L01EA06 Асциминиба гидрохлорид (Asciminib)
Показания к применению
| Асциминиб применяется у взрослых для лечения типа рака крови, называемого хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой. |
Противопоказания
| отсутствуют |
Меры предосторожности
| Миелосупрессия Может развиваться тромбоцитопения, нейтропения и анемия. В течение первых 3 месяцев лечения рекомендуется проводить общий анализ крови каждые 2 недели, затем — ежемесячно или по клиническим показаниям. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов миелосупрессии. В зависимости от тяжести тромбоцитопении и/или нейтропении может потребоваться снижение дозы, временное приостановление или полный отказ от асциминиба. Токсическое воздействие на поджелудочную железу - иногда повышается риск панкреатита, а также уровень ферментов (липазы и амилазы) в крови. Во время лечения нужно регулярно проверять эти показатели. Если появляются боли в животе или сильно повышаются ферменты, лечение может быть временно приостановлено или доза снижена. Гипертония - сообщалось о случаях повышения артериального давления. Во время терапии асциминибом необходимо контролировать и при необходимости лечить гипертонию стандартными антигипертензивными средствами. При гипертонии 3-й степени и выше следует временно приостановить прием препарата, снизить дозу или полностью прекратить лечение, если давление сохраняется. Аллергические реакции - возможны сыпь, отёки или затруднённое дыхание. При появлении таких симптомов врач назначит лечение. В тяжёлых случаях лечение может быть временно приостановлено или прекращено. Сердечно-сосудистая токсичность - сообщались случаи сердечно-сосудистой токсичности, включая ишемические заболевания сердца и ЦНС, артериальные тромботические и эмболические события, а также сердечную недостаточность. Риск выше у пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, факторами риска или при ранее применявшихся нескольких ингибиторах тирозинкиназы. Также наблюдались аритмии, включая удлинение интервала QTc. Пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует регулярно контролировать на наличие симптомов и признаков сердечно-сосудистой патологии. При необходимости следует начинать соответствующее лечение. При сердечно-сосудистой токсичности 3-й степени и выше возможно временное прекращение приема, снижение дозы или полный отказ от асциминиба в зависимости от тяжести состояния. |
Лекарственные взаимодействия
| Метаболизируется
главным образом изоферментом CYP 3A4 (CYP3A4) и изоферментами
УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 2B7 (UGT2B7) и UGT2B17. Выводится с желчью
посредством белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Асциминиб является субстратом CYP3A4, BCRP и P-гликопротеина (P-gp) и ингибитором CYP3A4, CYP2C9, P-gp, BCRP, полипептида транспортера органических анионов (OATP)1B1, OATP1B3 и транспортера органических катионов (OCT)1. Лекарственные препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени Сильные ингибиторы CYP3A4: повышены Cmax и AUC асциминиба. При одновременном применении асциминиба в дозе 200 мг два раза в день необходимо тщательно контролировать наличие побочных реакций. Сильные индукторы CYP3A: влияние одновременного применения изучено не в полной мере. Лекарственные препараты, метаболизируемые микросомальными ферментами печени. Субстраты CYP3A4: Повышенные значения Cmax и AUC субстрата CYP3A4 могут увеличить риск побочных реакций, связанных с этим субстратом. Необходимо тщательно контролировать побочные реакции при одновременном применении асциминиба в дозе 80 мг в сутки с некоторыми субстратами CYP3A4, поскольку даже незначительные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Следует избегать применения асциминиба в дозе 200 мг два раза в день при одновременном применении с некоторыми субстратами CYP3A4, поскольку даже незначительные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Субстраты CYP2C9: Повышенные значения Cmax и AUC субстрата CYP2C9, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с субстратом. Следует избегать одновременного применения асциминиба в любых рекомендуемых дозировках с субстратами CYP2C9, поскольку даже незначительные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Если одновременное применение с асциминибом в общей суточной дозе 80 мг неизбежно, следует снизить дозу субстрата CYP2C9 в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции по применению. Если одновременное применение асциминиба в дозе 200 мг два раза в день неизбежно, следует рассмотреть альтернативную терапию препаратом, не являющимся субстратом CYP2C9. Взаимодействие асциминиба с другими препаратами: - Аторвастатин Взаимодействие: одновременное применение может повысить риск побочных эффектов. Рекомендация: избегать совместного применения. - Кларитромицин Взаимодействие: увеличивает максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) асциминиба. Рекомендация: при применении асциминиба 200 мг дважды в день требуется тщательный контроль за побочными реакциями. - Иматиниб Взаимодействие: при дозе 40 мг увеличивает