A10BJ03 Ликсисенатид (Lixisenatide)

Показания к применению

Лечение взрослых с сахарным диабетом 2 типа для достижения гликемического контроля в комбинации с пероральными сахароснижающими лекарственными средствами и/или базальным инсулином, в случае если последние наряду с диетой и физической нагрузкой не обеспечивают надлежащего контроля уровня глюкозы

Клинические протоколы:

Сахарный диабет 2 типа

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- Глицерин 85%
- Натрия ацетата тригидрат
- L-метионин
- Мета-крезол
- Кислота хлороводородная (для корректировки уровня pH)
- Натрия гидроксид (для корректировки уровня pH)
- Вода для инъекций

Меры предосторожности

Терапевтический опыт применения ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 1 типа отсутствует, его не следует применять у данных пациентов. Ликсисенатид не следует применять для лечения диабетического кетоацидоза.
Острый панкреатит - применение агонистов рецепторов глюкагоноподобных пептидов-1 (ГПП-1) было связано с риском развития острого панкреатита. Сообщалось о нескольких событиях острого панкреатита при применении ликсисенатида, хотя причинной связи не было установлено. Необходимо информировать пациентов о типичных симптомах острого панкреатита: постоянные, сильные абдоминальные боли. При подозрении на панкреатит необходимо прекратить применение ликсисенатида; если острый панкреатит подтверждается, применение ликсисенатида не должно возобновляться. Необходимо проявлять осторожность при применении у пациентов, перенесших панкреатит.
Тяжелые желудочно-кишечные заболевания - применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Ликсисенатид не исследовался у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, включая тяжелый гастропарез, и по этой причине у таких пациентов применение ликсисенатида не рекомендуется.
Гипогликемия у пациентов, получающих препарат с сульфонилмочевиной или базальным инсулином, может существовать повышенный риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии возможно уменьшение дозы сульфонилмочевины или базального инсулина.. Препарат не следует применять в комбинации с базальным инсулином и сульфонилмочевиной по причине повышенного риска гипогликемии.
Сопутствующие лекарственные средства - замедление эвакуации содержимого желудка при применении ликсисенатида может уменьшать скорость абсорбции применяемых перорально лекарственных средств. У пациентов, получающих пероральные лекарственные средства, для которых требуется быстрая желудочно-кишечная абсорбция, клинический мониторинг, или средства с узким терапевтическим индексом, Ликсисенатид должен применяться с осторожностью.
Неисследованные популяции - Ликсисенатид не исследовался в комбинации с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).
Обезвоживание - пациентам, получающим лечение препаратом, необходимо поставить в известность о потенциальном риске обезвоживания в связи с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта и принимать меры предосторожности, чтобы избежать гиповолемии.
Вспомогательные вещества - лекарственное средство содержит мета-крезол, который может вызывать аллергические реакции.

Лекарственные взаимодействия

Ликсисенатид – это пептид, который не метаболизируется при участии цитохрома P450. В исследованиях in vitro, ликсисенатид не воздействовал на активность тестируемых изоферментов цитохрома P450 или человеческих транспортеров.
Замедление эвакуации содержимого желудка при применении ликсисенатида может уменьшать скорость абсорбции применяемых перорально лекарственных средств. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, получающих лекарственные средства либо с узким терапевтическим индексом, либо лекарственные средства, которые требуют тщательного клинического мониторинга, особенно во время начала лечения ликсисенатидом. В отношении ликсисенатида эти лекарственные средства должны приниматься обычным способом. Если такие лекарственные средства должны приниматься с пищей, необходимо рекомендовать пациентам по возможности принимать их во время еды, когда не применяется ликсисенатид.
В отношении пероральных лекарственных средств, таких как антибиотики, которые, особенно в отношении эффективности зависят от пороговой концентрации, необходимо рекомендовать пациентам принимать как минимум за 1 час до или через 4 часа после инъекции ликсисенатида.
Кишечнорастворимые лекарственные формы, содержащие вещества, чувствительные к расщеплению в желудке, должны применяться за 1 час до или через 4 часа после инъекции ликсисенатида.
Парацетамол применялся в качестве модели лекарственного средства для того, чтобы оценить эффект ликсисенатида на эвакуацию содержимого желудка. После применения однократной дозы парацетамола 1 000 мг, площадь под кривой зависимости концентрации от времени (ППК) и T1/2 парацетамола, оставались неизменными, независимо от времени его применения (до или после инъекции ликсисенатида). Когда он применялся через 1 час или 4 часа после 10 мкг ликсисенатида, показатель Cмакс (время достижения максимальной концентрации) парацетамола уменьшался, соответственно, на 29% и 31%, и средняя величина Tмакс (время достижения максимальной концентрации) была замедлена, соответственно, на 2,0 и 1,75 часа. При применении 20 мкг поддерживающей дозы прогнозировалась дальнейшее замедление Tмакс и уменьшение Cмакс парацетамола.
Не наблюдалось воздействия на Cмакс и Tмакс парацетамола, когда парацетамол применялся за 1 час до применения ликсисенатида.
Учитывая приведенные данные необходимость в коррекции доз парацетамола отсутствует, но удлинение Tmax, которое наблюдалось, когда парацетамол предназначался через 1-4 часа после приема ликсисенатида, следует учитывать, когда для эффективности необходимо быстрое начало действия.
Пероральные контрацептивы - после применения однократной дозы перорального контрацептива (этинилэстрадиола 0,03 мг/левоноргестрела 0,15 мг) за 1 час до или 11 часов после применения 10 мкг ликсисенатида, Cмакс, ППК, T1/2 и Tмакс этинилэстрадиола и левоноргестрела оставались неизмененными.
Применение перорального контрацептива через 1 час или 4 часа после применения ликсисенатида не повлияло на ППК и T1/2 этинилэстрадиола и левоноргестрела, тогда как показатель Cмакс этинилэстрадиола уменьшался, соответственно, на 52% и 39%, а Cмакс левоноргестрела уменьшался, соответственно, на 46% и 20%, и средняя величина Tмакс замедлялась на 1-3 часа.
Уменьшение показателя Cмакс имеет ограниченную клиническую значимость, и коррекция дозы перорального контрацептива не требуется.
Аторвастатин - при применении 20 мкг ликсисенатида в комбинации с 40 мг аторвастатина утром в течение 6 дней, воздействие аторвастатина не изменялось, тогда как показатель Cмакс уменьшался на 31%, и величина Tмакс увеличилась на 3,25 часа.
Такого увеличения для величины Tмакс не наблюдалось, если аторвастатин применялся вечером, а ликсисенатид утром, но показатели ППК и Cмакс аторвастатина, соответственно, увеличивались на 27% и 66%.
Эти изменения не являются клинически значимыми, и поэтому коррекции дозы аторвастатина не требуется, когда он применяется в комбинации с ликсисенатидом.
Варфарин и другие производные кумарина - после сопутствующего применения 25 мг варфарина с многократными дозами ликсисенатида 20 мкг, не отмечалось влияния на ППК или МНО (международное нормализованное отношение), тогда как показатель Cмакс снизился на 19%, а величина Tмакс увеличивалась до 7 часов.
На основании этих результатов коррекции дозы варфарина не требуется, когда он применяется в комбинации с ликсисенатидом; тем не менее, во время начала или окончания лечения ликсисенатидом рекомендуется частый мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина.
Дигоксин - после совместного применения ликсисенатида 20 мкг и 0,25 мг дигоксина в состоянии равновесия ППК дигоксина не изменялась. Величина Tмакс дигоксина увеличилась на 1,5 часа, и показатель Cмакс снизился на 26%.
На основании этих результатов коррекции доз дигоксина не требуется, когда он применяется в комбинации с ликсисенатидом.
Рамиприл после совместного применения ликсисенатида 20 мкг и 5 мг рамиприла в течение 6 дней, показатель ППК рамиприла увеличивался на 21%, тогда как показатель Cмакс снизился на 63%. Показатели ППК и Cмакс активного метаболита (рамиприлата) не изменялись. Величина Tмакс рамиприла и рамиприлата увеличилась приблизительно на 2,5 часа. На основании этих результатов коррекции дозы рамиприла не требуется, когда он применяется в комбинации с ликсисенатидом.

