сүйектерде немесе буындарда ауырсыну; шаршау; жүрек айну, диарея; бөртпе; қан анализі көрсеткіштеріндегі ауытқулар.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Қолдану көрсеткіштері:
Филадельфия хромосомасы оң болған созылмалы миелоидты лейкоз;
Ересектерде Ph+ ХМЛ созылмалы фазасында бұрын емделген науқастарды емдеу үшін қолданылады.
Филадельфия хромосомасы оң және T315I мутациясы бар созылмалы миелоидты лейкоз.
Қолдану тәсілі:
Препаратты аш қарынға ішіңіз. Асциминибті қабылдағанға дейін кемінде 2 сағат, ал кейін 1 сағат тамақтанбаңыз. Таблеткаларды түгел жұтыңыз. Таблеткаларды сындырмаңыз, ұсақтамаңыз және шайнамаңыз. Препаратты күніне бір рет қабылдаған жағдайда, егер доза 12 сағаттан артық кешіктірілсе, сол дозаны өткізіп, келесі дозаны кестеге сәйкес қабылдаңыз. Күніне екі рет қабылдаған жағдайда, егер доза 6 сағаттан артық кешіктірілсе, өткізіліп қалған дозаны өткізіп, келесі дозаны кестеге сәйкес қабылдаңыз.
Дозалау тәртібі:
Асциминиб гидрохлоридінің дозасы асциминибтің әсерлі зат мөлшері эквивалентінде көрсетіледі.
Ересектерге арналған Ph+ ХМЛ созылмалы фазасында, жаңа анықталған немесе бұрын емделген науқастар:
Табиғи түрде 80 мг тәулігіне бір рет, шамамен бір уақытта аш қарынға, немесе 40 мг күніне екі рет, шамамен 12 сағат интервалмен қабылдау.
Емдеуді клиникалық нәтиже байқалғанша немесе төзгісіз токсикалық әсерлер пайда болғанға дейін жалғастыру.
T315I мутациясы бар Ph+ ХМЛ созылмалы фазасы бар науқастар:
200 мг тәулігіне екі рет, шамамен 12 сағат интервалмен, аш қарынға пероральді қабылдау.
Жанама әсерлер кезінде дозаны түзету:
Асциминибпен емдеу кезінде жанама әсерлер пайда болса, доза төмендетілуі, қабылдауды уақытша тоқтату немесе препаратты толық тоқтату қажет болуы мүмкін.

Балаларда қолданылуы

Балаларда қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі дәлелденбеген.