L01EX08 Ленватиниб (Lenvatinib)
Показания к применению
| Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) Ленватиниб показан для лечения в виде монотерапии у взрослых пациентов с прогрессирующим, местнораспространенным или метастатическим, дифференцированным (папиллярным/фолликулярным/ из клеток Гюртле) раком щитовидной железы (ДРЩЖ), рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (РАИ). Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) Ленватиниб показан для лечения в виде монотерапии у взрослых пациентов с прогрессирующим или неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее не получали системной терапии. Рак эндометрия (РЭ) Ленватиниб в комбинации с пембролизумабом показан для лечения взрослых пациентов с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия (РЭ), у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения платиносодержащей терапией в любых условиях и которые не являются претендентами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию. |
-
Клинические протоколы:
- Злокачественные новообразования щитовидной железы
- Гепатоцеллюлярная карцинома
- Почечно-клеточный рак
Противопоказания
| гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; период лактации. |
Меры предосторожности
| Гипертония - сообщалось об
артериальной гипертензии у пациентов, получавших ленватиниб, обычно
возникающей в начале курса лечения. Перед началом лечения ленватинибом
следует тщательно контролировать артериальное давление (АД), и, если известен
факт, что пациенты страдают артериальной гипертензией, они должны получать
стабильную дозу антигипертензивной терапии в течение как минимум 1 недели до
начала лечения ленватинибом. Сообщалось о серьезных осложнениях плохо
контролируемой артериальной гипертензии, включая расслоение аорты. Раннее
выявление и эффективное лечение артериальной гипертензии важны для сведения к
минимуму необходимости прерывания и снижения дозы ленватиниба. Прием
антигипертензивных препаратов следует начинать сразу после подтверждения
повышения АД. АД следует контролировать через 1 неделю после начала лечения
ленватинибом, затем каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, а в
последующем ежемесячно. Выбор антигипертензивного лечения индивидуален в
зависимости от клинической картины пациента и соответствует стандартной
медицинской практике. У субъектов с АД в пределах нормы монотерапию одним из
классов антигипертензивных средств следует начинать при появлении повышенного
АД. Для тех пациентов, принимающих антигипертензивные лекарственные средства,
доза текущего препарата может быть увеличена, если это целесообразно, или
следует добавить один или несколько агентов другого класса антигипертензивных
средств. Аневризмы и расслоения артерий - применение ингибиторов пути VEGF у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед назначением ленватиниба этот риск следует тщательно взвесить у пациентов с такими факторами риска, как артериальная гипертензия или аневризма в анамнезе. Протеинурия - сообщалось о протеинурии у пациентов, получавших ленватиниб, обычно возникающей в начале курса лечения. Необходимо регулярно контролировать содержание белка в моче. При обнаружении протеинурии с помощью тест-полосок мочи ≥2+ может потребоваться прерывание дозы, корректировка или прекращение приема препарата. Сообщалось о случаях нефротического синдрома у пациентов, принимавших ленватиниб. Прием ленватиниба следует прекратить в случае развития нефротического синдрома. При ДРЩЖ побочные реакции со стороны печени, наиболее часто встречающиеся у пациентов, получавших ленватиниб, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина в крови. Сообщалось о печеночной недостаточности и остром гепатите у пациентов с ДРЩЖ, получавших ленватиниб. Случаи печеночной недостаточности, как правило, регистрировались у пациентов с прогрессирующим метастатическим поражением печени. У пациентов с ГЦР, получавших ленватиниб в исследовании REFLECT, нежелательные реакции со стороны печени, включая печеночную энцефалопатию и печеночную недостаточность (включая фатальные реакции), регистрировались с большей частотой по сравнению с пациентами, получавшими сорафениб. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью и/или более выраженной опухолью печени на исходном уровне имели более высокий риск развития печеночной энцефалопатии и печеночной недостаточности. Печеночная энцефалопатия также чаще встречалась у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Примерно половина случаев печеночной недостаточности и одна треть случаев печеночной энцефалопатии были зарегистрированы у пациентов с прогрессирующим заболеванием. Данные о пациентах с ГЦР с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) очень ограничены, и в настоящее время нет доступных данных о пациентах с ГЦР с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью). Поскольку ленватиниб в основном выводится путем метаболизма в печени, ожидается увеличение экспозиции у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. При раке эндометрия нежелательные реакции со стороны печени, наиболее часто встречающиеся у пациентов, получавших ленватиниб и пембролизумаб, включали повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Сообщалось о печеночной недостаточности и гепатите у пациентов с раком эндометрия, получавших ленватиниб и пембролизумаб. