Элтромбопаг (Eltrombopag)

Қолдану көрсеткіштері

Бір жас және одан үлкен жастағы, диагноз қойылғанына 6 ай немесе одан көп уақыт өткен, басқа дәрілік емге (мысалы, кортикостероидтар, иммуноглобулиндер) жауап бермейтін бастапқы иммундық (идиопатиялық) тромбоцитопениялық пурпурасы (ИТП) бар пациенттерді емдеу.
Интерферонға негізделген оңтайлы терапияны бастауға немесе жалғастыруға тромбоцитопения деңгейі басты кедергі болып табылатын созылмалы С вирусты гепатиті (ВГС) бар ересек пациенттердегі тромбоцитопенияны емдеу.
Иммуносупрессивті терапияға рефрактерлі болған немесе бұрын интенсивті ем алған және гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялау мүмкін емес ауыр дәрежелі жүре пайда болған апластикалық анемиясы (ТАА) бар ересек пациенттерді емдеу

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

Элтромбопагқа немесе кез келген қосымша құрамдас бөлікке жоғары сезімталдық.

Қауіпсіздік шаралары

Бауырдың терминалды сатыдағы зақымдануы бар науқастарда жанама әсерлердің даму қаупі жоғары, соның ішінде потенциалды өлімге әкелетін бауыр жеткіліксіздігі мен тромбоэмболиялық асқынулар. Бұл қауіп альбумин деңгейі ≤ 35 г/л немесе бауыр ауруының терминалды саты моделінің (MELD) ≥ 10 болған жағдайда интерферонмен бірге емдеу кезінде анықталады. Сонымен қатар, бұл науқастарда тұрақты вирусологиялық жауап (СВВ) алу тұрғысынан емдеудің тиімділігі плацебомен салыстырғанда аз болды (әсіресе бастапқы альбумин деңгейі ≤ 35 г/л болған науқастарда). Мұндай науқастарда емді тек прогрессирлейтін ВГС емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлер бастауға тиіс және тек тромбоцитопения қаупі немесе антивирустық терапияны тоқтату қажет болған жағдайда жүргізілуі керек. Егер ем клиникалық тұрғыдан қажет болса, науқастардың жағдайын мұқият бақылау қажет

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Препарат статиндердің концентрациясын арттырады, сондықтан олардың дозасын азайту және жанама әсерлерді бақылау қажет. OATP1B1 және BCRP тасымалдаушыларын қолданатын препараттармен, мысалы метотрексат немесе топотекан, бірге қолданғанда абай болу керек. Негізгі CYP450 ферменттері арқылы метаболизделетін дәрілерге клиникалық маңызды әсері күтілмейді. Гепатит C емінде қолданылатын протеаза ингибиторлары әдетте дозаны өзгертеуді қажет етпейді, бірақ науқастар бақылауда болуы тиіс.
Циклоспорин препараттың концентрациясын төмендетеді, сондықтан тромбоцит деңгейін жиі тексеру және қажет болған жағдайда дозаны арттыру қажет. Антацидтер, минералдар және сүт өнімдері сіңірілуін айтарлықтай төмендетеді, сондықтан оларды әртүрлі уақытта – бірнеше сағат айырмашылықпен қабылдау керек. Лопинавир және ритонавир де концентрацияны төмендетеді, сондықтан тромбоциттерді бақылау қажет. Бірнеше ферментке әсер ететін препараттар, мысалы флувоксамин немесе рифампицин, препараттың қандағы деңгейін айтарлықтай өзгерте алады.
ИТП емдеуге арналған дәрілермен бірге қолданғанда тромбоциттерді тұрақты бақылау қажет. Кальцийге бай тағам сіңірілуін айтарлықтай төмендетеді, ал кальцийі төмен өнімдерге әсері клиникалық маңызды емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жетіспеушілігі бар науқастарда дозаны түзету қажет емес. Дегенмен, бүйрек жетіспеушілігі бар науқастарды емдеуде абай болу керек және сарысудағы креатинин деңгейін бақылау және/немесе зәр анализін жүргізу қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі

Элтромбопаг ІТП-мен және бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда (Child-Pugh шкаласы ≥ 5) тек күтілетін пайда портальді веноздық тромбоз қаупінен басым болған жағдайда ғана қолданылуы тиіс.

Жүктілік

Қажетті мәліметтер жеткіліксіз.

