Элтромбопаг (Eltrombopag)

Показания к применению

Лечение пациентов с первичной иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) в возрасте от одного года, продолжительностью 6 месяцев или больше с момента установления диагноза, которые не поддаются лечению другими лекарственными средствами (например, кортикостероидами, иммуноглобулинами).
Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС), если степень тромбоцитопении является главным фактором, препятствующим началу или ограничивающим возможность продолжения оптимальной терапии на основе интерферона.
Лечение приобретенной апластической анемии тяжелой степени (ТАА) у взрослых пациентов, которые либо были рефрактерны к предшествующей иммуносупрессивной терапии, либо ранее проходили интенсивное лечение и которым не подходит трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Клинические протоколы:

Противопоказания

Гиперчувствительность к элтромбопагу или любому из вспомогательных веществ

Меры предосторожности

печени поздней стадии существует повышенный риск развития побочных реакций, в том числе потенциально летальной печеночной недостаточности и тромбоэмболических осложнений. Повышенный риск определяется по низкому уровню альбумина ≤ 35 г/л или при значении показателя модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥ 10 во время лечения элтромбопагом в сочетании с терапией интерфероном. Кроме того, преимущества лечения с точки зрения достижения стойкого вирусологического ответа (СВВ) по сравнению с плацебо у этих пациентов были незначительными (особенно у пациентов с базовым уровнем альбумина ≤ 35 г/л). У таких пациентов лечение с применением элтромбопага должно инициироваться только врачами, имеющими опыт в лечении прогрессирующего ВГС, и только в случае, когда риск тромбоцитопении или приостановки антивирусной терапии требует вмешательства. Если лечение клинически обусловлено, требуется тщательный мониторинг состояния этих пациентов.

Лекарственные взаимодействия

Препарат повышает концентрации статинов, поэтому их дозы нужно снижать и контролировать побочные эффекты. Осторожность требуется при совместном применении с препаратами, которые используют транспортеры OATP1B1 и BCRP, такими как метотрексат или топотекан. Значимого влияния на лекарства, метаболизирующиеся через основные ферменты CYP450, не ожидается. Ингибиторы протеазы при лечении гепатита C обычно не требуют изменения дозы, но пациенты должны находиться под наблюдением.
Циклоспорин снижает концентрацию препарата, поэтому необходимо чаще проверять уровень тромбоцитов и при необходимости увеличивать дозу. Антациды, минералы и молочные продукты резко уменьшают всасывание, поэтому их принимают отдельно — с интервалом в несколько часов. Лопинавир и ритонавир также снижают концентрацию, что требует контроля тромбоцитов. Препараты, влияющие сразу на несколько ферментов, например флувоксамин или рифампицин, могут существенно изменять уровень препарата в крови.
При использовании вместе со средствами для лечения ИТП требуется регулярный контроль тромбоцитов. Пища с высоким содержанием кальция значительно ухудшает всасывание, тогда как продукты с низким содержанием кальция на действие практически не влияют.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью. Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью и контролировать уровень сывороточного креатинина и/или проводить анализы мочи

Печеночная недостаточность

Элтромбопаг не следует применять для лечения пациентов с ИТП и печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда-Пью ≥ 5), если только ожидаемая польза от применения не будет преобладать над определенным риском портального венозного тромбоза

