J05AE03 Ритонавир (Ritonavir)

препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық

- келесі препараттармен бір мезгілде қолдану: афлузозин (гипотензия мүмкіндігі), амиодарон, бепридил, флекаинид, пропафенон, хинидин, энкаинид, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид (аритмияның пайда болуы мүмкін), блонансерин (блонансеринмен байланысты нейротоксикалық әсерлердің жиілігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін), ловастатин және симвастатин (миопатияның даму қаупі рабдомиолизді қоса алғанда), Сальметерол (кардио-васкулярлық бұзылулар болуы мүмкін) және силденафил (өкпе артериялық гипертензиясын емдеу үшін), эргоновин, эрготамин, дигидроерготамин, метилергоновин, мидозалкелесі препараттармен бір мезгілде қолдану: афлузозин (гипотензия мүмкіндігі), амиодарон, tum)

CYP3A белсенділігін арттыратын препараттар (мысалы, фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин және рифабутин) норвир клиренсін жоғарылатады, бұл оның қан плазмасындағы концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Темекіні пайдалану НОРВИРДІҢ AUC 18 % төмендеуімен байланысты.

Бірге қолданылатын препараттарға әсері

Норвир мен ампренавирді бір мезгілде қолдану ампренавирдің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкеледі.

Норвир бупропионын тағайындау бупропионның плазмалық деңгейін төмендетеді.

Норвирмен буспирон тағайындау буспиронның плазмалық деңгейін жоғарылатады және оның дозасын төмендетуді қажет етеді.

Кларитромицин: Норвир мен кларитромицинді бір мезгілде қолдану кларитромицин метаболизмінің айқын тежелуіне әкеледі. Кларитромициннің кең терапиялық терезесіне байланысты бүйрек функциясы қалыпты науқастар үшін дозаны азайту қажет емес. Алайда, егер бүйректің зақымдануы болса, мұндай дозаны өзгерту керек: креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин-ге дейінгі пациенттер үшін кларитромицин дозасын 50% төмендету керек. Креатинин клиренсі < 30 мл / мин болған кезде дозаны 75 % төмендету керек. Норвирмен бірге бір мезгілде қолданғанда кларитромициннің дозасы тәулігіне 1 г аспауы тиіс.

Делавирдин: Норвирмен бір мезгілде тағайындау кезінде Норвир дозасын азайту қажет.

Десипрамин: десипрамин дозасын азайту қажет.

Диданозин: Норвирмен қатар емдеу кезінде Диданозин дозасын өзгерту қажет емес; дегенмен, препараттардың үйлесімсіздігін болдырмау үшін бұл препараттардың дозаларын кем дегенде 2,5 сағат аралықпен енгізу керек.

Дигоксин: бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы Дигоксин деңгейінің жоғарылауына әкеледі, сондықтан сақтықпен тағайындалады.

Дисульфурам/метронидазол: Норвирдің жұмсақ капсулаларында этанол бар (12 %), Сондықтан норвир мен дисульфурамды немесе дисульфурам реакциясына ұқсас реакциялары бар препараттарды (мысалы, метронидазол) бірге қолданудан аулақ болу керек.

Эфавиренз: эфавиренздің орташа тепе-теңдік концентрациясы жоғарылайды.

Флутиказон пропионаты: Норвирмен бір мезгілде тағайындау оның концентрациясын арттыруы мүмкін. Сақтықпен қолданыңыз. Флутиказонға балама табу керек, әсіресе ұзақ уақыт қолданғанда.

Фузидин қышқылы: қан плазмасындағы Фузидин қышқылының, сондай-ақ Норвирдің концентрациясының жоғарылауы мүмкін.

Индинавир: индинавир метаболизмін тежейді.

Кетоконазол: Норвир дозасын өзгерту қажет емес; дегенмен, кетоконазолдың тәулігіне 200 мг және одан жоғары дозаларын норвирмен бірге сақтықпен қолдану керек және кетоконазол дозасын азайту туралы ойлану керек.

Метадон: Норвир мен метадонды бірге қолдану метадон концентрациясын төмендетуі мүмкін. Метадон дозасын жоғарылатуға болады.

