Селексипаг (Selexipag)

Қолдану көрсеткіштері

Ересектерде II–III функционалды класына (ФК) жататын өкпе артериялық гипертензиясын (ӨАГ) ұзақ мерзімді емдеу немесе эндотелий рецепторларының антагонисі (ЭРА) және/немесе фосфодиэстераза 5 типінің ингибиторы (ФДЭ-5) жеткілікті бақылауда жоқ науқастарда комбинирленген терапия ретінде немесе осы препараттарды қабылдауға жарамсыз науқастарда монотерапия ретінде қолдану.
Препараттың тиімділігі идиопатиялық және тұқым қуалайтын формадағы ӨАГ, дәнекер тін ауруларымен байланысты ӨАГ, сондай-ақ компенсирленген қарапайым жүректің туа біткен ақауларымен байланысты ӨАГ бар науқастарда көрсетілген.

Клинические протоколы:

Легочная гипертензия

Қарсы көрсеткіштері

Белсенді затқа немесе кез келген қосымша затқа жоғары сезімталдық;
Ауыр ишемиялық жүрек ауруы немесе тұрақсыз стенокардия;
Соңғы 6 ай ішінде болған миокард инфарктісі;
Дәрігердің тұрақты бақылауы жоқ декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі;
Ауыр жүрек ритмінің бұзылыстары;
Соңғы 3 ай ішінде болған цереброваскулярлық аурулар (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуыл, инсульт);
ӨАГ-мен байланысты емес, клиникалық маңызды миокард функциясының бұзылыстары бар жүректің туа немесе жүре пайда болған ақаулары;
CYP2C8 қуатты ингибиторларымен бір уақытта қолдану (мысалы, гемфиброзил);
18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген).

