L01Eh01 Лапатиниб (Lapatinib)

Показания к применению

Лечение взрослых пациентов с раком молочной железы с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста человека 2. В комбинации с капецитабином — у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии антрациклинами, таксанами и трастузумабом. В комбинации с трастузумабом — у пациентов с гормонально отрицательным метастатическим заболеванием при прогрессировании. В комбинации с ингибиторами ароматазы — у женщин в постменопаузе с гормонально положительным метастатическим заболеванием.

Клинические протоколы:

Рак молочной железы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лапатинибу или любому из вспомогательных веществ; беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до восемнадцати лет.

Меры предосторожности

Кардиотоксичность, включая снижение фракции выброса левого желудочка и риск развития сердечной недостаточности, требует оценки функции сердца до начала лечения и в процессе терапии. Возможное удлинение интервала QT требует контроля электрокардиограммы и коррекции электролитных нарушений. Возможны интерстициальные заболевания легких и пневмонит, при появлении симптомов лечение должно быть прекращено. Гепатотоксичность, включая тяжелые и потенциально летальные поражения печени, требует регулярного контроля активности печеночных ферментов. Диарея может быть тяжелой и приводить к дегидратации и почечной недостаточности. Возможны тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами и индукторами фермента цитохрома Р450 3А4, а также с препаратами, повышающими кислотность желудочного сока.

Лекарственные взаимодействия

Лапатиниб метаболизируется преимущественно с участием фермента цитохрома Р450 3А4. Сильные ингибиторы данного фермента увеличивают экспозицию лапатиниба, например кетоконазол увеличивает ее приблизительно в 3,6 раза. Сильные индукторы снижают экспозицию, например карбамазепин уменьшает ее приблизительно на 72 процента. Лапатиниб является субстратом транспортных белков гликопротеина Р и белка резистентности рака молочной железы. Ингибирует ферменты цитохрома Р450 3А4 и 2С8. Повышает концентрацию мидазолама, дигоксина, паклитаксела и активного метаболита иринотекана. Препараты, повышающие рН желудочного содержимого, снижают биодоступность лапатиниба. Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию лапатиниба.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности опыт применения ограничен, требуется осторожность.

Печеночная недостаточность

При тяжелом нарушении функции печени лечение должно быть прекращено без возобновления. При умеренной и тяжелой степени нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Беременность

Данные о применении у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли лапатиниб с грудным молоком. У животных наблюдалось неблагоприятное воздействие на потомство. Грудное вскармливание следует прекратить на период лечения и как минимум на пять дней после последней дозы.

Побочные реакции

Наиболее частыми являются диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, снижение аппетита, бессонница, головная боль, приливы, кашель, одышка и повышенная утомляемость. Часто наблюдаются снижение фракции выброса левого желудочка, гипербилирубинемия, изменения ногтей и кожные трещины. Нечасто отмечаются интерстициальные заболевания легких и пневмонит. Редко возникают реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. Сообщалось об удлинении интервала QT, тяжелых кожных реакциях и легочной артериальной гипертензии.

Показания, cпособ применения, дозировки

Доза зависит от схемы терапии. В комбинации с капецитабином — 1250 миллиграммов один раз в сутки. В комбинации с трастузумабом — 1000 миллиграммов один раз в сутки. В комбинации с ингибиторами ароматазы — 1500 миллиграммов один раз в сутки. Препарат принимают внутрь, не менее чем за один час до или через один час после приема пищи. Суточную дозу не делят. Пропущенные дозы не восполняются. При развитии токсичности возможна коррекция дозы или временная отмена терапии.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков младше восемнадцати лет не установлены.