Беременность

Отсутствуют достаточные данные

Кормление грудью

Отсутствуют достаточные данные

Побочные реакции

Очень частые побочные реакции включают инфекции верхних дыхательных путей, такие как назофарингит, а также кашель. Со стороны пищеварительной системы очень часто возникают тошнота и диарея. Часто наблюдается повышение уровня аланинаминотрансферазы. Кроме того, очень часто отмечаются боли в спине. У детей с ИТП очень часто встречаются боли в животе и лихорадка.
Частые побочные реакции затрагивают многие системы организма. Инфекционные осложнения могут проявляться в виде фарингита, гриппа, герпетических поражений полости рта, пневмонии, синусита, тонзиллита, гингивита и других инфекций дыхательных путей. Со стороны крови нередко отмечаются анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и уменьшение количества лейкоцитов. Возможны гипокалиемия, снижение аппетита и повышение уровня мочевой кислоты.
Со стороны психики часто наблюдаются нарушения сна и депрессия. Нервная система может реагировать парестезиями, гипестезией, сонливостью и мигренями. Глаза могут реагировать сухостью, нечеткостью зрения, снижением остроты зрения и болями. Со стороны органа слуха нередко появляются боли в ушах и головокружение. Возможны тромбозы глубоких вен, гематомы и приливы жара.
Со стороны дыхательной системы часто отмечаются боли в ротоглотке и ринорея. Желудочно-кишечные реакции включают язвы во рту, зубную боль, рвоту, боли или вздутие живота и кровотечения в полости рта. Со стороны печени часто наблюдаются повышение уровня аспартатаминотрансферазы, гипербилирубинемия и нарушения функции печени. Кожные проявления включают сыпь, выпадение волос, усиленное потоотделение, зуд и петехии. Могут возникать миалгии, мышечные судороги, боли в костях и другие скелетно-мышечные жалобы. Возможны протеинурия, повышение уровня креатинина и развитие тромботической микроангиопатии с почечной недостаточностью. У женщин часто отмечаются меноррагии. Часто наблюдаются лихорадка, боли в груди и астения. В лабораторных анализах может повышаться уровень щелочной фосфатазы.
Редкие побочные реакции включают кожные инфекции и единичные случаи опухолей, например рак ректосигмоидного отдела. Со стороны крови могут возникать анизоцитоз, гемолитическая анемия, миелоцитоз, повышение уровня палочкоядерных нейтрофилов, появление миелоцитов и увеличение количества тромбоцитов или гемоглобина. Со стороны иммунной системы может развиться гиперчувствительность. Возможны анорексия, подагра и снижение уровня кальция. Психические реакции могут включать апатию, перепады настроения и повышенную плаксивость.
Редкие реакции со стороны нервной системы включают тремор, нарушение равновесия, дизестезию, гемипарез, мигрень с аурой, периферическую и сенсорную нейропатию, нарушения речи, токсическую нейропатию и сосудистые головные боли. Со стороны зрения могут возникать помутнение хрусталика, астигматизм, кортикальная катаракта, повышенное слезотечение, ретинальные геморрагии, повреждения пигментного эпителия сетчатки, ухудшение или нарушение остроты зрения, блефарит и сухой кератоконъюнктивит.
Редко встречаются тахикардия, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, цианоз и удлинение интервала QT. Со стороны сосудов возможны эмболии, поверхностный тромбофлебит и покраснение лица. Со стороны дыхательной системы могут возникать лёгочная эмболия, инфаркт лёгких, дискомфорт в носу, пузырьковые ощущения в горле, осложнения со стороны носовых пазух и синдром ночного апноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны сухость во рту, глосодиния, болезненность живота, изменение окраски стула, пищевые отравления, частая дефекация, кровавая рвота и различные дискомфортные ощущения. Со стороны печени могут появляться холестаз, поражение печени, гепатит и лекарственно-индуцированное повреждение. Кожные редкие реакции включают крапивницу, дерматозы, холодный пот, эритему, меланоз, нарушение пигментации, обесцвечивание кожи и шелушение. Со стороны мышц может развиваться мышечная слабость.
Редкие реакции со стороны почек включают почечную недостаточность, лейкоцитурию, волчаночный нефрит, никтурию, повышение уровня мочевины и увеличение соотношения протеин/креатинин. Редко наблюдаются ощущение жара, тревожность, воспаление ран, недомогание и чувство постороннего тела. В лабораторных данных могут появляться изменения уровня альбумина или общего белка, а также повышение pH мочи. Среди прочих редких реакций встречаются солнечные ожоги.

Показания, cпособ применения, дозировки

Дозировка подбирается индивидуально по уровню тромбоцитов. Цель лечения — поддерживать количество тромбоцитов не ниже 50 000/мкл, но не стремиться к их нормализации. Повышение тромбоцитов обычно отмечается через 1–2 недели от начала терапии, снижение — через 1–2 недели после прекращения.
Лечение ИТП
Для взрослых и детей от 6 лет начальная доза составляет 50 мг в сутки, для пациентов восточно- или юго-восточного азиатского происхождения — 25 мг в сутки, для детей 1–5 лет — 25 мг в сутки.
Дозу корректируют каждые 2 недели в зависимости от уровня тромбоцитов. Максимальная доза — 75 мг в сутки.
При уровне тромбоцитов ниже 50 000/мкл дозу увеличивают на 25 мг.
При уровне 50 000–150 000/мкл используют минимальную эффективную дозу.
При превышении 150 000/мкл дозу снижают, а при уровне более 250 000/мкл временно отменяют препарат и возобновляют его только после снижения тромбоцитов до 100 000/мкл, уменьшая суточную дозу на 25 мг.
Если после 4 недель терапии максимальной дозой (75 мг) тромбоциты не увеличились до безопасного уровня, лечение прекращают.
Лечение тромбоцитопении при хроническом гепатите C
Начальная доза составляет 25 мг в сутки. Цель лечения — достичь уровня тромбоцитов, достаточного для начала и проведения противовирусной терапии (обычно 50 000–75 000/мкл), избегая превышения 75 000/мкл.
Дозу увеличивают на 25 мг каждые 2 недели до достижения нужного уровня тромбоцитов, но не более 100 мг в сутки.
Во время противовирусного лечения корректировка направлена на предотвращение снижения дозы пегинтерферона.
Если тромбоциты превышают 150 000/мкл, препарат отменяют и контролируют уровень дважды в неделю. При снижении до 100 000/мкл лечение возобновляют, уменьшив предыдущую дозу на 25 мг.

Применение у детей

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется для лечения детей до 1 года с хронической ИТП в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности препарата.
Данных относительно эффективности и безопасности элтромбопага для детей и подростков (<18 лет) с тромбоцитопенией, связанной с хроническим ВГС или ТАА нет. Данные отсутствуют.

Выбрать раздел

B02BX05 Элтромбопаг (Eltrombopag)