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Перед началом лечения следует контролировать функциональные пробы печени, затем каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, а затем ежемесячно во время лечения. Пациентов с ГЦР следует контролировать на предмет снижения функции печени, включая печеночную энцефалопатию. В случае гепатотоксичности может потребоваться прерывание дозы, корректировка или прекращение приема. Диарея - часто сообщалось о диарее у пациентов, получавших ленватиниб, обычно возникающей в начале курса лечения. Необходимо немедленно начать медикаментозное лечение диареи, чтобы предотвратить обезвоживание. Прием ленватиниба следует прекратить в случае сохранения диареи 4 степени, несмотря на медикаментозное лечение. Сердечная дисфункция - сообщалось о сердечной недостаточности (<1%) и снижении фракции выброса левого желудочка у пациентов, получавших ленватиниб. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических симптомов или признаков сердечной декомпенсации, поскольку может потребоваться прерывание дозы, корректировка или отмена препарата. Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)/Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) - сообщалось о случаях синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES), также известном как синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), у пациентов, получавших ленватиниб. PRES — это неврологическое расстройство, которое может проявляться головной болью, судорогами, вялостью, спутанностью сознания, изменением психической функции, слепотой и другими зрительными или неврологическими нарушениями. Возможна гипертония от легкой до тяжелой степени. Необходима магнитно-резонансная томография для подтверждения диагноза PRES. Следует принимать соответствующие меры для контроля артериального давления. У пациентов с признаками или симптомами PRES может потребоваться прерывание дозы, корректировка или прекращение приема препарата. Артериальные тромбоэмболии у пациентов, получавших ленватиниб, сообщалось об артериальных тромбоэмболиях (нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке и инфаркте миокарда). Ленватиниб не изучался у пациентов, перенесших артериальную тромбоэмболию в течение предыдущих 6 месяцев, следовательно его следует применять с осторожностью у данной группы лиц. Решение о лечении следует принимать на основе оценки соотношения польза/риск для каждого отдельного пациента. Прием ленватиниба следует прекратить после возникновения артериального тромбоза. Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема ленватиниба и в течение одного месяца после прекращения лечения. В настоящее время неизвестно, увеличивает ли ленватиниб риск тромбоэмболических осложнений при сочетании с пероральными контрацептивами. Кровотечение - серьезные кровотечения, связанные с опухолью, включая геморрагические события со смертельным исходом, имели место в ходе клинических исследований и были зарегистрированы в пострегистрационный период. В пострегистрационном наблюдении серьезные и фатальные кровоизлияния в сонные артерии чаще наблюдались у пациентов с анапластической карциномой щитовидной железы (АКЩЖ), чем с ДРЩЖ или другими типами опухолей. Следует учитывать степень инвазии/инфильтрации опухолью крупных кровеносных сосудов (например, сонных артерий) из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом. Некоторые случаи кровотечения возникали вторично из-за уменьшения опухоли и образования свищей, например, трахеопищеводных свищей. Сообщалось о случаях фатального внутричерепного кровоизлияния у некоторых пациентов с метастазами в головной мозг или без них. Сообщалось также о кровотечениях в других областях, кроме головного мозга (например, в трахее, в абдоминальной области, в легких). Сообщалось об одном смертельном случае кровоизлияния в опухоль печени у пациента с ГЦР. Скрининг и последующее лечение варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени следует проводить в соответствии со стандартами медицинской помощи до начала лечения ленватинибом. В случае кровотечения может потребоваться прерывание дозы, корректировка или прекращение приема. Перфорация желудочно-кишечного тракта и образование свищей - сообщалось о желудочно-кишечных перфорациях или свищах у пациентов, получавших ленватиниб. В большинстве случаев перфорация желудочно-кишечного тракта и свищи возникали у пациентов с факторами