L01EX02 Сорафениб (Sorafenib)
Показания к применению
| Распространенный почечно-клеточный рак после неуспешной терапии интерфероном альфа или интерлейкином-2 либо у пациентов, которым такая терапия не показана; гепатоцеллюлярная карцинома; прогрессирующий, местно-распространенный или метастатический дифференцированный (папиллярный/фолликулярный/Гюртле-клеточный) рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду. |
-
Клинические протоколы:
- Гепатоцеллюлярная карцинома
- Цирроз печени у взрослых
- Злокачественные новообразования щитовидной железы
- Саркомы мягких тканей
- Почечно-клеточный рак
Противопоказания
| Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. |
Меры предосторожности
| Основные меры предосторожности включают контроль и ведение дерматологической токсичности (ладонно-подошвенный кожный синдром, сыпь), артериальной гипертензии, риска аневризм и расслоения артерий, гипогликемии, кровотечений, ишемии/инфаркта миокарда, удлинения интервала QT/QTc, перфорации ЖКТ, синдрома лизиса опухоли, нарушения функции печени, нарушений на фоне совместного приема варфарина/фенпрокумона, а также учет влияния на заживление ран и необходимость мониторинга функции почек у пожилых пациентов. Также требуется осторожность при применении с препаратами, метаболизирующимися через UGT1A1/UGT1A9, с доцетакселом, неомицином и антибиотиками, меняющими микрофлору ЖКТ. Отдельно выделены предупреждения для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы: оценка прогноза до начала лечения, риск кровотечений при инфильтрации трахеи/бронхов/пищевода, контроль кальция, контроль ТТГ. Препарат практически не содержит натрия. |
Лекарственные взаимодействия
| Индукторы CYP3A4/глюкуронидизации (рифампицин, зверобой, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон) могут снижать экспозицию сорафениба; рифампицин снижал AUC примерно на 37%. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) клинически значимого влияния на AUC сорафениба не показали. Сорафениб in vitro ингибирует UGT1A1/UGT1A9; клиническая значимость неясна. Является ингибитором транспорта P-гликопротеина, поэтому нельзя исключить повышение концентраций субстратов P-gp, например дигоксина. При совместном применении с варфарином/фенпрокумоном рекомендуется регулярный контроль МНО/ПВ и признаков кровоточивости. При комбинации с противоопухолевыми препаратами: не влиял клинически значимо на гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклофосфамид; при некоторых схемах увеличивал экспозицию паклитаксела, доксорубицина, иринотекана/SN-38, доцетаксела, а также капецитабина/5-ФУ. Неомицин снижал среднюю биодоступность сорафениба до 54%. |
Почечная недостаточность
| При легком, среднем или тяжелом нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с нормальной функцией почек и легкой/умеренной/тяжелой почечной недостаточностью существенно не различалась. Применение у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, не изучено. Рекомендуется регулярный контроль водно-электролитного баланса у пациентов с риском почечной дисфункции. В разделе мер предосторожности также указано, что у пожилых пациентов сообщалось о случаях почечной недостаточности, поэтому у них следует рассмотреть необходимость мониторинга функции почек. |
Печеночная недостаточность
| Пациентам с нарушением функции печени класса A и B по Child-Pugh коррекция дозы не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени класса C не изучено. Поскольку сорафениб выводится преимущественно печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени экспозиция может быть повышена. |
Беременность
| Данных о применении у беременных нет. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность, включая пороки развития; сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев явной необходимости после оценки пользы для матери и риска для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения. |
Кормление грудью
| Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком человека; у животных сорафениб и/или его метаболиты выделялись с молоком. В связи с потенциальным неблагоприятным влиянием на рост и развитие ребенка грудное вскармливание следует прекратить на период лечения. |
Побочные реакции
| Наиболее
серьезные: инфаркт миокарда/ишемия, перфорация ЖКТ, лекарственный гепатит,
кровотечения, гипертензия/гипертонический криз. Наиболее частые: диарея,
утомляемость, алопеция, инфекции, ладонно-подошвенная кожная реакция, сыпь.
Очень часто: инфекции, лимфопения, анорексия, гипофосфатемия, кровотечения, артериальная гипертензия, диарея, тошнота, рвота, запор, сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная кожная реакция, эритема, зуд, артралгия, утомляемость, боль различной локализации, лихорадка, снижение массы тела, повышение липазы и амилазы. Часто: фолликулит, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гипотиреоз, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия, депрессия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, застойная сердечная недостаточность, ишемия/инфаркт миокарда, приливы, ринорея, дисфония, стоматит, диспепсия, дисфагия, ГЭРБ, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, миалгия, мышечные спазмы, почечная недостаточность, протеинурия, эректильная дисфункция, астенический и гриппоподобный синдром, воспаление слизистых, транзиторное повышение трансаминаз. Нечасто: реакции гиперчувствительности, гипертиреоз, дегидратация, обратимая задняя лейкоэнцефалопатия, гипертонический криз, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких, панкреатит, гастрит, перфорация ЖКТ, повышение билирубина, желтуха, холецистит, холангит, экзема, мультиформная эритема, гинекомастия, транзиторное повышение ЩФ, отклонения ПВ/МНО. Редко: анафилактические реакции, удлинение QT, возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, рабдомиолиз, нефротический синдром, синдром лизиса опухоли. Неизвестно: ангионевротический отек, энцефалопатия, аневризмы и расслоение артерий, лекарственный гепатит, токсический эпидермальный некролиз. В ОХЛП также приведены лабораторные отклонения, включая гипофосфатемию, гипокальциемию, гипокалиемию, лимфопению, нейтропению, повышение АЛТ/АСТ, билирубина, липазы и амилазы. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Препарат должен назначаться врачом с опытом противоопухолевой терапии. Рекомендуемая доза — 800 мг/сут в 2 приема: по 2 таблетки 2 раза в сутки. Лечение продолжают, пока сохраняется клиническая эффективность или пока не развивается неприемлемая токсичность. При развитии нежелательных реакций возможны временная отмена и/или снижение дозы. При метастатическом почечно-клеточном раке и гепатоцеллюлярной карциноме при необходимости дозу снижают до 400 мг 1 раз в сутки. При дифференцированном раке щитовидной железы схема снижения: до 600 мг/сут (2 таблетки утром и 1 таблетка через 12 часов), затем до 400 мг/сут (1 таблетка 2 раза в день), затем до 200 мг 1 раз в день. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, кроме гематологических, доза может быть повышена. Способ применения: внутрь, между приемами пищи либо с пищей с низким/умеренным содержанием жира; при приеме высокожировой пищи таблетки принимают не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды; запивать стаканом воды. |
Применение у детей
| Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 18 лет не установлены; данные отсутствуют. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности представлять результаты исследований во всех подгруппах детской популяции по ряду соответствующих онкологических показаний; в ОХЛП указано, что для педиатрического применения данных нет. |