Қауіпсіздік шаралары

Гипотензия
Селексипаг тағайындамас бұрын дәрігерлер кейбір негізгі аурулары бар науқастарда вазодилатациялық әсерінен туындайтын жанама әсерлерді мұқият бағалауы керек (мысалы, антигипертензивті терапия қабылдап жүрген науқастар, тыныштықтағы гипотензия, гиповолемия, сол қарыншаның шығу жолының ауыр обструкциясы немесе вегетативтік дисфункциясы бар науқастар).
Гипертиреоз
Селексипаг қабылдайтын кейбір науқастарда гипертиреоз дамуы мүмкін. Гипертиреоз белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда қалқанша безінің функциясын тексеру ұсынылады.
Өкпе веноздық окклюзиялық ауру
Өкпе веноздық окклюзиялық ауруы бар науқастарда (әсіресе простациклин туындыларымен) вазодилататорлар қолданған кезде өкпе ісігі туралы жағдайлар тіркелген. Сондықтан селексипаг қабылдаған кезде өкпе ісігі белгілері байқалса, науқасты ӨАГ тұрғысынан тексеру қажет. Диагноз расталса, селексипаг терапиясын тоқтату керек.
Қарт науқастар (≥ 65 жас)
75 жастан асқан науқастарда клиникалық тәжірибе шектеулі, сондықтан бұл топқа препаратты сақтықпен қолдану қажет.
Бауыр қызметінің бұзылысы
Ауыр дәрежелі бауыр қызметінің бұзылысы бар науқастарда (Child-Pugh С класы) селексипаг қолдану тәжірибесі жоқ, сондықтан бұл науқастарға тағайындауға болмайды. Орта дәрежелі бауыр қызметі бұзылған науқастарда (Child-Pugh В класы) селексипаг және оның активті метаболитінің әсері артады. Орта дәрежелі бұзылысы бар науқастарда селексипаг күніне бір рет қолданылуы керек.
Бүйрек қызметінің бұзылысы
Ауыр дәрежелі бүйрек қызметінің бұзылысы бар науқастарда (есептелген гломерулярлық фильтрация жылдамдығы (eGFR) <30 мл/мин/1,73 м²) дозаны титрлеу сақтықпен жүргізілуі тиіс. Гемодиализде отырған науқастарда Apbravi препаратының тәжірибесі жоқ, сондықтан бұл топқа қолдануға болмайды.
Құнарлы жастағы әйелдер
Құнарлы жастағы әйелдер селексипаг қабылдаған кезде сенімді контрацептивтік әдістерді қолдануы қажет.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Варфарин селексипаг және оның активті метаболитінің фармакокинетикасына әсер етпейді.
CYP2C8 ингибиторлары: 600 мг гемфиброзилді тәулігіне екі рет қолданған кезде селексипаг әсері шамамен 2 есе артады, ал активті метаболиттің әсері 11 есе артады. Қуатты CYP2C8 ингибиторларымен бірге қолдану тыйым салынады.
Умеренный CYP2C8 ингибиторларымен (мысалы, клопидогрел) қолданғанда активті метаболит әсері 2,2–2,7 есе артады, сондықтан дозалау күніне бір ретке азайтылуы керек.
CYP2C8 индукторлары (мысалы, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) қолданған кезде селексипаг дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
UGT1A3 және UGT2B7 ингибиторларының әсері зерттелмеген, сондықтан сақтық қажет.
CYP3A4 ингибиторлары (лопинавир/ритонавир) селексипаг әсерін шамамен 2 есе арттырса да, активті метаболит әсері өзгермейді, клиникалық мәні жоқ.
ЛАГ-ге арнайы терапия:
Плацебо-бақыланатын зерттеуде III фазада селексипаг ЭРА және ФДЭ-5-пен бірге қолданылғанда активті метаболит әсері 30% төмендеген.
Селексипагтың басқа препараттарға әсері:
Селексипаг және оның активті метаболиті клиникалық маңызы бар концентрацияларда CYP450 ферменттері мен тасымалдаушы ақуыздарға әсер етпейді.
Антикоагулянттар мен тромбоцит агрегация ингибиторлары: III фазалық зерттеуде селексипаг қан кету қаупін арттырмаған.
Мидазолам: фармакокинетикалық әсерінде клиникалық өзгеріс жоқ, дозаны түзету қажет емес.
Гормональды контрацептивтер: әсері төмендемейді деп күтіледі.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек қызметі жеңіл немесе орташа бұзылған науқастарда дозаны түзету қажет емес. Ауыр бұзылысы бар науқастарда (eGFR <30 мл/мин/1,73 м²) бастапқы дозаны түзету қажет емес, бірақ титрлеу сақтықпен жүргізілуі керек.

Бауыр жеткіліксіздігі

Селексипаг ауыр дәрежелі бауыр қызметінің бұзылысы бар науқастарға (Child-Pugh С класы) тағайындалмайды. Орта дәрежелі бауыр қызметінің бұзылысы бар науқастарда (Child-Pugh В класы) бастапқы доза күніне бір рет 200 мкг болып тағайындалады, дозаны көтеру қадамы күніне бір рет 200 мкг болып, әрбір кезең аралығы шамамен 1 аптадан аспайды, селексипагтың әсер механизміне байланысты төзімсіз немесе симптоматикалық еммен басқарыла алмайтын жанама әсерлер пайда болған жағдайда. Бауыр қызметінің жеңіл дәрежесі бар науқастарда (Child-Pugh А класы) дозаны түзету қажет емес.

Жүктілік

Ұсынылмайды.

Емізу

Селексипаг немесе оның метаболиттері аналық сүтке бөлінетіні белгісіз. Тінтуірлерде селексипаг немесе оның метаболиттері аналық сүтке өтеді. Емшек сүтімен қоректенетін балалар үшін қауіп жоқ деп айту мүмкін емес. Сондықтан лактация кезінде препаратты қолдану ұсынылмайды.