Почечная недостаточность

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Не имеется терапевтического опыта применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов на терминальной стадии заболевания почек, и по этой причине не рекомендуется применять препарат у этих групп пациентов:
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с незначительным (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, составлял 60-90 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина составлял 30-60 мл/мин) и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина составлял 15-30 мл/мин), AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличивалась на 46%, 51% и 87%, соответственно.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции доз не требуется

Беременность

Препарат не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Препарат не следует применять в период лактации.

Побочные реакции

Очень часто: гипогликемия (в сочетании с сульфонилмочевиной и/или базальным инсулином).
Часто: гипогликемия (в сочетании только с метформином), головная боль, тошнота, рвота, диарея.
Нечасто: грипп, инфекция верхних дыхательных путей, цистит, вирусная инфекция, анафилактическая реакция, головокружение, сонливость, диспепсия, крапивница, боль в спине, зуд в месте инъекции.

Показания, cпособ применения, дозировки

Показания к применению:
- лечение взрослых с сахарным диабетом 2 типа для достижения гликемического контроля в комбинации с пероральными сахароснижающими лекарственными средствами и/или базальным инсулином, в случае если последние наряду с диетой и физической нагрузкой не обеспечивают надлежащего контроля уровня глюкозы.
Режим дозирования
Начальная доза: дозировка начинается с 10 мкг препарата один раз в сутки в течение 14 дней. Поддерживающая доза: введение фиксированной поддерживающей дозы 20 мкг препарата один раз в сутки начинается на 15-й день.
Для стартовой дозы используется раствор для инъекции Ликсисенатид 10 мкг.
Для поддерживающей дозы используется раствор для инъекции Ликсисенатид 20 мкг. При назначении препарата Ликсисенатид в дополнение к получаемому лечению метформином действующая доза метформина может оставаться неизменной.
При назначении препарата Ликсисенатид в дополнение к получаемому лечению сульфонилмочевиной или базальным инсулином для снижения риска гипогликемии возможно уменьшение дозы сульфонилмочевины или базального инсулина.
Препарат Ликсисенатид не следует назначать в комбинации с базальным инсулином и сульфонилмочевиной по причине повышенного риска гипогликемии.
Применение препарата не требует специального мониторинга уровня глюкозы крови. Тем не менее, когда она применяется в комбинации с сульфонилмочевиной или базальным инсулином, мониторинг уровня глюкозы крови или самоконтроль уровня глюкозы крови может быть необходим для того, чтобы скорректировать дозы сульфонилмочевины или базального инсулина.
Способ применения
Ликсисенатид должен вводиться подкожно в бедро, живот иди верхнюю часть руки. Ликсисенатид не должен вводиться внутривенно или внутримышечно.
Ликсисенатид применяется 1 раз в день, в пределах 1 часа до любого приема пищи. Предпочтительно, чтобы прандиальное введение препарата осуществлялось до одного и того же приема пищи каждый день при выборе наиболее подходящего приема пищи. При пропуске приема дозы препарата необходимо ввести ее в пределах 1 часа до следующего приема пищи.

Применение у детей

Безопасность и эффективность ликсисенатида у детей и подростков младше 18 лет не установлена.