Ауызша контрацептивтер: әр 12 сағат сайын 500 мг Норвирді бір мезгілде қолдану және ауызша контрацептивтердің белгілі бір комбинациясы этинилэстрадиолдың орташа Smax және AUC төмендеуіне әкеледі. Құрамында этинилэстрадиол бар пероральді контрацептивтердің дозаларын жоғарылату немесе басқа контрацепция құралдарын қарастыруға болады.

Рифабутин: Норвирді әр 12 сағат сайын 500 мг және рифабутинді бір мезгілде қолдану рифабутин AUC және оның белсенді метаболиті 25-о-деацетилрифабутинді тиісінше шамамен 4 және 35 есе арттырады. Рифабутин дозасын тәулігіне 300 мг дозаның кем дегенде төрттен үш бөлігіне азайту ұсынылады (мысалы, күніне 150 мг-ға дейін немесе аптасына үш рет). Кейіннен дозаны азайту қажет болуы мүмкін.

Саквинавир: саквинавирдің метаболизмін тежейді, бұл қан плазмасындағы саквинавир концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Силденафил: пациенттерге эректильді дисфункцияны абайлап, әр 48 сағат сайын 25 мг төмендетілген дозада және жанама әсерлерді бақылау үшін тағайындау керек. Норвирді силденафилмен бір мезгілде енгізу силденафил концентрациясын айтарлықтай арттырады деп күтуге болады (AUC 11 есе артады) және силденафилмен байланысты жағымсыз әсерлердің, соның ішінде артериялық гипотензияның, синкоптың, көру қабілетінің бұзылуының және ұзақ мерзімді эрекцияның жоғарылауына әкелуі мүмкін. Норвир мен силденафилді бір мезгілде қолдану, егер ол өкпе артериялық гипертензиясын емдеу үшін қолданылса, қарсы.

Тадалафил: жағымсыз реакцияларды бақылай отырып, төмендетілген дозаларда (әр 72 сағат сайын 10 мг-нан аспайтын) сақтықпен қолданыңыз.

Варденафил: жағымсыз реакцияларды бақылай отырып, төмендетілген дозаларда (әр 72 сағат сайын 2,5 мг-нан аспайтын) сақтықпен қолданыңыз.

Норвирмен бір мезгілде емдеу кезінде сульфометазол/триметоприм дозасын өзгерту қажет емес.

Теофиллин: Норвир мен теофиллинді бір мезгілде қолдану теофиллиннің AUC 43% төмендеуіне әкеледі. Теофиллин дозасын арттыру қажет болуы мүмкін.

Тразодон: Норвирмен бір мезгілде тағайындау тразодон концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Жағымсыз реакциялар болды-жүрек айну, құсу, артериялық гипотензия, синкоп. Тразодон дозасын азайту қажет болуы мүмкін. Комбинацияны сақтықпен қолданыңыз.

Ісікке қарсы препараттар (винбластин, винкристин): бір мезгілде қолданғанда олардың Сарысу концентрациясы жоғарылайды, бұл олармен байланысты жағымсыз реакциялардың жоғарылауын күшейтеді.

Варфарин: бір мезгілде тағайындау кезінде қанның ұю жүйесінің көрсеткіштерін бақылау қажет.

Зидовудин: норвирмен Жалпы терапия кезінде зидовудин (АЗТ) дозасын өзгерту қажет емес.

деректер жоқ

Бауыр аурулары бар, бауыр ферменттерінің нормасынан ауытқуы немесе гепатит тарихы бар науқастарда сақтықпен қолдану керек.

жүктілік кезінде күтілетін артықшылықтар ықтимал қауіптерден едәуір асып кеткен жағдайда ғана қолданылуы керек.

Сүтпен шығарылатыны белгісіз. лактация кезеңінде күтілетін артықшылықтар ықтимал қауіптерден едәуір асатын жағдайларда ғана қолданылуы керек. Сарапшылар АИТВ жұқтырған әйелдерге АИТВ-инфекциясының таралуын болдырмау үшін нәрестелерін емізбеуге кеңес береді.

Жағымсыз реакциялар пайда болу жиілігі бойынша ұсынылады: өте жиі - 10% - дан жоғары, жиі - 1 - 10 %, сирек - 0,1 - 1 %, жалғыз - 0,01 - 0,1 %, сирек-0,01% - дан аз.