Cmax и AUC асциминиба; изменения не считаются клинически значимыми. Рекомендация: совместное применение с асциминибом 200 мг дважды в день изучено недостаточно. - Итраконазол Взаимодействие: одновременное применение с пероральным раствором итраконазола снижает Cmax и AUC асциминиба; влияние других препаратов с гидроксипропил-β-циклодекстрином полностью не изучено. Рекомендация: избегать совместного применения в любых дозировках. - Мидазолам Взаимодействие: при асциминибе 80 мг/сутки Cmax и AUC мидазолама увеличиваются на 17% и 24%; при 200 мг дважды в день — на 58% и 88%. Рекомендация: при 80 мг/сутки контролировать побочные эффекты; при 200 мг дважды в день — не применять совместно. - Хинидин Взаимодействие: клинически значимых изменений фармакокинетики асциминиба не наблюдалось. - Рабепразол Взаимодействие: клинически значимых различий в фармакокинетике асциминиба не наблюдалось. - Розувастатин Взаимодействие: может повысить риск побочных эффектов. Рекомендация: избегать совместного применения. - Варфарин Взаимодействие: при асциминибе 40 мг дважды в день Cmax и AUC S-варфарина увеличиваются на 8% и 41%; при 80 мг/сутки — на 4% и 52%; при 200 мг дважды в день — на 7% и 314%. Рекомендация: избегать совместного применения. Если одновременное применение асциминиба 80 мг/сутки неизбежно — снижать дозу варфарина по показаниям. Если одновременное применение асциминиба 200 мг дважды в день неизбежно — рассмотреть альтернативу, не являющуюся субстратом CYP2C9. |
Почечная недостаточность
| Пациентам с легкой и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15–89 мл/мин/1,73 м²) и не нуждающимся в диализе корректировка дозы не требуется |
Печеночная недостаточность
| Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой (общий билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН или общий билирубин >1–1,5 ВГН и любой уровень АСТ) и тяжелой (общий билирубин >3 ВГН и любой уровень АСТ) печеночной недостаточностью. |
Беременность
| Рекомендуется не применять. |
Кормление грудью
| Грудное вскармливание не рекомендуется во время применения этого препарата. |
Побочные реакции
| Признаки
аллергической реакции: крапивница, сыпь; головокружение или обморок;
лихорадка; учащенное сердцебиение; затрудненное дыхание; отек лица, губ,
языка или горла. Асциминиб может вызывать серьезные побочные эффекты: Нарушения со стороны сердца — боль в руках, ногах, спине, шее или челюсти, онемение или слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или зрением, головокружение, головная боль , отек лодыжек или стоп, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, быстрое увеличение веса, одышка, сильная боль в животе; Повышенное артериальное давление — сильная головная боль, затуманенное зрение, пульсация в шее или ушах; Лихорадка, озноб, усталость, гриппоподобные симптомы, язвы во рту, язвы на коже, легкое образование синяков, необычное кровотечение, бледная кожа, холодные руки и ноги; или проблемы с поджелудочной железой — внезапная боль или дискомфорт в желудке, тошнота или рвота . К наиболее частым побочным эффектам асциминиба относятся: симптомы простуды, такие как заложенность носа, чихание, боль в горле; боль в мышцах, костях или суставах; усталость; тошнота, диарея; сыпь; или отклонения в результатах анализов крови. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Показания к применению: Хронический миелоидный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой; Применяется для лечения ранее леченных пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе заболевания у взрослых. Хронический миелоидный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой и мутацией T315I; Способ применения: Принимать внутрь натощак. Избегайте приема пищи как минимум за 2 часа до и 1 час после приема аскиминиба. Таблетки следует глотать целиком. Не разламывайте, не измельчайте и не разжевывайте таблетки. При приеме препарата один раз в день, если пропущена доза аскиминиба более чем на 12 часов, пропустите прием и примите следующую дозу в соответствии с графиком.При двукратном ежедневном приеме препарата, если пропущена доза более чем на 6 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в соответствии с графиком. Режим дозирования: Дозировка асциминиба гидрохлорида указывается в эквиваленте действующего вещества асциминиба. Взрослым при Хронический миелолейкоз в хронической фазе Ph+, недавно диагностированный или ранее лечившийся. перорально 80 мг внутрь один раз в день натощак, приблизительно в одно и то же время, или 40 мг два раза в день с интервалом приблизительно в 12 часов. Продолжайте лечение до тех пор, пока наблюдается клинический эффект или до возникновения неприемлемой токсичности. Хроническая фаза Ph+ ХМЛ у пациентов с мутацией T315I пероральный 200 мг внутрь два раза в день натощак с интервалом приблизительно в 12 часов. Коррекция дозы при побочных реакциях В случае возникновения побочных реакций во время терапии асциминибом может потребоваться снижение дозы, приостановка и/или полная отмена препарата. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. |