риска, такими как предшествующая операция или лучевая терапия. В случае перфорации желудочно-кишечного тракта или свищей может потребоваться прерывание дозы, корректировка или прекращение приема. Свищ не связанный с ЖКТ - пациенты могут подвергаться повышенному риску развития свищей при лечении ленватинибом. Случаи образования или расширения свищей, которые затрагивают другие области тела, кроме желудка или кишечника, наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период (например, в область трахеи, трахеопищеводные, пищеводные, кожные свищи, свищи женских половых путей). Кроме того, сообщалось о пневмотораксе с явными признаками бронхоплеврального свища и без него. Некоторые сообщения о свищах и пневмотораксе были связаны с регрессией или некрозом опухоли. Факторами риска могут быть предшествующая операция и лучевая терапия. Метастазы в легкие также могут увеличить риск пневмоторакса. Ленватиниб не следует назначать пациентам со свищами во избежание ухудшения состояния, а у пациентов с поражением пищевода или трахеобронхиального тракта и свищами 4-й степени следует окончательно прекратить прием ленватиниба. Доступна ограниченная информация об использовании прерывания или снижения дозы при лечении других явлений, но в некоторых случаях наблюдалось ухудшение, и следует соблюдать осторожность. Ленватиниб может отрицательно влиять на процесс заживления ран, как и другие препараты того же класса. Удлинение интервала QT - cообщалось о более высокой частоте удлинения интервала QT/QTc у пациентов, получавших ленватиниб, чем у пациентов, получавших плацебо. Электрокардиограммы следует контролировать на исходном уровне и периодически во время лечения у всех пациентов, уделяя особое внимание пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, а также тем, кто принимает лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включая антиаритмические препараты класса Ia и III. Применение ленватиниба следует отменить в случае развития удлинения интервала QT > 500 мс. Прием ленватиниба следует возобновить в сниженной дозе, когда удлинение интервала QTc разрешится до <480 мс или исходного уровня. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, повышают риск удлинения интервала QT; поэтому перед началом лечения у всех пациентов следует контролировать электролитные нарушения и устранять их. Электролиты (магний, калий и кальций) следует периодически контролировать во время лечения. Уровень кальция в крови следует контролировать не реже одного раза в месяц, а кальций следует восполнять при необходимости во время лечения ленватинибом. Прием ленватиниба следует прерывать или при необходимости корректировать дозу в зависимости от тяжести течения, наличия изменений в ЭКГ и стойкости гипокальциемии. Нарушение подавления тиреотропного гормона/дисфункция щитовидной железы Сообщалось о гипотиреозе у пациентов, получавших ленватиниб. Перед началом и периодически на протяжении всего лечения ленватинибом следует контролировать функцию щитовидной железы. Гипотиреоз следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой для поддержания эутиреоидного состояния. Ленватиниб нарушает экзогенную супрессию щитовидной железы. Уровни тиреотропного гормона (ТТГ) следует контролировать на регулярной основе, а введение гормонов щитовидной железы следует корректировать для достижения соответствующих уровней ТТГ в соответствии с терапевтической целью пациента. Осложнения заживления ран - официальных исследований влияния ленватиниба на заживление ран не проводилось. Сообщалось о нарушении заживления ран у пациентов, получавших ленватиниб. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема ленватиниба у пациентов, которым предстоит серьезное хирургическое вмешательство. Клинический опыт относительно сроков возобновления лечения ленватинибом после крупного хирургического вмешательства ограничен. Таким образом, решение о возобновлении приема ленватиниба после крупного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке адекватного заживления раны. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) - сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у пациентов, получавших ленватиниб. Сообщалось о некоторых случаях у пациентов, получавших предшествующее или сопутствующее лечение антирезорбтивной костной терапией и/или другими ингибиторами ангиогенеза, т.е. бевацизумаб, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы mTOR. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении ленватиниба с антирезорбтивной терапией и/или другими ингибиторами ангиогенеза. Инвазивные стоматологические процедуры являются выявленным фактором риска. Перед началом лечения ленватинибом следует рассмотреть возможность стоматологического осмотра и соответствующей профилактической стоматологической помощи. У пациентов, которые ранее получали или получают внутривенные бисфосфонаты, следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Особые группы населения - имеются ограниченные данные пациентов этнического происхождения, кроме европеоидной или азиатской расы, а также пациентов в возрасте ≥75 лет. Ленватиниб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов, учитывая сниженную переносимость ленватиниба у азиатов и пациентов пожилого возраста. Нет данных о применении ленватиниба сразу после сорафениба или других противоопухолевых препаратов, и может существовать потенциальный риск аддитивной токсичности, если между курсами лечения не будет адекватного периода вымывания. Минимальный период вымывания в клинических исследованиях составлял 4 недели. Пациенты с ECOG PS (шкала оценки общего состояния онкологического больного) ≥ 2 были исключены из клинических исследований (за исключением пациентов с раком щитовидной железы). |
Лекарственные взаимодействия
| Влияние других лекарственных средств на ленватиниб Химиотерапевтические агенты - Одновременное применение ленватиниба, карбоплатина и паклитаксела не оказывает существенного влияния на фармакокинетику любого из этих трех агентов. - Влияние ленватиниба на другие лекарственные средства Клиническое исследование лекарственного взаимодействия у онкологических больных показало, что концентрации мидазолама в плазме (чувствительный субстрат CYP3A и Pgp) не изменялись в присутствии ленватиниба. Поэтому не ожидается значительного межлекарственного взаимодействия между ленватинибом и другими субстратами CYP3A4/Pgp. - Оральные контрацептивы В настоящее время неизвестно, может ли ленватиниб снижать эффективность гормональных контрацептивов, следовательно женщинам, использующим пероральные гормональные контрацептивы, следует добавить барьерный метод. |
Почечная недостаточность
| Сообщалось
о почечной недостаточности и нарушении функции почек у пациентов, получавших
ленватиниб. Основным выявленным фактором риска была дегидратация и/или
гиповолемия из-за желудочно-кишечной токсичности. Следует активно
контролировать желудочно-кишечную токсичность, чтобы снизить риск развития
почечной недостаточности или нарушения функции почек. Может потребоваться
прерывание дозы, корректировка или прекращение приема. Если у пациентов
имеется тяжелая почечная недостаточность, следует скорректировать начальную
дозу ленватиниба. Фармакокинетику ленватиниба после однократного приема в дозе 24 мг оценивали у 6 пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и сравнивали с 8 здоровыми демографически сопоставимыми субъектами. Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности не изучались. Экспозиция ленватиниба, основанная на данных AUC0-inf, составляла 101%, 90% и 122% от нормы для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно. Было установлено, что связывание белков плазмы в плазме у субъектов с почечной недостаточностью было таким же, как и у соответствующих здоровых субъектов, и никакой зависимости от концентрации не наблюдалось. |
Печеночная недостаточность
| Фармакокинетика ленватиниба после однократного приема 10 мг оценивалась у 6 пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А по Чайлд-Пью и В по Чайлд-Пью соответственно). Доза 5 мг оценивалась у 6 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (C по Чайлд-Пью). Восемь здоровых демографически подходящих субъектов служили контролем и получали дозу 10 мг. Экспозиция ленватиниба, основанная на данных AUC0-t и AUC0-inf с поправкой на дозу, составляла 119%, 107% и 180% от нормы для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью соответственно. Было установлено, что связывание белков плазмы в плазме пациентов с нарушением функции печени было таким же, как и у соответствующих здоровых субъектов, и не наблюдалось никакой зависимости от концентрации. Недостаточно данных для пациентов с ГЦР с классом B по Чайлд-Пью (умеренная печеночная недостаточность, 3 пациента получали ленватиниб в базовом исследовании) и данных для пациентов с ГЦР по Чайлд-Пью C (тяжелая печеночная недостаточность). Ленватиниб в основном выводится через печень, и у этих пациентов экспозиция может быть увеличена. Средний период полувыведения был сопоставим у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациентов с нормальной функцией печени и составлял от 26 до 31 часа. Процент дозы ленватиниба, экскретируемой с мочой, был низким во всех когортах (<2,16% в когортах, получавших лечение). |
Беременность
| Данных о применении ленватиниба беременными женщинами нет. Ленватиниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев острой необходимости и после тщательного изучения пользы для матери и риска для плода. |
Кормление грудью
| Ленватиниб противопоказан при лактации. |
Побочные реакции