Балаларда байқалған жағымсыз реакциялар ересектердегі реакцияларға сәйкес келеді.

Клиникалық зерттеулерде хабарланған жағымсыз реакциялар

Жиі

- фарингит, жұтқыншақтағы катаральды құбылыстар, жөтел

- анорексия, гиперлипидемия, дене салмағының жоғалуы

- мазасыздық, ұйқысыздық, ұйқышылдық, астения

- бас айналу, бас ауруы

- парестезия, парестезия, гиперестезия, дәмнің бұрмалануы

- вазодиляция

- диспепсия: ауыздың құрғауы, кекіру, ауыз қуысының жарасы, жүрек айну, құсу,

метеоризм, іштің ауыруы, диарея

- макулопапулярлы бөртпе, қышу, бөртпе

- миалгия

- қызба, шамадан тыс терлеу, ауырсыну

- бауыр ферменттерінің деңгейінің өзгеруі

Сирек

- метаболикалық бұзылулар: витамин тапшылығы, кахексия, дегидратация, ісіну, глюкозурия, подагра, гиперхолестеринемия, перифериялық ісіну, майдың қайта бөлінуі/жиналуы

- эндокриндік бұзылулар: қант диабеті

- қан жүйесі мен лимфа жүйесінің бұзылуы: анемия, экхимоз, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, тромбоцитопения

- иммундық жүйенің бұзылуы: аллергиялық реакциялар

- психикалық бұзылулар: қозу, сананың шатасуы, депрессия, эмоционалды тұрақсыздық, эйфория, галлюцинация, либидоның төмендеуі, жүйке, тұлғаның өзгеруі, ойлау процестерінің бұзылуы

- неврологиялық бұзылулар: ерекше армандар, амнезия, афазия, атаксия, құрысулар, эпилепсиялық ұстамалар, келіспеушілік, невралгия, нейропатия, паралич, паросмия, перифериялық нейропатия, перифериялық сенсорлық нейропатия, дәмнің жоғалуы, тремор, көру өрістерінің тарылуы

- көру мүшесінің бұзылуы: көру қабілетінің бұзылуы, амблиопия/бұлыңғыр көру, блефарит, диплопия, көздің ауыруы, ирит, фотофобия, увеит

- есту органы мен вестибулярлық аппараттың бұзылуы: құлақтың ауыруы, құлақ балауызының көбеюі, құлақтың шырылдауы, есту қабілетінің нашарлауы, айналуы

- жүректің бұзылуы: жүрек соғу сезімі, синкоп

- қан тамырларының бұзылуы: қан кетулер, артериялық гипотензия, мигрень, перифериялық қан айналымының бұзылуы, постуральды гипотензия, тахикардия

- тыныс алу жүйесінің, кеуде және медиастинальды органдардың бұзылуы: демікпе, диспноэ, мұрыннан қан кету, хикуп, гиповентиляция, интерстициальды пневмония, өкпе аурулары, ринит

- асқазан-ішек жолдарының бұзылуы: хейлит, гингивит, ауыз қуысының кандидозы, периодонтальды абсцесс, шөлдеу, дисфагия, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, кебулер,гастроинтестинальды бұзылулар / қан кету, панкреатит, илеит, қанды диарея, іш қату, колит, тік ішектің қозғалысы/ жұмысының бұзылуы, тенезмдер

- гепатобилиарлы жүйенің бұзылуы: холангит, гепатомегалия, гепатит, бауырдың зақымдануы

- тері мен тері астындағы тіндердің өзгеруі: безеу, байланыс дерматиті, терінің құрғауы, экзема, беттің ісінуі, фолликулит, моллюскалық контагиоз, фотосезімталдық реакциялары, псориаз, себорея, есекжем, көпіршікті-буллезді бөртпе

- тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тінінің бұзылуы: артралгия, артроз, арқа ауруы, бет аймағындағы ауырсыну, буын функциясының бұзылуы, бұлшықет спазмы, бұлшықет әлсіздігі, миозит, мойын ауруы, мойынның қаттылығы, бұлшықет жиырылуы

- зәр шығару жүйесінің бұзылуы: дизурия, полиурия, ноктурия, гематурия, зәр шығару жиілігінің жоғарылауы, зәр шығарудың кешігуі, бүйрек ауруы, пиелонефрит, уретрит, бүйрек тастары, бүйрек жеткіліксіздігі