Емізу

Қажетті мәліметтер жеткіліксіз.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі кездесетін жанама әсерлер: жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, мысалы назофарингит, сондай-ақ жөтел. Асқазан-ішек жүйесінен өте жиі жүрек айнуы және диарея байқалады. Аланинаминотрансферазаның деңгейінің көтерілуі жиі тіркеледі. Сонымен қатар, өте жиі бел ауырулары байқалады. ИТП бар балаларда өте жиі іш аурулары мен қызба кездеседі.
Жиі кездесетін жанама әсерлер көптеген жүйелерге әсер етеді. Инфекциялық асқынулар фарингит, тұмау, ауыз қуысының герпестік зақымданулары, пневмония, синусит, тонзиллит, гингивит және басқа да тыныс алу жолдарының инфекциялары түрінде көрінуі мүмкін. Қан жүйесінде жиі анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, гемоглобин деңгейінің төмендеуі және лейкоциттер санының азаюы байқалады. Гипокалиемия, тәбеттің төмендеуі және зәр қышқылының деңгейінің көтерілуі мүмкін.
Психикаға қатысты жиі ұйқы бұзылыстары мен депрессия байқалады. Жүйке жүйесі парестезия, гипестезия, ұйқышылдық және мигрень түрінде әсер етуі мүмкін. Көздерде құрғақтық, көрінің бұлыңғырлығы, көргіштіктің төмендеуі және ауырулар болуы мүмкін. Есту мүшелерінде жиі құлақ ауруы және бас айналу пайда болады. Терең веналардың тромбозы, гематомалар және ыстықтың шығуы мүмкін.
Тыныс алу жүйесінде жиі ротоглоткадағы ауырсыну және ринорея байқалады. Асқазан-ішек жүйесінде ауыз қуысының жаралары, тіс ауруы, құсу, іштің ауырсынуы немесе ісінуі, ауыз қуысының қан кетулері болуы мүмкін. Бауырдан жиі аспартатаминотрансферазаның көтерілуі, гипербилирубинемия және бауыр функциясының бұзылуы байқалады. Теріде бөртпе, шаштың түсуі, терлеудің күшеюі, қышу және петехиялар пайда болуы мүмкін. Миалгия, бұлшық еттердің бұлшық ет қысқыштары, сүйек ауырсынулары және басқа да скелет-бұлшықет шағымдары мүмкін. Бүйрек жүйесінде протеинурия, креатинин деңгейінің жоғарылауы және тромботикалық микроангиопатия дамуы мүмкін. Әйелдерде жиі меноррагия байқалады. Жиі қызба, төс ауруы және әлсіздік кездеседі. Лабораториялық талдауларда сілтілік фосфатазаның деңгейінің көтерілуі мүмкін.
Сирек кездесетін жанама әсерлер: тері инфекциялары және бірқатар ісіктер, мысалы ректосигмоид бөлімінің рагы. Қан жүйесінде анизоцитоз, гемолитикалық анемия, миелоцитоз, таяқша ядролы нейтрофилдердің көтерілуі, миелоциттердің пайда болуы және тромбоциттер немесе гемоглобин деңгейінің өсуі мүмкін. Иммундық жүйеден гиперсезімталдық дамуы мүмкін. Анорексия, подагра және кальций деңгейінің төмендеуі мүмкін. Психикалық реакциялар апатия, көңіл-күйдің ауытқуы және күшейген ылғалдық түрінде көрінуі мүмкін.
Жүйке жүйесінің сирек кездесетін реакциялары: тремор, тепе-теңдіктің бұзылуы, дизестезия, гемипарез, аурамен мигрень, перифериялық және сезімтал нейропатия, сөйлеу бұзылыстары, токсикалық нейропатия және тамырлық бас аурулары. Көздерде линзаның бұлттануы, астигматизм, кортикальды катаракта, жас ағуының көбеюі, торлы қабықтың пигмент эпителінің зақымдануы, көргіштіктің нашарлауы немесе бұзылуы, блефарит және құрғақ кератоконъюнктивит болуы мүмкін.
Сирек тахикардия, миокард инфарктісі, жүрек ырғағының бұзылуы, цианоз және QT интервалының ұзаруы кездеседі. Қан тамырларында эмболиялар, беткейлік тромбофлебит және беттің қызаруы мүмкін. Тыныс алу жүйесінде өкпе эмболиясы, өкпе инфарктісі, мұрынның жайсыздық сезімі, тамақтағы көпіршікті сезімдер, мұрын қуыстарының асқынулары және түнгі апноэ синдромы болуы мүмкін.
