L01EL01 Ибрутиниб (Ibrutinib)

Қолдану көрсеткіштері

Ересек пациенттердегі созылмалы лимфоцитарлық лейкозды емдеу, оның ішінде бұрын ем қабылдамаған пациенттерде және қайталанатын немесе рефрактерлі ағымда. Мантий аймағы лимфомасы бар пациенттерде кемінде бір ем желісінен кейін қолдану. Вальденстрем макроглобулинемиясы бар пациенттерді емдеу. Маргинальды аймақ лимфомасы бар пациенттерде алдыңғы терапиядан кейін қолдану. Жүйелік терапия тиімсіз болған созылмалы «трансплантатқа қарсы қожайын» реакциясын емдеу.

Клинические протоколы:

Хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов

Қарсы көрсеткіштері

Ибрутинибке немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық.

Қауіпсіздік шаралары

Қан кетулер, оның ішінде ауыр, өмірге қауіп төндіретін және бассүйекішілік қан кетулер тіркелген, әсіресе антикоагулянттар немесе антиагреганттармен бірге қолданғанда сақтық қажет. Ауыр инфекциялар, оның ішінде бактериялық, вирустық және саңырауқұлақтық, сондай-ақ оппортунистік инфекциялар дамуы мүмкін. Жүрек ырғағының бұзылыстары, оның ішінде жүрекшелердің фибрилляциясы және қарыншалық аритмиялар тіркелген. Артериялық гипертензия дамуы мүмкін. Гематологиялық уыттылық (анемия, нейтропения, тромбоцитопения) байқалады, сондықтан қан көрсеткіштерін тұрақты бақылау қажет. Екіншілік қатерлі жаңа түзілімдер, оның ішінде терінің немеланомалық обырлары дамуы мүмкін. Ісік лизисі синдромының қаупі бар. Вирустық инфекциялардың, соның ішінде В гепатитінің реактивациясы мүмкін. Препаратты кенеттен тоқтату ауру симптомдарының өршуіне әкелуі мүмкін (тоқтату синдромы). Пациенттің клиникалық жағдайын, қан талдауларын және қатар жүретін қауіп факторларын тұрақты бақылау қажет.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Ибрутиниб негізінен цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) ферменті арқылы метаболизденеді. CYP3A4 күшті тежегіштері (мысалы, азолды зеңге қарсы препараттар, макролидтер) ибрутиниб концентрациясын айтарлықтай арттырады және уыттылық қаупін жоғарылатады. CYP3A4 күшті индукторлары (мысалы, рифампицин, карбамазепин) ибрутиниб концентрациясын төмендетеді және ем тиімділігін азайтады. Мұндай біріктірілімдерден аулақ болу қажет немесе дозаны түзету қарастырылады. Грейпфрут және Севиль апельсині өнімдері ибрутиниб экспозициясын арттыруы мүмкін, сондықтан оларды қолданудан аулақ болу керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Жеңіл және орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі кезінде қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан сақтықпен қолдану және пациент жағдайын мұқият бақылау қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде ибрутиниб экспозициясы артуы мүмкін. Жеңіл және орташа дәрежеде дозаны төмендету ұсынылады. Ауыр бауыр жеткіліксіздігі кезінде препаратты қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік

Жүктілік кезінде қолдануға болмайды, себебі ибрутиниб ұрыққа эмбриоуытты және тератогенді әсер етуі мүмкін. Репродуктивті жастағы әйелдер емдеу кезінде және ем аяқталғаннан кейін белгілі бір уақыт бойы сенімді контрацепция әдістерін қолдануы тиіс.

Емізу

Ибрутинибтің емшек сүтіне бөлінуі белгісіз, бірақ жаңа туған нәрестеге қауіп болуы мүмкін. Сондықтан емдеу кезеңінде және ем аяқталғаннан кейін емізуді тоқтату қажет.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі байқалатын жағымсыз әсерлерге диарея, қан кетулер, инфекциялар, әлсіздік, бұлшықет және буын аурулары жатады. Жиі жағымсыз әсерлерге жүрекшелердің фибрилляциясы, артериялық гипертензия, нейтропения, тромбоцитопения кіреді. Ауыр жағымсыз әсерлерге ауыр қан кетулер, ауыр инфекциялар, ісік лизисі синдромы және екіншілік қатерлі жаңа түзілімдер жатады.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Ұсынылатын доза көрсетілімге байланысты және әдетте тәулігіне бір рет 420 миллиграмм немесе 560 миллиграмм құрайды. Препарат күн сайын бір уақытта ішке қабылданады. Капсулалар немесе таблеткалар бүтіндей жұтылуы тиіс, оларды шайнауға, ұсақтауға немесе ашуға болмайды. Жағымсыз әсерлер дамыған жағдайда дозаны төмендету немесе емді уақытша тоқтату қарастырылады.

Балаларда қолданылуы

Балалар мен жасөспірімдерде қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.