Жағымсыз әсерлері

Қан және лимфа жүйесінің бұзылыстары:
Анемия*
Гемоглобиннің төмендеуі*
Эндокриндік жүйенің бұзылыстары:
Гипертиреоз*
Қандағы тиреотропты гормонның (ТТГ) төмендеуі
Зат алмасу және тамақтану бұзылыстары:
Аппетиттің төмендеуі
Салмақ жоғалту
Нерв жүйесінің бұзылыстары:
Бас ауруы*
Жүрек қызметінің бұзылыстары:
Синустық тахикардия*
Қан тамырларының бұзылыстары:
Бет пен дененің жоғарғы бөлігінің қызаруы*
Гипотензия*
Тыныс алу жүйесі және ортаңғы кеуде қуысының бұзылыстары:
Назофарингит (инфекциясыз)
Мұрын бітелуі
Ас қорыту жүйесінің бұзылыстары:
Диарея*
Құсу*
Көксеу*
Іш ауруы
Диспепсия*
Тері және теріасты ұлпасының бұзылыстары:
Тері бөртпесі
Уртикария
Эритема
Қаңқа- бұлшықет және дәнекер ұлпасының бұзылыстары:
Жауысындағы ауырсыну*
Миалгия*
Артралгия*
Аяқ-қол ауырсынуы*
Жалпы бұзылыстар және енгізу орнының реакциялары:
Ауырсыну

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Дозаны жеке титрлеу:
Әр науқасқа препараттың ең жоғары төзімді дозасын жеке анықтау қажет, ол 200 мкг екі реттен бастап 1600 мкг екі ретке дейін өзгеруі мүмкін (жеке ұстап тұру дозасы).
Ұсынылатын бастапқы доза: 200 мкг екі реттен, қабылдау аралығы шамамен 12 сағат. Дозаны 200 мкг екі реттен қадамымен арттырады, әдетте аптасына бір рет. Терапия басталғанда және әр дозаны арттыру кезеңінде алғашқы дозаны кешке қабылдау ұсынылады.
Жеке ұстап тұру дозасы:
Титрлеу процесінде анықталған ең жоғары төзімді доза тұрақты негізде қабылдануы тиіс. Егер уақыт өте келе төзімділік нашарласа, симптоматикалық ем немесе дозаны алдыңғы деңгейге төмендету мүмкін.
Препаратты қабылдауды тоқтату:
Бір дозаны өткізіп жіберсе, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдау қажет.
Егер келесі қабылдау шамамен 6 сағаттан кейін болса, өткізіп жіберілген дозаны қабылдауға болмайды.
Егер 3 күн немесе одан көп қабылдауды өткізіп жіберсе, препаратты төмен доза арқылы қайта бастау және титрлеу қажет.
ӨАГ бар науқастарда препаратты кенеттен тоқтату тәжірибесі шектеулі. Белгілердің кенеттен қайта пайда болу жағдайлары тіркелмеген. Препаратты тоқтату шешімі қабылданған жағдайда, оны біртіндеп тоқтатып, баламалы терапияны тағайындау керек.
Арнайы науқастар тобы:
Қарт науқастар (≥ 65 жас):
Қарт науқастарда дозаны түзету қажет емес. 75 жастан асқан науқастарда қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан сақтықпен қолдану қажет.
Қолдану тәсілі:
Ішке қабылдау үшін.
Пленкалық қаптамасы бар таблеткаларды таңертең және кешке ішке қабылдау қажет. Төзімділікті арттыру үшін препаратты тамақпен бірге қабылдау ұсынылады, сондай-ақ әр дозаны титрлеудің алғашқы кезеңінде бірінші арттырылған дозаны кешке қабылдау керек. Таблеткаларды бөліп, үгіп немесе шайнауға болмайды; оларды толық жұтып, жеткілікті мөлшерде сумен ішу қажет. Көзі нашар көретін науқастарға титрлеу кезінде көмек алу керектігі түсіндірілсін.

Балаларда қолданылуы

0–18 жас аралығындағы балаларда қауіпсіздігі мен тиімділігі белгісіз. Сондықтан селексипагты балаларға қолдану ұсынылмайды.

Бөлімді таңдау

B01AC27 Селексипаг (Selexipag)