L01EX01 Сунитиниб (Sunitinib)

Показания к применению

1) Неоперабельные и/или метастатические желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО) у взрослых при неэффективности иматиниба вследствие резистентности или непереносимости.
2) Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (мПКР) у взрослых.
3) Неоперабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы с прогрессированием у взрослых.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Гиперчувствительность к сунитинибу или вспомогательным веществам;
беременность;
период лактации.

Меры предосторожности

Избегать совместного применения с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4. Требуется мониторинг при риске тяжелых кожных реакций, кровотечений, артериальной гипертензии, гематологических нарушений, сердечно-сосудистых осложнений, удлинения QT, венозных и артериальных тромбоэмболий, аневризм/расслоения артерий, ТМА, нарушений функции щитовидной железы, панкреатита, гепатотоксичности, почечной недостаточности, протеинурии, свищей, замедленного заживления ран, остеонекроза челюсти, судорог, синдрома лизиса опухоли, серьезных инфекций, гипогликемии, гипераммониемической энцефалопатии. Рекомендуется контроль АД, ОАК, функции печени, почек, щитовидной железы, ФВЛЖ, анализа мочи.

Лекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) снижают концентрацию. Следует избегать сочетаний; при невозможности допускается коррекция дозы. У пациентов на антикоагулянтах необходим мониторинг тромбоцитов, ПВ/МНО.

Почечная недостаточность

Коррекции начальной дозы при почечной недостаточности от легкой до тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной ХПН на гемодиализе, не требуется. Дальнейшая коррекция дозы проводится по переносимости и безопасности. Сообщалось об ухудшении функции почек, почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, протеинурии и нефротическом синдроме; требуется мониторинг функции почек и анализа мочи.

Печеночная недостаточность

При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс A и B по Child-Pugh) изменения начальной дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности (класс C) применение не рекомендуется, так как не изучалось. Требуется контроль АЛТ, АСТ, билирубина до начала лечения, в каждом цикле и по клиническим показаниям.

Беременность

Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию. При наступлении беременности во время терапии пациентку необходимо предупредить о возможном риске для плода.

Кормление грудью

Грудное вскармливание во время лечения следует прекратить, поскольку неизвестно, выделяется ли сунитиниб или его активный метаболит в грудное молоко, и существует риск серьезных побочных реакций у младенца.

Побочные реакции

Очень часто: цитопении, одышка, артериальная гипертензия, утомляемость, отеки, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе, снижение аппетита, гипотиреоз, головокружение, головная боль, носовое кровотечение, боли в спине/суставах/конечностях, изменение цвета кожи и волос, ладонно-подошвенная сыпь, сухость кожи, кашель, лихорадка, бессонница.
Часто: тромбозы, ишемия миокарда, боль в грудной клетке, снижение сердечного выброса, инфекции, сепсис, гипогликемия, почечная недостаточность, протеинурия, обезвоживание, депрессия, озноб и др.
Нечасто: некротизирующий фасциит, инсульт, инфаркт, аритмии, перикардиальный выпот, печеночная недостаточность, панкреатит, перфорация ЖКТ, свищи, остеонекроз челюсти, колит, легочное кровотечение.
Редко: синдром Стивенса–Джонсона, ТЭН, синдром лизиса опухоли, рабдомиолиз, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, гепатит, ТМА, ангионевротический отек.
Частота неизвестна: аневризмы и расслоение артерий, гипераммониемическая энцефалопатия.

Показания, cпособ применения, дозировки

Способ применения: внутрь, независимо от приема пищи. ЖКСО и мПКР: 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель, затем перерыв 2 недели (схема 4/2), цикл 6 недель. НЭО поджелудочной железы: 37,5 мг 1 раз в сутки непрерывно. Коррекция дозы: шаг изменения ±12,5 мг в зависимости от переносимости. Для ЖКСО и мПКР: от 25 до 75 мг/сут; при сочетании с мощными индукторами CYP3A4 возможно увеличение до 87,5 мг/сут, с ингибиторами CYP3A4 — снижение до 37,5 мг/сут. Для НЭО: максимум 50 мг/сут; при сочетании с индуктором CYP3A4 — до 62,5 мг/сут, с ингибитором — снижение до 25 мг/сут.

Применение у детей

Не рекомендуется у лиц младше 18 лет. Безопасность и эффективность у детей не установлены; рекомендации по дозировке отсутствуют.