A07AA11 Рифаксимин (Rifaximin)
Показания к применению
| острые и хронические кишечные инфекции, вызванные грамположительными и грамотрицательными бактериями; диарейный синдром; - диарея, вызванная нарушением равновесия микробной флоры кишечника (летняя диарея, диарея путешественников, энтероколит); - пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах на желудочно-кишечном тракте; - вспомогательное средство в лечении гипераммониемии. |
-
Клинические протоколы:
- Болезнь Крона
Противопоказания
| повышенная чувствительность к активному веществу рифаксимину, рифамицинам или любому из вспомогательных веществ рифамицинам или любому из вспомогательных веществ; - случаи кишечной непроходимости, в том числе частичной непроходимости, тяжелые язвенные поражения кишечника; - диарея, осложненная лихорадкой или наличием крови в стуле. |
Меры предосторожности
| Применение рифаксимина следует прекратить, если симптомы диареи ухудшаются или сохраняются более 48 часов, и следует рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками. |
Лекарственные взаимодействия
| Опыт
применения рифаксимина одновременно с другими антибактериальными препаратами
группы рифамицина, применяющимися для лечения системных бактериальных
инфекций, отсутствует. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что рифаксимин не ингибирует основные ферменты цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4), отвечающие за метаболизм лекарственных препаратов. В исследованиях индукции in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP1A2 и CYP2B6, но служил слабым индуктором изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий, проведенных при участии здоровых добровольцев, было показано, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов фермента CYP3A4. Однако у пациентов с нарушением функции печени нельзя исключать вероятность того, что рифаксимин может снижать эффективность одновременно принимаемых субстратов фермента CYP3A4 (например, варфарина, противоэпилептических и антиаритмических средств, оральных контрацептивов), что обусловлено увеличением системного действия рифаксимина у таких пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами. При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как о снижении, так и увеличении значения международного нормализованного отношения. Если такое совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг значения международного нормализованного отношения, добавляя или отменяя рифаксимин. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. Результаты исследования in vitro позволяют предположить, что рифаксимин является субстратом с умеренным сродством к гликопротеину-Р (P-gp) и что он метаболизируется при участии фермента CYP3A4. Неизвестно, может ли усиливать системное действие рифаксимина одновременный прием с препаратами, ингибирующими CYP3A4. У здоровых добровольцев одновременный прием разовой дозы 600 мг циклоспорина, являющегося сильным ингибитором гликопротеина-Р, и разовой дозы 550 мг рифаксимина приводил к 83-кратному и 124-кратному увеличению значений Cmax и AUC∞ для рифаксимина. Клиническое значение такого усиления системного действия неизвестно. В исследованиях in vitro изучался потенциал лекарственных взаимодействий, происходящих на уровне транспортных систем. Результаты этих исследований позволяют предположить, что клинические взаимодействия между рифаксимином и другими соединениями, которые выводятся при участии P-gp и других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP и BSEP), маловероятны. В случае одновременного применения рифаксимин следует принимать, по меньшей мере, через 2 часа после приема активированного угля. |
Почечная недостаточность
| Клинические данные о применении рифаксимина пациентами с нарушением функций почек отсутствуют. |
Печеночная недостаточность
| Имеющиеся
клинические данные указывают на увеличение системного действия рифаксимина у
пациентов с нарушением функций печени по сравнению со здоровыми лицами.
Увеличение системного действия рифаксимина у лиц с нарушением функции печени
следует рассматривать с учетом местного действия рифаксимина в
желудочно-кишечном тракте и его низкой системной биодоступности, а также
имеющихся данных по безопасности при применении рифаксимина у пациентов с
циррозом печени. Следовательно, благодаря местному действию коррекция дозы рифаксимина не рекомендуется. |
Беременность
| Данные о применении рифаксимина беременными женщинами отсутствуют или ограничены. В качестве меры предосторожности применение рифаксимина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача с учетом оценки соотношения польза / риск. |
Кормление грудью
| Неизвестно, выделяется ли рифаксимин или его метаболиты в грудное молоко человека. Поэтому риска для детей, находящихся на грудном вскармливании, исключить нельзя. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении / приостановке терапии рифаксимином, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и терапии ‒ для матери. |
Побочные реакции
Часто
- головокружение, головная боль
- запор, абдоминальная боль, чувство растяжения в брюшной полости, диарея, метеоризм, тошнота, ректальные тенезмы, внезапные позывы к дефекации, рвотные симптомы
- повышение температуры
Нечасто
- кандидоз, герпес простой (herpes simplex), назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей
- лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения
- снижение аппетита, дегидратация
- бессонница, нарушение сна, подавленное настроение, нервозность
- мигрень, гипестезия, парестезия, синусовая головная боль, сонливость
- диплопия
- вертиго, боль в ушах
- учащенное сердцебиение
- повышение артериального давления, приливы
- одышка, заложенность носа, сухость в горле, орофарингеальная боль, кашель, ринорея
- асцит, диспепсия, расстройства желудочно-кишечной моторики, боль в верхней части брюшной полости, испражнения с кровью или слизью, твердые испражнения, сухость губ, нарушения вкуса
- повышение уровня аспартат-аминотрансферазы
- сыпь, кожные высыпания и экзантема, солнечный ожог1
- боль в пояснице, мышечная слабость, мышечный спазм, боль в шее, миалгия
- кровь в моче, гликозурия, полакиурия, полиурия, протеинурия
- полименорея
- астеническое состояние, озноб, холодный пот, боль и дискомфорт, периферический отек, гриппоподобный синдром, гипергидроз
Частота неизвестна
- клостридиальная инфекция
- тромбоцитопения
- анафилактические реакции, гиперчувствительность
- предобморочное состояние
- отклонения в лабораторных показателях печеночной функции
- ангионевротический отек, дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, пурпура, прурит, крапивница
Другие
Частота неизвестна: отклонение в значениях международного нормализованного отношения.
Показания, cпособ применения, дозировки
| Лечение
диареи Взрослым и детям старше 12 лет назначают по одной таблетке рифаксимина 200 мг каждые 6 часов. Пред- и послеоперационное лечение Взрослым и детям старше 12 лет назначают по две таблетки по 200 мг (соответствует 400 мг рифаксимина) каждые 12 часов. Вспомогательное лечение гипераммониемии Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 2 таблетки по 200 мг (соответствует 400 мг рифаксимина) каждые 8 часов. |
Применение у детей
| Фармакокинетические параметры рифаксимина у пациентов педиатрической группы любого возраста не изучались |