L01EB02 Эрлотиниб (Erlotinib)

Показания к применению

Местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого:
1) первая линия терапии при наличии активирующей мутации EGFR;
2) после как минимум одного неэффективного курса химиотерапии

Клинические протоколы:

Рак легкого
Рак поджелудочной железы

Противопоказания

Гиперчувствительность к эрлотинибу или вспомогательным веществам;
тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
детский возраст до 18 лет;
беременность;
период лактации

Меры предосторожности

Интерстициальные заболевания легких (включая летальные случаи); при симптомах (одышка, кашель, лихорадка) — немедленная отмена. Диарея, дегидратация, электролитные нарушения (включая гипокалиемию), почечная недостаточность — требуется регидратация и контроль. Осторожность при удлинении QT. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность (контроль АЛТ, АСТ). Риск перфорации ЖКТ (особенно при НПВП, ГКС, антиангиогенной терапии). Тяжелые кожные реакции (SJS/TEN). Поражения глаз (язва/перфорация роговицы). Осторожность при нарушении глюкуронидации (например, синдром Жильбера).

Лекарственные взаимодействия

Индукторы CYP3A4 (рифампицин) ↓ AUC на ~69%; курение ↓ экспозицию на 50–60%. Ингибиторы CYP3A4/CYP1A2 (кетоконазол, ципрофлоксацин) ↑ AUC до 86%. Статины ↑ риск миопатии/рабдомиолиза. Кумариновые антикоагулянты ↑ риск кровотечений (контроль МНО). Препараты, повышающие pH желудка (ИПП, Н2-блокаторы, антациды) ↓ биодоступность; требуется раздельный прием.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность не изучены; при риске дегидратации необходим контроль функции почек и электролитов

Печеночная недостаточность

Метаболизм в печени;
при умеренной — осторожность;
при тяжелом поражении — не рекомендуется;
необходим регулярный контроль функции печени

Беременность

Данные ограничены;
выявлена репродуктивная токсичность у животных;
применять только при превышении пользы над риском;
необходима контрацепция во время лечения

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли в молоко; рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и минимум на 2 недели после

Побочные реакции

Очень часто: сыпь (75%), диарея (54%), инфекции, анорексия, сухой кератоконъюнктивит, одышка, кашель, тошнота, рвота, стоматит, утомляемость. Часто: повышение АЛТ/АСТ, ЖКТ кровотечения, кожные реакции (паронихия, фолликулит), конъюнктивит. Нечасто: перфорация ЖКТ. Редко: интерстициальные заболевания легких, печеночная недостаточность, почечная недостаточность. Очень редко: синдром Стивенса–Джонсона/ТЭН, поражение роговицы, увеит

Показания, cпособ применения, дозировки

Рекомендуемая доза: 150 мг 1 раз в сутки. Принимать перорально за ≥1 час до еды или ≥2 часов после еды, запивая водой. Перед началом лечения — подтверждение мутации EGFR. При необходимости — снижение дозы на 50 мг.

Применение у детей

Не изучено, не применяется до 18 лет