Асқазан-ішек жүйесінде ауыз құрғақтығы, глоссодиния, іштің ауырсынуы, нәжістің түсінің өзгеруі, тағамдық уланулар, жиі дефекация, қанды құсу және әртүрлі жайсыздықтар болуы мүмкін. Бауырда холестаз, бауыр зақымдануы, гепатит және дәрілік зақымдану болуы мүмкін. Теріде сирек бөртпе, дерматоздар, суық тер, эритема, меланоз, пигментацияның бұзылуы, терінің түсінің өзгеруі және қабыршақтану байқалады. Бұлшық еттерде бұлшықет әлсіздігі дамуы мүмкін.
Бүйрек жүйесінің сирек реакциялары: бүйрек жетіспеушілігі, лейкоцитурия, жүйелі қызба нефриті, никтурия, зәрде мочевинаның көтерілуі және протеин/креатинин қатынасының артуы. Сирек жылу сезімі, мазасыздық, жаралардың қабынуы, жайсыздық және бөгде зат сезімі байқалады. Лабораториялық деректерде альбумин немесе жалпы ақуыз деңгейінде өзгерістер, сондай-ақ зәрдің pH-інің көтерілуі мүмкін. Басқа сирек кездесетін реакциялар қатарына күннің күйіп қалуы жатады.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Дозаны тромбоциттердің деңгейіне қарай жеке таңдайды. Емдеудің мақсаты – тромбоциттердің санын 50 000/мкл-ден төмен емес деңгейде ұстап тұру, бірақ олардың қалыпты деңгейіне жетуге ұмтылмау. Тромбоциттердің көтерілуі әдетте емнің басталуынан кейін 1–2 аптадан соң байқалады, ал төмендеуі – емді тоқтатқаннан кейін 1–2 аптадан соң.
ИТП емдеу
Ересектер мен 6 жастан асқан балалар үшін бастапқы доза күніне 50 мг. Шығыс немесе оңтүстік-шығыс азиялық тектес пациенттер үшін – күніне 25 мг. 1–5 жас аралығындағы балалар үшін – күніне 25 мг.
Дозаны әр 2 апта сайын тромбоциттердің деңгейіне қарай түзетеді. Максималды доза – күніне 75 мг.
Тромбоциттер деңгейі 50 000/мкл-ден төмен болса, дозаны 25 мг-ға арттырады.
50 000–150 000/мкл деңгейінде минималды тиімді дозаны қолданады.
150 000/мкл-ден асса, дозаны азайтады, ал 250 000/мкл-ден асқан жағдайда препаратты уақытша тоқтатып, тромбоциттер 100 000/мкл-ге дейін төмендеген соң ғана қайта бастайды, ал күнделікті дозаны 25 мг-ға азайтады.
Егер максималды доза (75 мг) арқылы 4 апта бойы емдеу тромбоциттерді қауіпсіз деңгейге жеткізбесе, емдеуді тоқтатады.
Созылмалы гепатит C кезінде тромбоцитопенияны емдеу
Бастапқы доза – күніне 25 мг. Емдеудің мақсаты – қарсы вирусқа қарсы терапияны бастауға және жүргізуге жеткілікті деңгейге (әдетте 50 000–75 000/мкл), бірақ 75 000/мкл-ден аспауға қол жеткізу.
Дозаны әр 2 апта сайын 25 мг-ға дейін арттырады, қажетті тромбоцит деңгейіне жеткенше, бірақ күніне 100 мг-нан аспайды.
Қарсы вирусқа қарсы емдеу кезінде түзету пегинтерферон дозасының төмендеуін болдырмауға бағытталған.
Егер тромбоциттер 150 000/мкл-ден асса, препаратты тоқтатып, деңгейін аптасына екі рет бақылайды. Тромбоциттер 100 000/мкл-ге дейін төмендегенде емдеуді қайта бастайды, ал алдынғы дозаны 25 мг-ға азайтады.

Балаларда қолданылуы

Хроникалық ИТП-мен ауыратын 1 жасқа дейінгі балаларда пленкалы қапталған таблеткаларды қолдану ұсынылмайды, өйткені препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігіне қатысты жеткілікті деректер жоқ.
Хроникалық ВГС немесе ТАА-мен байланысты тромбоцитопениясы бар 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде элтромбопагтың тиімділігі мен қауіпсіздігіне қатысты деректер жоқ. Мәліметтер жоқ.

Бөлімді таңдау

B02BX05 Элтромбопаг (Eltrombopag)