- репродуктивті жүйенің бұзылуы: импотенция, эрекцияның бұзылуы

- жалпы бұзылулар: әдеттен тыс жүру, кеудедегі ауырсыну, тұмауға ұқсас синдром, әлсіздік, кеуде қуысының ауыруы

- зертханалық зерттеулер: электроокулограмманың өзгеруі, электроретинограмманың өзгеруі, гормон деңгейінің өзгеруі

- басқалары: кездейсоқ зақымдану (жарақаттар, жаралар), гипотермия

Маркетингтен кейінгі тәжірибе:

Сирек

- глюкоза, натрий, хлор, жалпы кальций, магнийдің жоғарылауы/төмендеуі; калий, Бейорганикалық фосфор, жалпы билирубин, сілтілі фосфатаза, ЛДГ, холестерин, лейкоциттер, нейтрофилдер санының жоғарылауы, протромбин және белсенді ішінара тромбопластин уақытының жоғарылауы; альбумин деңгейінің төмендеуі, тромбоциттер санының төмендеуі

Бірлік хабарламалар

- құрысулар

- дегидратация, әдетте гастро-интестинальды бұзылулармен байланысты және кейде артериялық гипотензияға, синкопқа немесе бүйрек жеткіліксіздігіне әкеледі. Артериялық гипотензия, синкоп немесе бүйрек жеткіліксіздігі белгілі дегидратациясыз болуы мүмкін

- миокард инфарктісі

- меноррагия

- клиникалық және биохимиялық көрсеткіштердің бұзылуы: зәр қышқылы, АСТ, АЛТ, ГГТ, триглицеридтер, амилаза, КФК деңгейінің жоғарылауы, калий, гемоглобин деңгейінің төмендеуі, гематокрит көрсеткішінің төмендеуі, қан плазмасындағы эритроциттер, лейкоциттер, нейтрофилдер, эозинофилдер санының төмендеуі

Ересектерге

Ұсынылатын бір реттік доза-тәулігіне екі рет 600 мг (100 мг 6 жұмсақ желатинді капсула).

Дозаны біртіндеп арттыру режимін қолдану қан плазмасындағы Норвирдің тиісті дозасын бір мезгілде сақтай отырып, жағымсыз әсерлердің төмендеуіне ықпал етуі мүмкін. Норвирдің бастапқы дозасы тәулігіне екі рет 300 мг құрауы және тәулігіне екі рет 100 мг-нан 14 күннен аспайтын мерзімде тәулігіне екі рет 600 мг-ға дейін ұлғаюы тиіс. Жиі байқалатын жанама әсерлер, атап айтқанда: жеңіл асқазан-ішек аурулары және парестезиялар терапияны жалғастырған кезде төмендеуі мүмкін. 300 мг Норвир дозасымен емдеуді күніне 2 рет 3 күннен артық жалғастыруға болмайды.

Екі протеаза ингибиторы бар аралас емдеу режимдері.

Норвирді саквинавирмен бірге қолданған кезде тәулігіне 2 рет 300 мг норвир дозасымен емдеуді бастап, дозаны мұқият таңдау жүргізіледі.

Норвирді индинавирмен бірге қолданған кезде дозаны мұқият іріктеу жүргізіледі, норвир дозасымен емдеуді тәулігіне 2 рет 200 мг-ден бастап және тәулігіне екі рет қабылдауды 2 апта ішінде тәулігіне 2 рет 400 мг дозаға дейін 100 мг-ға ұлғайтады.

6 жастан асқан балалар

оны басқа антиретровирустық препараттармен бірге қолдану керек. Норвирдің ұсынылатын дозасы тәулігіне екі рет дене бетінің 350-400 мг/м2 құрайды (бір реттік доза) және күніне екі рет 600 мг-нан аспауы керек. Бастапқы доза кемінде 250 мг/м2 болуы керек және әр 2-3 күн сайын күніне екі рет 50 мг/м2 жоғарылауы керек. Егер пациенттер теріс әсерлерге байланысты күнделікті максималды дозаға шыдай алмаса, терапия үшін басқа антиретровирустық препараттармен бірге берілетін максималды дозаны қолдану қажет.