| Очень часто: - Инфекции мочевыводящих путей - Снижение клеток крови (тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфопения, анемия — чаще в комбинации) - Гипотиреоз, ↑ТТГ (в комбинации также гипертиреоз) - Электролитные нарушения (↓кальций, калий, магний), ↑холестерин - Потеря веса, аппетита - Головная боль, головокружение, нарушение вкуса - Гипертензия, кровотечения - Дисфония - ЖКТ-симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, стоматит - ↑печеночных ферментов - Кожные реакции (сыпь, ладонно-подошвенный синдром) - Боль в мышцах и суставах - Протеинурия, ↑креатинин - Усталость, слабость, отеки Часто: - Обезвоживание, бессонница - Сердечные нарушения (инфаркт, сердечная недостаточность, удлинение QT) - Легочная эмболия - Панкреатит, перфорация ЖКТ, колиты - Печеночная недостаточность, холецистит - Почечная недостаточность - Недомогание Нечасто: - Абсцессы, инфаркт селезенки - Надпочечниковая недостаточность - Неврологические осложнения (энцефалопатия, ТИА) - Пневмоторакс - Гепатит - Остеонекроз челюсти - Нефротический синдром - Нарушение заживления - Редко/неизвестно: - Аневризмы и расслоение артерий - Свищи |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Показания к применению: - Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) Ленватиниб показан для лечения в виде монотерапии у взрослых пациентов с прогрессирующим, местнораспространенным или метастатическим, дифференцированным (папиллярным/фолликулярным/ из клеток Гюртле) раком щитовидной железы (ДРЩЖ), рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (РАИ). - Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) Ленватиниб показан для лечения в виде монотерапии у взрослых пациентов с прогрессирующим или неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее не получали системной терапии. - Рак эндометрия (РЭ) Ленватиниб в комбинации с пембролизумабом показан для лечения взрослых пациентов с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия (РЭ), у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения платиносодержащей терапией в любых условиях и которые не являются претендентами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию. Способ применения: - Ленватиниб предназначен для перорального применения. Капсулы следует принимать примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Лица, осуществляющие уход, не должны вскрывать капсулу во избежание контакта с содержимым. Капсулы ленватиниба можно проглатывать целиком, запивая водой, или вводить в виде суспензии, приготовленной путем растворения целой капсулы (капсул) в воде, яблочном соке или молоке. Суспензию можно вводить перорально или через зонд для кормления. При введении через зонд для кормления суспензию следует готовить с использованием воды (информацию о приготовлении и введении суспензии см. ниже). Если суспензия ленватиниба не используется во время приготовления, ее можно хранить в закрытом контейнере в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C не более 24 часов. После извлечения из холодильника суспензию следует встряхивать в течение примерно 30 секунд перед использованием. Если суспензия не использовалась в течение 24 часов, ее следует утилизировать. Для использования в комбинации с пембролизумабом необходимо обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению. Приготовление суспензии: - Суспензия может быть приготовлена с использованием воды, яблочного сока или молока. При введении через зонд для кормления суспензию следует готовить с использованием воды. - Поместите капсулу (капсулы), соответствующую предписанной дозе (до 5 капсул), в небольшой контейнер (вместимостью примерно 20 мл (4 чайные ложки)) или шприц для перорального введения препарата (20 мл); не разламывайте и не раздавливайте капсулы. - Добавьте 3 мл жидкости в контейнер или шприц для перорального применения. Подождите 10 минут пока оболочка капсулы (внешняя поверхность) не растворится, затем перемешайте или встряхивайте смесь в течение 3 минут, пока содержимое полностью не растворится. - При использовании шприца закройте его крышкой, снимите поршень и используйте второй шприц или откалиброванную пипетку, чтобы добавить жидкость в первый шприц, затем замените поршень перед смешиванием. - Введите все содержимое контейнера или шприца. Суспензию можно вводить из контейнера непосредственно в рот или из шприца непосредственно в рот или через зонд для кормления. - Затем добавьте еще 2 мл жидкости в контейнер или шприц, используя второй шприц или пипетку, взболтайте или встряхните и введите. Повторите этот шаг как минимум дважды и до тех пор, пока не останется видимого остатка, чтобы убедиться, что все лекарство было принято. Режим дозирования: - Лечение препаратом должно начинаться и проводиться под наблюдением медицинского работника, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Оптимальное медикаментозное лечение тошноты, рвоты и диареи следует начинать до прерывания терапии ленватинибом или снижения дозы; желудочно-кишечную токсичность следует активно лечить, чтобы снизить риск развития почечной недостаточности или почечной недостаточности. Если пациент пропустил дозу и нет возможности ее принять в течение 12 часов, то эту дозу следует пропустить, а прием следующей дозы следует возобновить в обычное установленное время. Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность или до появления эпизода неприемлемой токсичности. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) - рекомендуемая суточная доза ленватиниба составляет 24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) один раз в сутки. Суточная доза должна быть скорректирована по мере необходимости в соответствии с планом управления дозой/токсичностью. Корректировка дозы и отмена при ДРЩЖ - при лечении побочных реакций может потребоваться прерывание, коррекция дозы или прекращение терапии ленватинибом. Нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести (например, 1 или 2 степени) обычно не требуют прекращения приема ленватиниба, за исключением случаев непереносимости пациентом, несмотря на оптимальное лечение. Тяжелые (например, 3 степени) или непереносимые нежелательные реакции требуют прекращения приема ленватиниба до улучшения реакции до 0–1 степени или исходного уровня. При токсичности, связанной с ленватинибом, после снижения нежелательной реакции до 0–1 степени или исходного уровня лечение следует возобновить с уменьшенной дозы ленватиниба. Лечение следует прекратить в случае возникновения опасных для жизни реакций (например, 4-й степени), за исключением отклонений от лабораторных показателей, которые считаются неопасными для жизни, и в этом случае их следует лечить как тяжелые реакции (например, 3-й степени). Гепатоцеллюлярный рак - рекомендуемая суточная доза ленватиниба составляет 8 мг (две капсулы по 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела < 60 кг и 12 мг (три капсулы по 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела ≥ 60 кг. Коррекция дозы основана только на наблюдаемой токсичности, а не на изменении массы тела во время лечения. Суточная доза должна быть изменена по мере необходимости в соответствии с планом управления дозой/токсичностью. Коррекция дозы и прекращение лечения при ГЦР При лечении некоторых побочных реакций может потребоваться прерывание, коррекция дозы или прекращение терапии ленватинибом. Нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести (например, 1 или 2 степени) обычно не требуют прекращения приема ленватиниба, за исключением случаев непереносимости пациентом, несмотря на эффективность лечения. Степени основаны на общих терминологических критериях нежелательных явлений (шкала токсичности CTCAE) Национального института рака (NCI). Рак эндометрия (РЭ) - рекомендуемая доза препарата Ленватиниб составляет 20 мг перорально один раз в сутки в комбинации с пембролизумабом по 200 мг каждые 3 недели или по 400 мг каждые 6 недель в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания. Дополнительную информацию о дозировке пембролизумаба см. в соответствующей инструкции по применению. Коррекция дозы и прекращение приема препарата при РЭ -при назначении Ленватиниба в комбинации с пембролизумабом следует прервать, снизить дозу или прекратить прием препарата в зависимости от ситуации. Приостановить или прекратить прием пембролизумаба необходимо в соответствии с инструкцией по применению пембролизумаба. Для пембролизумаба не рекомендуется снижение дозы. Особые группы пациентов ДРЩЖ (Диффиренцированный рак щитовидной железы) Пациенты в возрасте ≥75 лет, азиаты, с сопутствующими заболеваниями (такими как артериальная гипертензия, печеночная или почечная недостаточность) или с массой тела менее 60 кг, по-видимому, меньше переносят ленватиниб. Все пациенты, за исключением пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (см. ниже), должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 24 мг, после чего дозу следует корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости. ГЦР (гепатоцеллюлярный рак) Пациенты старше 75 лет, представители белой расы или женского пола, а также пациенты с тяжелой исходной печеночной недостаточностью (6 баллов по шкале Чайлд-Пью по сравнению с 5 баллами), по-видимому, меньше переносят ленватиниб. Пациенты с ГЦР, за исключением пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью, должны начинать лечение с рекомендуемой начальной дозы 8 мг (две капсулы по 4 мг) для массы тела < 60 кг и 12 мг (три 4-мг капсулы) для масса тела ≥ 60 кг, после чего следует в дальнейшем корректировать дозу с учетом индивидуальной переносимости. Пациенты с гипертонией Перед началом лечения ленватинибом необходимо тщательно контролировать артериальное давление, а также регулярно контролировать его во время лечения. |
Применение у детей
| Ленватиниб не следует применять у детей младше 2 лет из-за проблем безопасности. Безопасность и эффективность ленватиниба у детей в возрасте от 2 до 18 лет еще не установлены. |